活血保胎方联合西药治疗血栓前状态致复发性流产的临床观察

逯蓓蓓

【摘 要】 目的：观察活血保胎方联合西药治疗血栓前状态（PTS）致复发性流产（RSA）的疗效。方法：将48例PTS致RSA患者随机分为研究组（活血保胎方+西药组，n=24）和对照组（西药组，n=24）。于治疗前（T1）及治疗后（T2）检测两组凝血-纤溶系统指标[D-二聚体（D-D）；同型半胱氨酸（HCY）；凝血因子3项：蛋白C、蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）]、孕三项[孕酮（P）、绒毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）]水平，记录中医症状（面色晦暗、舌质紫黯或有瘀斑、脉弦滑或涩）积分评估结果。 结果：T2时，两组蛋白C、蛋白S、AT-Ⅲ、孕三项（P、HCG、E2）水平均较T1时升高，且研究组大于对照组（P<0.05），D-D、HCY水平和中医症状（面色晦暗、舌质紫黯或有瘀斑、脉弦滑或涩）积分则均较T1时降低，且研究组小于对照组（P<0.05）。 结论：活血保胎方联合西药可通过改善患者凝血-纤溶系统指标和孕三项水平，减轻中医症状等作用治疗PTS致RSA，疗效较好。

【关键词】 血栓前状态；复发性流产；活血保胎方；凝血功能；胚胎发育

【中图分类号】R714.21 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2018）10-0069-03

中医认为复发性流产（RSA）属“滑胎”、“屡孕屡堕”范畴，表现为连续2次以上的自然流产。除生殖解剖异常、遗传、内分泌失调等因素外，血栓前状态（PTS）亦为导致该病的主要因素。部分患者面色晦暗、舌质紫黯或有瘀斑等症状也提示其体内已有无形之瘀[1]。阿司匹林（ASA）、低分子肝素（LMWH）等药物在PTS致RSA治疗中具有一定疗效。随着中西医结合治疗理念的发展，部分学者发现在常规西药治疗基础上予以补肾安胎、活血化瘀之品对该病的治疗有一定疗效[2]。本研究观察活血保胎方联合常规西药在PTS致RSA中的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2017年3月我院收治的48例PTS致RSA患者为研究对象。纳入标准：符合中医病证诊断疗效标准[3]中滑胎诊断标准者；年龄20～40岁育龄女性；连续2次或2次以上自然流产者；至少1项凝血-纤溶系统指标检测异常者；[D-二聚体（D-D）增高；高同型半胱氨酸血症；凝血因子3项（蛋白C、蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ）异常]；再次受孕且经B超检查胎儿位于宫内者；自愿签订知情同意书者。排除标准：合并夫妇染色体异常及ABO血型不合者；生殖道器质性病变或感染者；内分泌、血液系统、自身免疫系统疾病者；心、肝、肾等重要脏器功能不全者；男方精液常规异常者；对本研究药物过敏者。随机将其分为研究组（活血保胎方+西药组，n=24）和对照组（西药组，n=24）。其中研究组年龄24～37岁，平均年龄（30.3±5.4）岁；流产2次、≥3次者分别为26、22例；流产时孕34～95d，平均流产时孕（56.4±21.4）d。对照组年龄23～35岁，平均年龄（28.8±5.2）岁；流产2次、≥3次者分别为29、19例；流产时间孕38～91d，平均流产时间孕（58.7±23.2）d。两组一般资料无统计学差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组于备孕前1个月给予ASA肠溶片（江苏恩华药业股份有限公司生产，规格：25mg，H32025931）治疗，25mg/次，2次/d；LMWH钙注射液（ALFA WASSERMANN S.p.A生产，规格：0.4ml∶4250IUaXa，H20140281）皮下注射，4250IU/次/d。研究组在对照组基础上予以活血保胎方，方药组成：菟丝子15 g，桑寄生15 g，川断15 g，党参15 g，白术15 g，当归15 g，川芎5 g，白芍15 g，黄芪12 g，炙甘草6 g。1剂水煎为300 mL，150 mL/次，2次/d。两组均于妊娠4个月时停药。

