波棱瓜子化学成分及抗肝病研究概况

黄元射 毛景欣 陈敏

【摘 要】 波棱瓜子是传统纯天然药物的藏药材，主要含有木脂素、香豆素、萜类、甾体、生物碱、有機酸等多种化学成分，其广泛分布于中国的西南部，尼泊尔和印度东北部等地。从国内外对波棱瓜子的化学成分、抗肝病药理作用进行概述，对于波棱瓜子系统的化学成分分析、新化合物的发现以及化学成分的药理作用研究具有重要的参考价值，为该药材的深入研究和合理利用提供参考依据。

【关键词】 波棱瓜子；化学成分；抗肝病； 研究概况

【中图分类号】R284 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）03-0048-05

Abstract：The ripe seeds of Herpetosoermum caudigerum Wall， which have been popularly known and used for the treatment of liver diseases， cholic diseases， and dyspepsia， is widely distributed in southwest China， Nepal， and northeast India. There are lignans， coumarins， terpenoids， steroids， alkaloids， organic acids and some other constituents in Herpetosoermum caudigerum Wall. The research progress on its chemical constituents were summatized in this article， which provides an important reference for the exploration of novel compounds. The research progress on its chemical constituents and pharmacological effects were summatized in this article， which provides an important reference for the exploration of novel compounds and pharmacological effects.

Keywords：Herpetosoermum Caudigerum Wall； Chemical Constituent； Anti-hepatic ； Research Situation

藏药波棱瓜子 （Herpetospermum Caudigerum Wall），又称为塞美塞古、色吉美多、塞季美朵，松曲等[1] 。系葫芦科波棱瓜属波棱瓜的干燥成熟种子[2]。主要分布在西藏、云南、青海等地，印度、尼泊尔等国也有分布。其味苦、性寒，收载于《中国药典》2015年版第四部内[3-4]。现阶段认为波棱瓜子主要化学成分及药效成分为木脂素[5]。

1 波棱瓜子的化学成分

波棱瓜的主要化学成分包括木脂素、香豆素、油脂以及各微量元素，萜类、甾体类、生物碱、氨基酸、脂肪酸等成分；也有研究表明波棱瓜种子中含固醇类、苯喃类、黄酮类、倍半木聚糖的三聚物 [6-8]。

1.1 木脂素类 Kaouadji Mourad，张梅，徐冰等[6-21]从波棱瓜子中分得的木脂素包括：Herpetriol（1），Herpetetrol（2），Herpepentol（3），Herpetetradione（4），Herpetetrone（5），Herpetrione（6），Herpetone（7）Herpetol（8），Dehydrodiconiferyl alcohol（9），Herpetosin B（10），Herpetal（11），Herpetotriol（12），Herpepropenal（13），7，8′-didehydlroherpetotriol（14），Herpetin（15）3-Furanmethanol，4[（3，4-dimethoxyphenypl）methyl]tetrahudro-2-（4-hudroxy-3-methoxyphenyl）-，（16）3，4-Furanmethanol，2[（3，4-dimethoxyphenypl）methyl]tetrahudro-5-（4-hudroxy-3-methoxyphenyl）-，（17）Ent-isolariciresinol（18），Herpetenol（19），Herpetfluorenone（20），（+）-（7′S， 7″S， 8′R， 8″R）-4， 4′， 4″-trihydroxy-3， 5′， 3″-trimethoxy-7-oxo-8-ene[8-3′， 7′-O-9″， 8′-8″， 9′-O-7″]， lignoid（21），（1S）-4-Hydroxy-3-[2-（4-hydroxy-3-methoxy-phenyl）-1-hydroxymethyl-2-oxo-ethyl]-5-methoxy-benzaldehyde（22）（-）-tanegool-7′-methyl ether（23）。

1.2 香豆素类 徐冰等[13]还分离出了Herpetospin C（24）、Herpetospin D（25）。张梅等[25]从波棱瓜子中分离出了Herpetospin A（26）、Herpetospin B（27）。4种化合物均为香豆素类化合物。

