化疗联合中药治疗中晚期胃癌134例临床观察

蒋小君

【摘 要】 目的：观察化疗联合中药汤剂治疗中晚期胃癌的近期疗效和探讨其治疗胃癌的作用机制。方法：选取的268例中晚期胃癌患者分为对照组与研究组，各134例。对照组患者给予SOX方案进行化疗，研究组患者在对照组治疗基础上加用中药汤剂，连续治疗4个周期。比较两组患者的近期疗效、肿瘤标志物（CA242、CA125、CA199、CEA）水平、T细胞（Treg、Th17、Th17/Treg）比例、血清VEGF水平以及毒副反应。结果：治疗后，研究组的ORR与DCR分别为61.16%、84.32%，显著高于对照组的47.76%、73.88%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组的CA242、CA125、CA199、CEA水平、Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值，血清VEGF水平均显著降低，研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组的骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性副作用显著低于对照组差异有统计学意义（P<0.05）。结论：化疗联合中药汤剂能够提高中晚期胃癌患者的近期疗效及免疫功能，降低肿瘤标志物及VEGF水平，起到减毒增效的作用。

【关键词】 胃癌；中晚期；中药；化疗；疗效评价；作用机制

【中图分类号】R735.2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）12-0107-05

胃癌是临床上发病率第五的恶性肿瘤，其发病部位主要在胃部幽口。目前，关于胃癌的发病机制还不够明确，但是大多数学者认为遗传、环境、饮食是胃癌发病的主要影响因素[1]。目前，手术、放化疗等西医手段是临床上治疗胃癌的主要方法，尽管取得一定的治疗效果，但仍有不少胃癌患者的病情发生恶化、转移，甚至死亡[2]。

中医药是综合治疗恶性肿瘤的重要辅助手段，其临床治疗胃癌的方法较多，许多方法能够产生较好的临床效果[3]，但是中医讲究证候，且其药效物质基础及作用机制尚未完全清楚，所以在临床上还未形成统一的治疗体系，但中医药辅助化疗治疗恶性肿瘤患者将是一个重要的临床研究方向。对于中医药治疗恶性肿瘤的作用机制有待更加深入的研究。基于此，本研究将采用中药汤剂联合化疗治疗中晚期胃癌患者，观察其近期疗效和探讨其治疗胃癌的作用机制，揭示中医药治疗胃癌的科学性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2017年4月我院收治的268例中晚期胃癌患者为研究对象，其中男148例，女120例，年龄30～75岁，平均年龄（61.17±10.25）岁。随机将268例中晚期胃癌患者分为对照组与研究组，各134例。对照组男71例，女63例，年龄30～75岁，平均（61.95±10.01）岁；病程3～28个月， 平均 （7.56±1.12）月。观察组男77例，女57例，年龄30～75岁，平均（60.84±10.34）岁；病程3～28个月， 平均 （7.92±1.35）月。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①所有患者均符合AJCC及UICC的TNM分期标准（第7版）Ⅲ～Ⅳ期[4]、《胃癌中医诊疗方案（试行）》中医辨证标准[5]；②具有一个及以上可测量病灶；③预期生存期超过3个月；④治疗前1个月未接受相关治疗，并具有化疗指征；⑤ECOG分级为1～2级，Kamofsky评分>60分；⑥本研究经过医院医学伦理委员会的审核批准，所有患者均签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①非原发性胃癌患者；②合并精神神经类疾病、感染性疾病患者，哺乳期及妊娠妇女；③严重心、肝、肾功能不全者；④对研究药物过敏者。

1.4 治疗方法 对照组采用SOX方案进行化疗：口服替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135，20 mg×12 s/盒），体表面积小于1.25 m2的患者按40 mg/次的剂量给药，体表面积在1.25 ～1.5 m2之间的患者按50 mg/次的剂量给药，体表面积大于1.5 m2的患者按60 mg/次的剂量给药，均2次/d，连续给药14 d，停药7 d；静脉滴注奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064297，0.1 g/瓶），130 mg/m2，滴注时间为3 h/d；在化疗过程中对症治疗，预防呕吐、护肝、防治毒副作用等。连续治疗4周。研究组在SOX方案的基础上加中药汤剂，汤剂组成：党参 15 g，炙黄芪15 g，炒白术10 g，茯苓15 g，生薏苡仁30 g，莪术10 g，白花蛇舌草15 g，炙甘草6 g，仙鹤草15 g，制附子10 g，麦冬10 g，石斛15 g，炒谷麦芽15 g，每日早晚各1剂，随化疗周期给药。

1.5 观察指标 近期疗效参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评价[6]：完全缓解（CR）：病灶完全消失超过4周；部分缓解（PR）：病灶缩小>50%超过4周；稳定（SD）：病灶缩小<50%或増大≦25%；进展（PD）：病灶増大超过25%或出现新的病变。客观有效率（ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。