1.3 中医症状评估标准 以《中药新药临床研究指导原则》[4]为依据，将面色晦暗、舌质紫黯或有瘀斑、脉弦滑或涩等症状按无、轻、中、重分别记为0～3分。

1.4 观察指标 于治疗前（T1）及治疗后（T2）清晨采集两组患者空腹静脉血6mL，離心分离血清。采用普朗医疗PUN-2048B凝血分析仪、东芝TBA-40FR全自动生化分析仪检测血清凝血-纤溶系统指标[D-二聚体（D-D）；同型半胱氨酸（HCY）；凝血因子3项：蛋白C、蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ（AT-Ⅲ）]水平。采用日立7600全自动生化分析仪检测血清孕三项[孕酮（P）、绒毛膜促性腺激素（HCG）、雌二醇（E2）]水平。记录中医症状（面色晦暗、舌质紫黯或有瘀斑、脉弦滑或涩）积分评估结果。

1.5 数据分析 采用SPSS12.0数据软件包进行分析，计量资料用均数±标准差（x[TX-*3]±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组凝血-纤溶系统指标比较 T1时，两组D-D、HCY、蛋白C、蛋白S、AT-Ⅲ水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；T2时，两组D-D、HCY水平均较T1时降低，且研究组小于对照组（P<0.05），蛋白C、蛋白S、AT-Ⅲ水平则均较T1时升高，且研究组大于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组孕三项水平比较 T1时，两组P、HCG、E2水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；T2时，两组上述指标水平均较T1时显著升高，且研究组大于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组中医症状积分比较 T1时，两组面色晦暗、舌质紫黯或有瘀斑、脉弦滑或涩症状积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；T2时，两组患者上述中医症状积分均较T1时明显降低，且研究组小于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

中医学认为患者冲任不固、胎元不健，肾虚血瘀为PTS致RSA主要病机[5]。《金匮要略·妇人妊娠病脉证病治》记载4个保胎方，其中芎归胶艾汤、当归芍药散、当归散均使用了活血补血的药物，所以活血化瘀的方法在古代保胎治疗中就有记载应用。

常规西医治疗多以ASA抑制前列腺素合成酶的活性，进而减少血小板内血栓素的生成。或以LMWH刺激组织因子途径抑制物、组织纤溶酶原激活因子等物质的产生，抑制X a、II a、促凝因子、促凝酶因子的释放，促成纤维蛋白溶解，减弱二磷酸腺苷对血小板的聚集[6]，取得了一定疗效。但有文献显示，ASA、LMWH无法完全改善免疫损伤引起的高凝状态，配合中医疗法对提升疗效有一定作用[7]。活血保胎方中以菟丝子、桑寄生、川断补益肝肾，养血安胎，使肾气充足、冲任畅达而胎元自固，以改善PTS致RSA患者肾气亏虚、胎失所系所致的胎元不健。党参、黄芪、白术、炙甘草健脾益气以固胎元，以改善PTS致RSA患者血瘀阻络、气血亏虚、脾失健运、气机不畅所致的运血无力等情况。当归、川芎、白芍活血补血，敛阴柔肝，可有效改善PTS致RSA患者瘀血内阻、冲任不调所致的胎失血养，以及气血运行受阻所致的瘀血不去、冲任不通，有利于新血归经，行气养胎。诸药合用共奏活血化瘀、补肾安胎之功，可针对PTS致RSA患者肾虚为本，血瘀为标的病理特点发挥良好疗效[8]。本研究中，研究组凝血-纤溶系统指标、孕三项水平和中医症状积分改善情况均优于对照组（P<0.05）。

综上，在常规抗凝、抗血栓西药基础上加用活血保胎方可针对PTS致RSA患者肾虚为本、血瘀为标的病理特点发挥活血化瘀、补肾安胎作用，并可增强抗凝作用、减轻相应症状、通过调节孕三项水平维持胎儿的正常发育。

參考文献

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（收稿日期：2018-03-20 编辑：程鹏飞）