1.3 其他成分 张梅，李玉林，巩法强，杨黎彬等[23-28]从波棱瓜子中分离出萜类、脂肪酸、氨基酸、糖类、固醇等成分。至今为止，从波棱瓜子中分到的其它成分主要包括：Herpetosin A（28），Cucurbitacin B（29），Soybean sterol（30），β-Soybean sterol（31），Herpetetrone G（32）， 2，4-dihydroxypyrimidine（33），Cetyl Alcohol Glucoside（34），Arbutin1-acetate（35），Kaempferitrin（36），Dodecanoic acid（37），10-Hcosenoic acid（38）。

2 波棱瓜子在抗肝病中的药理作用

2.1 抗肝损伤作用 波棱瓜子在临床上主要主用于治療肝胆类的疾病。陈兴等[29]研究了波棱瓜子乙酸乙酯部位提取物对CCl4所致小鼠急性肝损伤（ALI）的保护作用，结果显示波棱瓜子乙酸乙酯部位提取物不同剂量组均能不同程度的降低动物模型中血清的ALT、AST以及肝脏MDA的含量，表明波棱瓜子乙酸乙酯部位有较明显的抗肝损伤的作用。吕俊兰等[30]研究了波棱甲素纳米混悬液对D-氨基半乳糖（D-GaIN）诱导的小鼠ALI的保护作用，结果显示波棱甲素对D-GaIN诱导的小鼠ALI具有明显的保护作用。Shen Baode等[31]通过建立CCl4诱导小鼠肝损伤模型测定不同剂量的波棱瓜子总木脂素对CCl4致小鼠化学性肝损伤的保护作用。结果表明：波棱瓜子的木脂素提取物对CCl4诱导小鼠肝损伤的保护作用是通过增强SOD 和GSH-Px 活性，减少肝组织匀浆中MDA的含量实现的。

2.2 抗乙肝（HBV）作用 韩玉梅等[32]研究了波棱瓜子中提取物波棱素对乙型肝炎病毒（HBV）表达的影响，试验表明波棱素能抑制HBV，通过显著的降低HBV-DNA复制水平和抑制HBsAg和HBeAg的复制来实现。Yu Jin-Qian等[20]从波棱瓜子中提取到的两个新化合物，通过对其药理学的研究发现：化合物1对HBsAg和HBeAg的活性有抑制作用，化合物2对HBsAg和HBeAg的复制和表达有显著的抑制作用，其抗病毒作用呈剂量依赖性。

3 小结

目前关于波棱瓜子化学成分研究不多，主要集中在木脂素和香豆素上。药理活性方面的研究也还较少，主要集中在波棱瓜子的抗肝病作用上。笔者认为应该在国内外学者研究的基础上，了解清楚其药效学物质基础，还有待于进一步深入研究。

参考文献

[1]帝玛尔. 丹增彭措. 晶珠本草[M].毛继祖，罗达尚，等译.上海： 上海科学技术出版社，1986： 122.

[2] 中华人民共和国药典委员会. 中华人民共和国卫生部药品标准（藏药）第一册[M].北京：中华人民共和国卫生部，1995：64.

[3] 青海省药品检定所，青海省藏医药研究所.中国藏药. 第二卷[M]. 上海：上海科学技术出版社，1996：293-295.

[4] 国家中医药管理局.中华本草（第5册）[M].上海： 上海科学技术出版社，1999：542.

[5] 罗达尚.中华藏本草[M].北京：民族出版社，1997：232.

[6] Mourad K， Jean F B， Mariotte A M. Herpetriol and herpetetrol，new lignoids isolated from Herpetospermum caudigerum wall[J]. Journal of Biosciences， 1979，34C（12）：1129-1132.

[7] Mourad K， Jean F B. Herpepentol， a new lignoid Pentamer isolated from Herpetospermum caudigerum Wall[J]. Tetrahedr on Letters，1984，25（45）：5137-5138.

[8] Mourad K， Elisabeth P. Herpetetradione， a new lignoid tetramer isolated from Herpetospermum caudigerum Wall[J]. Tetrahedr on Letters，1984，25（45）：5135-5136.

[9] Mourad K， Jean F B， Francoise S， et al. Herpetetrone， another tetrameric lignoid from Herpetospermum caudigerum seeds[J].Journal of Natural Produets，1987，50（6）：1089-1094.

