妊娠期高血压疾病孕妇的血清LDH水平及其对PE的预测价值

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(台州市妇幼保健院产科，浙江 台州 318000)

子痫前期(pre-eclampsia，PE)是妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating preg￣nancy，HDCP)的常见且严重类型之一，对母婴健康的影响较大。目前，如何有效预测PE的方法，以减少其患病率，改善患者妊娠结局仍是妇产科领域的研究热点。已有研究提出一系列临床指标或模型用于预测PE的发生、发展及其严重程度[1]，但上述临床指标与模型的有效性、适用性仍有待进一步研究。乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)作为临床中常用的检测指标，已有研究表明LDH浓度的上升与PE存在显著关系，因此可用于评估PE疾病的严重程度[2]。本研究将台州市妇幼保健院产科180例HDCP患者及50例正常孕妇作为研究对象，分析HDCP患者血清LDH水平及其对PE的预测价值，旨在探讨LDH在PE病情监测中的作用，进而为临床治疗提供一定的依据。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析台州市妇幼保健院产科2015年1月至2016年12月180例HDCP患者的临床资料，均排除伴有其他妊娠期并发症、合并症者，年龄为22～38岁，平均为(27.68±4.12)岁。其中，妊娠期高血压(pregnancy-induced hypertension，PIH)63例为PIH组，PE 117例，分为轻度PE组(31例)、重度PE组(86例)；另同期选择50例正常孕妇为对照组。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2方法

记录各组基本资料，包括年龄、孕周、体质量指数(body mass index，BMI)、孕产史，实验室检查指标包括收缩压(systolic blood pressure，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、血红蛋白(hemoglobin，HGB)、血小板计数(blood platelet，PLT)、白细胞计数(white blood cell，WBC)、白蛋白(albumin，ALB)、总胆红素(total bilirubin，TBIL)、血肌酐(serum creatinine，SCr)、谷氨酸转氨酶(alanine transaminase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)、尿酸(uric acid，UA)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、纤维蛋白原(fibrinogen，Fib)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化局部凝血酶原时间(Activated partial thromboplastin time，APTT)、国际标准化比值(international normalized ratio，INR)等资料。

1.3统计学方法

2结果

2.1各组患者临床基线资料的比较

各组患者年龄、BMI、孕周、初产妇、多胎、血压、WBC、HGB、ALT、AST、TBIL、TT、PT、Fib、APTT及INR的比较，均无明显差异(均P>0.05)。四组间PLT、ALB、UA、SCr、LDH水平比较有显著性差异(均P<0.05)，进一步两组间比较，结果显示PIH组UA、LDH水平较轻、重度PE组均显著降低(t值分别为4.85、6.48、4.15、6.96，均P<0.05)，轻度PE组PLT、SCr、UA、LDH水平较重度PE组显著降低，ALB水平较重度PE组显著升高(t值分别为3.14、4.33、2.74、9.95、4.58，均P<0.05)，见表1。

表1 四组患者临床基线资料的比较Table 1 Comparison of clinical baseline data among three

(转下表)

(续上表)

基线资料对照组(n=50)PIH组(n=63)轻度PE组(n=31)重度PE组(n=86)F/χ2PSBP(mmHg)145.06±9.21142.05±10.94143.95±11.43149.84±20.942.430.10DBP(mmHg)94.35±10.3291.95±9.4393.95±10.4698.79±12.530.430.55PLT(×109/L)81.65±20.43198.45±30.43101.94±33.24169.32±30.148.94<0.01WBC(×109/L)8.67±2.318.89±2.438.70±2.548.87±2.650.680.35HGB(g/L)113.06±15.73115.06±17.69115.35±18.04111.95±20.530.140.73TBIL(mol/L)7.68±1.958.07±2.437.68±2.257.89±2.320.840.34ALB(g/L)26.97±3.1433.56±2.0530.95±1.9527.95±2.744.960.04ALT(mol/L)10.14±2.9711.99±3.2411.75±3.2713.85±4.152.350.07AST(mol/L)18.54±4.5319.85±5.3519.46±5.1621.95±6.141.680.16BUN(mmol/L)3.24±1.053.45±1.133.39±1.103.94±1.300.940.29UA(mol/L)268.07±32.85319.94±40.24349.05±30.94378.84±40.546.940.02SCr(mol/L)41.05±12.6547.97±15.6548.79±13.7657.97±12.945.760.03LDH(IU/L)133.05±38.67197.03±40.94232.94±39.54313.56±70.9512.04<0.01TT(s)17.42±3.0517.52±2.4317.08±5.3617.59±4.850.140.74PT(s)9.65±1.5410.78±1.4311.05±1.8410.94±1.740.790.37Fib(g/L)3.85±0.833.78±0.943.69±0.953.50±1.010.900.31APTT(s)24.85±3.5225.90±4.7526.64±5.0526.83±4.940.330.68INR0.86±0.290.95±0.310.94±0.300.96±0.310.990.25

