川芎清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛疗效及对患者ET-1、5-HT、CGRP水平的影响*

秦慧兵

河南省南阳市中心医院神经内科(南阳 473000)

主题词 偏头痛症/中西医结合疗法 @川芎清脑颗粒 @氟桂利嗪

偏头痛是临床常见病症，是一种症状，也是一种疾病。临床表现为经常性感觉错乱、视觉模糊、情绪波动、运动不协调等症状，头痛呈波动样，发作前伴随有视野缺损，眼前闪光等症状，光线、噪声刺激或平时正常活动均可加重，安静状态下可缓解。近些年随着社会压力增加，偏头痛发病率明显增高，全球发病率为8%～25%，我国年发病率为79/10万，以青年女性居多[1-2]。目前西医对本病无特异性方法，以非甾体抗炎药等为主，但副作用大，服药时间长，容易造成药物过度使用性头痛。祖国医学将此病归属为头痛、头风病范畴，病位在头，头为“诸阳之会”、“清阳之府”，为髓海之所在，居于人体最高位，五脏六腑精气皆上注于头，若六淫之邪上犯清空，阻遏清阳；或肝郁阳亢、上扰清空；或痰瘀痹阻经络；或气血亏虚、肾精不足，头部经脉失养而挛急，均会造成头痛发生。中医辨证是治疗偏头痛特色，在中医理论指导下，针对偏头痛瘀血阻滞证等特点，以达到祛风胜湿、活血止痛目的。本次研究采用川芎清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛疗效较好。

资料与方法

1 一般资料 选取本院2015年2月至2017年1月收治的138例偏头痛患者作为研究对象，按随机数字法分成两组，每组69例。对照组：患者男30例，女39例；年龄(37.85±5.62)岁；病程(1.86±0.64)年；VAS评分(6.25±1.46)分；伴随症状中恶心12例、呕吐10例、畏光8例、恐声5例、其它3例。研究组：患者男29例，女40例；年龄(37.83±5.61)岁；病程(1.84±0.62)年；VAS评分(6.23±1.44)分；伴随症状中恶心13例、呕吐9例、畏光7例、恐声4例、其它6例。两组患者性别、年龄、VAS评分、伴随症状构成比较无统计学意义(P均>0.05)。

西医参考《头痛疾病国际分类》第2版标准进行，头痛发作5次以上，持续4～72 h，存在单侧性、搏动性、中或重度疼痛，日常活动头痛加重，伴随有恶心呕吐等症状。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》进行，主症为头痛如裹、伴有针刺感，次症为耳鸣目眩，恶风，舌质暗，舌下瘀斑，苔薄白，脉沉细。中医辨证中风寒外束：巅顶、偏侧或枕后疼痛，颈项强痛，或牵及后背，头痛多由外感引发，或兼恶风畏寒，舌淡红苔薄白，脉浮紧中肝阳上亢：头痛且胀，或有刺痛、跳痛感、眩晕、心烦失眠，情志不舒，多为精神紧张、情志不遂而发作，妇女经期发作或加剧，舌质红或紫黯有瘀点，苔薄黄，脉弦有力。瘀血阻络：头痛经久不愈，发作时痛如锥刺，部位固定。多为夜间发作或劳累后发作，舌质紫黯、脉弦涩或细涩。风痰阻络：头痛昏蒙，时发时止，缠绵不已，呕恶欲吐，胸脘满闷，面色晦黯，舌淡胖，苔白腻，脉弦滑等[3]。

纳入标准：符合以上诊断标准；病程1年以上，且首次头痛50岁内；受试前3个月未采用偏头痛预防性药物；中医辨证为风寒外束、瘀血阻络型偏头痛；签署知情同意书，征得医院伦理委员会批准同意。排除标准：不符合以上纳入标准；其他类型头痛，如偏瘫性头痛、紧张性头痛、高血压性头痛等；影响本次研究结果判断者，或对治疗药物过敏者[4-5]。

2 治疗方法 对照组予氟桂利嗪(国药准字H44021377，规格10 mg)10 mg睡前口服，每日1次，研究组在对照组基础上加用川芎清脑颗粒(国药准字Z20060177，规格10 g)10 g/次，3 次/d口服，均连续治疗4周。

3 疗效评价标准 在治疗前、治疗后空腹抽取静脉血，分别注入分离胶/促凝胶试管中，均匀混合后低温离心10 min，取上层清液置于-70℃冰箱中保存，采用荧光免疫吸附法检测血清ET-1、5-HT、CGRP含量水平。采用美国MUTDA400U型TCD仪，用2MHz脉冲式多普勒超声经颞。枕窗获得大脑后动脉(PCA)、大脑前动脉(ACA)、基底动脉(BA)、大脑中动脉(MCA)、椎动脉(VA)血流动力学情况。观察两组治疗前、治疗后在VAS评分、发作次数、发作持续时间变化情况[6]。参考《中药新药临床研究指导原则》标准，痊愈临床症状体征完全消失；显效为临床症状减轻2倍以上，发作次数、时间和伴随症状较前减少2/3；有效为临床症状减轻1倍，发作次数、时间和伴随症状较前减少1/3；无效为不符合以上标准者[7]。

