二甲双胍：结直肠癌防治中的“新秀”

李增烈

有人调侃说：“生活水平低，肿瘤长上面；生活水平高，肿瘤长下面。”此处上、下是指消化道。说法虽稍显粗俗，却是科学的总结。随着国人生活水平的提高与饮食习惯的改变，结直肠癌的發病率与死亡率逐年升高的趋势十分明显。50余年前，笔者在外科当了3个多月实习大夫，难得见一例结直肠癌，今天，3个月恐怕要管两位数的患者了！可惜多数患者就诊时已经处于进展期，治疗方法、手段有限，疗效也不理想。

“糖尿病是富贵病”的说法，虽然对少数患者可能有点冤枉，终究也与结直肠癌一样，随着社会、经济条件的变化，糖尿病成了发病率高达5%的“大众病”！最近有研究称，糖尿病患者易患结直肠癌，更引人注意的是，治疗糖尿病的口服药——二甲双胍，竟然在两病之间打了条“通道”！乍听起来，确实“匪夷所思”，却让人眼前一亮！

糖尿病与结直肠癌间的关系

2013年，37项国际协作研究分析了1 535 635例糖尿病患者，服用二甲双胍组的患者结直肠癌发病率下降了23%，肝癌、胰腺癌、肺癌分别下降78%、46%与6%，与不用二甲双胍组有显著差别。其研究表明，二甲双胍能降低所有癌症患者病死率。

结直肠腺瘤是结直肠癌最重要的癌前病变。研究认为，二甲双胍能阻碍腺瘤向结直肠癌的癌变发展。合并糖尿病的结直肠癌患者，服用二甲双胍组的病死率比不用组下降37%，相对危险度为0.63，即以不服用组发生结直肠癌的危险性为100%的话，服用组的危险性只有63%。糖尿病结直肠癌患者服用二甲双胍能有效延缓病情发展，且二甲双胍对结直肠癌发生与疗效都和剂量有关，只有在大剂量时，才能显示出效果。

二甲双胍的“神通”

除了有降血糖作用外，胰岛素对细胞生长有重要作用：它能直接促进正常细胞与肿瘤细胞上皮细胞生长；它通过胰岛素样生长因子-1，发挥“双促进”作用，既促进细胞的有丝分裂，又促进血管内皮细胞的增殖，有利于生成新的血管。已经证实，胰岛素与胰岛素样生长因子都是结肠的致癌因素。

而二甲双胍一方面限制肝糖原（肝糖原是血糖的直接后备军）合成，使血糖得不到有效补充；另一方面，二甲双胍能强化肌肉，提取血液中的葡萄糖去合成肌糖原（肌糖原不能直接调节血糖）。血糖补充困难，被利用又增加，就能达到降低血糖的效果。二甲双胍并不直接刺激胰岛素分泌，胰岛素的分泌更多是受血糖高低的调控，血糖升高，一般情况下胰岛素分泌会相应增加。

二甲双胍降低血糖的结果，不但可削弱上述胰岛素等的致癌作用，还可通过多种分子生物学途径干预细胞的生长与增殖，增加敏感肿瘤细胞的凋亡等来发挥抗癌效果。肿瘤组织代谢活跃，需要充足的营养供应，出现大量新生的血管是肿瘤“活命”的条件。二甲双胍有抗血管生成作用，无疑也是其抗癌机制的重要方面。

从这个简单的介绍可以初步看出，二甲双胍抗癌作用并非仅限于有糖尿病的结直肠癌，而是带有一定的普遍性，也许能部分解释为什么二甲双胍能对多种癌症的防治有一定效果。

近年来，继钙、叶酸、维生素、非甾体抗炎药等相继出现在癌症防治舞台上，二甲双胍也“闪亮登场”了，是件喜事！它们虽然都是药物中的“老手”，也可华丽转身到新舞台上，但还只是“新秀”，要成长为“主要演员”，还得经过锤炼。而这些药物的运用，还需在医生指导下服用，切勿盲目自用。