测定所有患者治疗前后肿瘤标志物CA242、CA125、CA199、CEA的水平，T细胞Treg、Th17、Th17/Treg以及血清VEGF水平，按照WHO抗癌药物亚急性毒副反应分級标准评价毒副作用（0～Ⅳ级）。

1.6 统计学方法 采用SPSS16.0软件进行分析，计量资料以均数加减标准差（x[TX-*3]±s）表示，采用行t检验；计数资料采用χ2检验或秩和检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效比较 研究组的ORR与DCR分别为61.16%、84.32%，对照组的ORR与DCR分别为47.76%、73.88%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 肿瘤标志物的比较 治疗后，研究组与对照组的CA242、CA125、CA199、CEA水平均显著降低（P<0.05），研究组显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 T细胞水平的比较 治疗后，研究组与对照组的Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值均显著降低（P<0.05），而研究组明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 血清VEGF水平的比较 治疗后，研究组与对照组的血清VEGF水平显著降低（P<0.05），而研究组明显低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 毒副作用的比较 研究组的血小板减少、血红蛋白减少、白细胞减少等骨髓抑制副作用，恶心呕吐、腹泻等胃肠道反应副作用，周围神经毒性均显著低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

目前，治疗中晚期胃癌的主要方式是化疗，即使对处于Ⅲ～Ⅳ期的胃癌患者，化疗联合中药汤剂的临床疗效也是比较显著的。目前对于中晚期胃癌还没有标准的化疗方案，权衡临床疗效与毒副作用，采用两药联合方案。奥沙利铂属于第3代铂类抗肿瘤药物， 具有更广的抗肿瘤谱及更强的肿瘤细胞杀伤力， 而消化道反应及肾毒性更轻[7]。替吉奥一种新型口服氟尿嘧啶 （Fu） 类抗肿瘤药物， 主要是由替加氟与氧嗪酸钾、吉莫斯特按1∶1∶0.4的比例配制， 相较于传统Fu具有更高的抗肿瘤效果及更轻的副反应，其中吉莫斯特能抑制5-Fu的分解， 起到延长药物作用时间的作用[8]。氧嗪酸钾能阻断5-Fu發生磷酸化， 进而降低胃肠道反应. 临床研究表明[9]， SOX方案治疗中晚期胃癌能获得良好的近期疗效， 由于中晚期胃癌患者的病程较长、免疫功能及胃肠道功能下降、化疗药物耐受性差， 单纯化疗的远期疗效并不理想。所以找一种能够增强临床疗效，降低毒副作用的治疗方法很有必要。

中医药是综合治疗恶性肿瘤的重要辅助手段，具有增效减毒的作用。国医大师徐景藩教授认为胃癌是“健脾益气，化瘀解毒”的辨治原则[10]。本研究中使用的中药汤剂中，党参、黄芪、白术具有补中益气，健脾益肺之功效，能够增强免疫力；茯苓具有健脾的功效[11]；薏苡仁、莪术、蛇舌草、仙鹤草具有健脾解毒的功效，能促进化疗过程中残留的肿瘤细胞的调亡，起到辅助杀伤的作用[12-13]；附子具有回阳逆救的功效；麦冬、石斛具有益胃生津，滋阴清热，谷麦芽具有健脾消食的功效[14-17]，中药汤剂能够发挥中医药标本兼治的作用。

本研究采用SOX方案联合中药汤剂治疗中晚期胃癌患者，治疗后，研究组的ORR与DCR分别为61.16%、84.32%，显著高于对照组的47.76%、73.88%（P<0.05）；两组的CA242、CA125、CA199、CEA水平、Treg比例、Th17比例、Th17/Treg比值，血清VEGF水平均显著降低（P<0.05），而研究组显著低于对照组（P<0.05）；研究组的骨髓抑制、胃肠道反应、周围神经毒性副作用显著低于对照组（P<0.05），这说明中药汤剂能够提高SOX方案的临床疗效，降低毒性，起到协同作用，分析作用机制为：第一，中药汤剂显著降低肿瘤标志物水平，协同化疗有效减轻肿瘤负荷，抑制肿瘤细胞生长，促进肿瘤细胞凋亡；第二，中药汤剂能够显著降低血清VEGF水平，而VEGF是最强的促血管形成因子，说明中药汤剂能够促进肿瘤血管的正常化，提高抗肿瘤药物的敏感性[18]；第三，中药汤剂能够显著降低T细胞比例，说明其能够改善肿瘤患者的免疫功能，从而改善预后。

综上所述，中药汤剂联合化疗能够提高中晚期胃癌患者的近期疗效及免疫功能，降低肿瘤标志物及VEGF水平，提高临床疗效，起到减毒增效的作用，值得临床推广。

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（收稿日期：2018-04-17 编辑：陶希睿）