4 统计学方法 用SPSS 19.0统计学软件包进行统计分析，计量数据采用均数±标准差表示，用t检验分析，计数资料使用例/%表示，用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组ET-1、5-HT、CGRP含量水平比较 治疗后较治疗前两组在ET-1、5-HT、CGRP比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组以上指标较同时期对照组差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组ET-1、5-HT、CGRP含量水平比较

2 两组颅脑血流学指标比较 治疗后研究组ACA、MCA、PCA、BA、VA水平均显著低于治疗前(P<0.05)，对照组治疗前、治疗后以上指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后研究组以上指标较同时期对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

3 两组VAS评分等指标比较 治疗后较治疗前两组在VAS评分、发作次数、发作持续时间比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后研究组以上指标较对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

4 两组疗效比较 对照组痊愈率17.39%、总有效率79.71%;研究组痊愈率30.44%、总有效率88.41%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表2 两组颅脑血流学指标比较(m/s)

表3 两组VAS评分等比较

表4 两组疗效比较[例(%)]

讨 论

川芎清脑颗粒由川芎、白芷、羌活、独活、防风、蔓荆子、生姜、川芎茶调散化裁组成。方中以川芎为君药，因该药辛温升散，升则上为之先，该药为血中气药，无论何种风邪均有效。故其活血行气、祛风止痛作用显著。以白芷、羌活、独活、苍术、防风、细辛为臣药，其中防风能祛风胜湿止痛，辛甘微温，是临床上常见的祛风湿、止痹痛要药；细辛辛温，善祛风散寒、止痛，特别适合风寒性头痛；白芷辛温，散寒、祛风止痛功效，对外感风寒头身头痛效果较好；羌活、独活能祛风湿止痛；苍术长于胜湿，对风寒表证夹湿适合[8]。上述药物均有祛风止痛作用。当归、菊花、生姜、麦冬、蔓荆子、黄芩共为佐药，菊花、蔓荆子为清热祛风药物，兼能清利头目；黄芩除湿力好；当归活血补血、止痛，和麦冬配伍，能防诸药辛温燥烈太过；生姜解表散寒、温中止呕。以甘草为使药，该药物能缓急止痛、调和药性[9]。药理学证实，川芎扩张血管，改善血流通透性好，能改善血液黏稠度，加快血液循环；防风、细辛抑制炎症反应，促进睡眠，抗焦虑和情绪抑郁等作用显著。

氟桂利嗪为第四类钙离子拮抗剂，其能抑制血脑屏障选择性对钙离子过量内流，避免钙离子超载而抑制脑部血管平滑肌过度收缩和痉挛，进而保护神经元。另外，偏头痛患者颅内血流较高，该药物则能升高血中内啡肽，从而抑制血液速度，降低阻力，促使血管舒缩在稳定范围内。另外，能降低血液黏稠性，改善血液流变学，如全血黏度等指标含量，故改善血液滞留，改善头部刺痛等症状[10-11]。且该药物能抑制去甲肾上腺素、5-HT等脑血管收缩，抑制花生四烯等引起血小板聚集和血管痉挛[12]。报道称[13-14]，偏头痛患者血小板聚集性强，释放的5-HT、ET-1等物质导致血管收缩、痉挛，大量这些物质释放导致缓激肽含量增高，随着血液循环进入颅内，阻力下降，瘀滞在头部则造成头痛发生。ET-1是强烈的收缩血管活性多肽，能激活多条细胞信号通路，引起脑血管收缩-舒张功能失调，且ET-1能激活炎症细胞释放炎症因子，加剧疼痛[15]。CGRP广泛存在于三叉神经节神经细胞中，当偏头痛发生时，该物质能增加血管通透性，刺激炎症介质释放和聚集，参与神经源性炎症，引起头痛反复发作。

结果显示，运用川芎清脑颗粒联合氟桂利嗪治疗偏头痛，患者CGRP、ET-1、5-HT均显著下降，这说明联合使用能显著促进血液循环，能舒张血管，防止血管痉挛，而这在颅脑血流动力学上能显著体现，患者ACA、MCA、PCA、BA、VA均显著下降，这说明联合使用能促进血液循环。同时在VAS评分、发作次数、发作持续时间上均显著变化，特别是在VAS评分上显著下降，这明显改善了症状，提高生活质量，故在疗效上得到充足体现，可见联合治疗偏头痛有协同作用，不会增加不良反应，符合中西医结合治疗理念。