[10] Mourad K， Jean F B. Herpetrione， a trimeric lignoid isolated from Herpetospermum caudigerum[J]. Tetrahedr on Letters， 1983，24（52）：5881-5884.

[11] Zhang M， Deng Y， Zhang H B. Two New Coumatins from Herpetospermum caudigerum[J]. Chem. Pharm. Bull，2008，56（2）：192-193.

[12] Mourad K， Jean F B. Herpetol， a new dimeric lignoid from Herpetospermum caudigerum Wall[J]. Journal of Biosciences，1984，39C（3-4）：307-308.

[13] 徐冰.藏药波棱瓜子化学成分研究[D].重庆：西南大学，2012：23-28.

[14] Mourad K， Jean F B， Mariotte A M. Herpetal， a benzofuran isolated from Herpetospermum caudigerum[J]. Phytochemistry（Elsevier）， 1978，17（12）：2134-2135.

[15] Yang F， Zhang H J， Zhang Y Y， et al. A Hepatitis B Virus Inhibitory Neolignan from Herpetospermum Caudigerum[J]. Chem. Pharm. Bull， 2010，58（3）：402-404.

[16] Yuan H. L.， Yang M.， Li X. Y.， et al. （2006）. Hepatitis B Virus Inhibiting Constituents from Herpetospermum caudigerum[J]. Chem. Pharm. Bull，2006，54（11）：1592-1594.

[17] Yuan H L. Pedunculate herpetospermum seed extract， its dripping pill and their preparing method and application：CN 1857367 A[P]. 2006.

[18] Cong L B， Yuan HL， Wang Q， et al. Simultaneous determination of seven bioactive lignans in Herpetospermum caudigerum by RP-HPLC method[J]. Biomed. Chromatogr， 2008，22：1084-1090.

[19] 王慧.藏藥波棱瓜有效部位化学成分及指纹图谱研究[D].成都：成都中医药大学，2005：5.

[20] Yu J Q， Hang W， Duan W J， et al. Two new anti-HBV lignans from Herpetospermum caudigerum[J]. Phytochemistry Letters， 2014（10）：230-234.

[21] 周雪杉.藏药波棱瓜子木脂素成分系统研究[D].成都：西南交通大学，2014：21-25.

[22] 刘军，陈兴，张伊，等.藏药波棱瓜子乙酸乙酯部位化学成分研究[J].中药与临床，2010，1（3）：15-17.

[23]巩法强.藏药波棱瓜子化学成分研究[D].济南：山东中医药大学，2012：12-14.

[24]张梅，董小萍，邓赟，等.藏药波棱瓜子中一个新的倍半降木脂素[J].药学学报，2006，41（7）：659-661.

[25] 张梅. 藏药波棱瓜子治疗肝病有效成分的研究[D].成都：成都中医药大学，2003：5.

[26] 张梅，董小萍，王慧，等. 藏药波棱瓜子脂肪油成分的气相色谱-质谱分析[J].成都中医药大学学报，2004， 27（4）： 49-52.

[27] 李玉林，周昌范，王洪伦，等. 传统藏药材波棱瓜的氨基酸分析[J]. 氨基酸和生物资源，2005，27 （4）： 11-12.

[28] 杨黎彬，索有瑞，周昌范，等. 传统藏药材波棱瓜的微量元素分析[J]. 广东微量元素科学，2003，10（12）： 45-47.

[29] 陈兴，张梅，汤沛然，等. 波棱瓜子提取物对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 成都中医药大学学报，2008，31（3）：45-46.

[30] 吕俊兰，李仙义，袁海龙，等. 波棱甲素纳米混悬剂对D-半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用. 中国药学杂志[J]，2011，46 （24）：1898-1901.

[31] Shen BD， Chen HG， Shen CY， et al. Hepatoprotective effects of lignans extract from Herpetospermum caudigerum against CCl4-induced acute liver injury in mice[J]. Journal of Ethnopharmacology， 2015，164. 46-52.

[32] 韩玉梅，李正明，袁海龙， 等. 肝能滴丸在鸭体内对鸭乙型肝炎病毒感染的治疗效果[J]. 中国实验方剂学杂志，2006，12（4）：43-44.

（收稿日期：2017-12-26 编辑：陶希睿）