注：*与轻度PE组比较，P<0.05；#重度PE组比较，P<0.05。

2.2血清LDH水平与PE发病风险的Logistic回归分析

经Logistic回归分析结果发现，随着患者血清LDH水平的上升，PE的发病风险亦明显增加，见表2。

表2血清LDH水平与PE发病风险的Logistic回归分析

Table 2 Logistic regression analysis of serum level of LDH

and the risk of PE

2.3血清LDH水平对PE发病的预测价值

经ROC曲线分析结果发现，血清LDH水平对PE发病预测价值的ROC曲线下面积为0.82，诊断阈值为179.8 IU/L，诊断的敏感度为87.18%，特异度为73.02%，见图1。

图1血清LDH水平对PE发病预测价值的ROC曲线

Fig.1 ROC curve of predictive value of serum LDH level to PE

3讨论

3.1 HDCP的发病机制及其病理生理基础

HDCP是妊娠期特有的疾病之一，其在妊娠者的发病率为5%～10%，已成为孕产妇死亡的主要原因。HDCP的主要症状包括蛋白尿、高血压和水肿等，目前有关其发病机制尚未定论，但普遍观点认为其与免疫调节功能异常、滋养细胞侵袭异常、内皮细胞损伤、营养因素及遗传因素密切相关[3]。HDCP的主要病理生理基础为血管内皮细胞损伤，并且PE特别是重度PE患者血管内皮细胞损伤和局部缺血的程度较重[4]。

3.2 LDH的主要作用及其与HDCP发病的关系

既往研究表明，HDCP特别是PE患者，诸多生化指标在监测病情上具有重要的作用[5]。其中，LDH作为生物体内的一种主要氧化还原酶，是一种糖酵解酶之一，广泛分布于人体心脏、肝脏、肾脏和肌肉等，其在机体解毒、氧化还原和部分生理活动中发挥显著作用[6]。LDH在正常人体中的含量较少，但在细胞损伤时，机体乳酸大量堆积，使得LDH大量释放，合成分泌增多，使得其在血清中的含量明显上升。有研究表明，血清LDH浓度与HDCP发病存在显著关系，其在HDCP尤其在PE患者中的血清水平显著升高。并且，LDH与HDCP患者内皮细胞的损伤程度密切相关，同时随着缺血缺氧时间的增加，LDH在细胞内的水平逐渐升高[7]。另有研究指出，对HDCP特别是PE患者LDH的监测能够有效评估其病情的严重程度，在病情发展的监测上可起到重要的作用[8]。有研究报道，LDH是诊断PE的重要生物标志物之一，亦是评估患者预后效果的一种重要标志物[9]。

3.3 LDH对PE发病的预测价值

本研究发现，PIH组血清LDH水平较轻、重度PE组均显著降低，而轻度PE组血清LDH水平较重度PE组显著降低(P<0.05)，与既往研究报道相符[10]。其次，本研究发现，经Logistic回归分析结果发现，随着患者血清LDH水平的上升，PE的发病风险亦明显增加。结果表明，血清LDH浓度与PE患者病情的严重程度密切相关，是PE发生的独立危险因素。此外，本研究经ROC曲线分析结果发现，ROC曲线下面积为0.82，诊断的敏感度为87.18%，特异度为73.02%。因此，临床中可将LDH作为一种参考指标，密切监测HDCP尤其是PE患者血清LDH的水平，并给予早期干预和处理对减缓病情进展、减轻疾病严重程度具有重要的作用。

综上所述，血清LDH水平与PE存在显著关系，可用于临床评估PE疾病的严重程度，因此临床中对血清LDH水平明显升高的孕妇应提高警惕并采取有效的干预措施以改善其生命安全，获得良好的临床结局。