何首乌治疗血管性痴呆疗效及对患者IL-6、IL-8及TNF-α水平影响

乔 璐，李 博，李 庆

郑州市第一人民医院(郑州 450004)

主题词 痴呆，血管性/中西医结合疗法 何首乌(中药) 疗效比较研究

随着人口老龄化的不断发展和“空巢老人”现象的增多，老年性痴呆的发病率也随之上升，血管性痴呆(VD)是老年痴呆常见的类型之一，我国血管性痴呆的发病率在1.1%～3.0%之间，严重影响了老年人的身体健康和生活质量[1]。目前临床上对其发病机制尚不明确，但近年来相关研究表明VD与脑血管病变的数量、位置以及外周血中的IL-6、IL-8及TNF-α因子水平有关[2]。血管性痴呆现以药物治疗为主，本次研究主要目的为探讨何首乌治疗VD的合理用药以及对患者IL-6、IL-8及TNF-α水平的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2016年3月至2017年4月收治的90例血管性痴呆患者，按照随机数字法将其分为对照组和研究组，各45例。对照组：男23例，女22例；年龄52～78岁，平均年龄(64.5±1.2)岁；病程12～38个月，平均病程(25.7±6.3)个月；患者MMSE评分在10～22之间；IL-6 、IL-8和TNF-α分别为(432.14±63.45)ng/ml、(586.35±86.12)ng/ml、(172.98±31.64)pg/ml。研究组：男24例，女21例；年龄51～79岁，平均年龄(65.1±1.4)岁；病程13～36个月，平均病程(26.4±7.8)个月，患者MMSE评分在10～23分之间，IL-6、 IL-8、TNF-α分别为(429.26±62.73)ng/ml、(584.27±85.28)ng/ml、(174.73±31.28)pg/ml。两组患者在一般资料方面具有可比性(P>0.05)。纳入标准：所有患者经神经影像学检查和神经心理检查均确诊为血管性痴呆；所有患者MMSE评分均<20分，且Hachinski缺血量表>7分；所有患者年龄均>40岁且病程>3个月；所有患者均签署了知情同意书[3]。排除标准：合并严重心、肝、肾脏疾病的患者；患有严重血液系统疾病的患者；患有精神病、免疫系统疾病的患者；患有活动性癫痫的患者；合并严重神经损伤的患者；对何首乌或奥拉西坦过敏的患者[4]。

2 治疗方法 两组患者均进行常规治疗，服用阿司匹林改善患者脑循环。对照组在常规治疗的基础上给予患者静脉滴注奥拉西坦，1次/d，每次4.0 g，1个月为1个疗程[5]；研究组在常规治疗的基础上给予湖北中药厂生产的首乌片，3次/d，6片/次，连续服用12周[6]。

3 疗效评价标准 分析对比两组患者的治疗有效率、治疗前后MMSE评分、血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平变化以及患者生活质量评分。治疗有效率主要分为痊愈、显效、有效和无效。痊愈：患者主要症状消失，生活可以自理，临床检查均正常；显效：患者主要症状基本消失，生活可以自理但反应较慢，临床检查两项以上指标正常；有效：患者主要症状有所改善，但生活不能自理且反应迟钝，临床检查一项或一项以上指标正常；无效：患者主要症状均未减轻甚至有所恶化，临床检查所有指标均未改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率[7]。MMSE评分主要包括患者定向力(D)、记忆力(M)、计算力(C)、语言能力(L)和运用能力(U)五个方面，D满分为10分，M满分为3分，C满分为5分，L满分为9分，U满分为3分，MMSE满分为30分，MMSE为21～27分时则表示轻度痴呆；MMSE为10～20分为表示中度痴呆；MMSE≤9分时表示重度痴呆[8]。患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平变化测定：在治疗前后空腹采集患者外周血，分离血清，采用双抗体夹心ELISA法进行测定。生活质量评估方面，根据SF-36量表，主要包括心理功能、躯体功能、角色功能以及认知功能，每个组成成分的评分越高，表示患者身体和精神健康状况越好[9]。

4 统计学方法 数据应用SPSS18.0统计学软件进行分析，其中计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验，P<0.05提示差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者治疗有效率对比 经治疗后，研究组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)，对照组总有效率为62.2%，研究组为93.3%，见表1。

表1 两组患者治疗有效率比较[例(%)]

2 两组患者治疗前后MMSE评分对比 治疗前，两组患者MMSE评分无明显区别(P>0.05)，治疗后两组患者在定向力(D)、记忆力(M)、计算力(C)、语言能力(L)和运用能力(U)五个方面均提高且研究组提高幅度显著高于对照组(P<0.05)，具体见表2。

表2 两组患者治疗前后MMSE评分对比(分)

3 两组患者治疗前后血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平变化 治疗前两组患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平无明显区别(P>0.05)，治疗后均降低且研究组降低幅度显著高于对照组(P<0.05)，具体见表3。

表3 两组患者治疗前后血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平变化

4 两组患者治疗前后生活质量对比 治疗前两组患者生活质量无明显区别(P>0.05)，治疗后两组在社会功能、躯体功能、角色功能以及认知功能等方面均改善且研究组显著优于对照组(P<0.05)，具体见表4。

表4 两组患者生活质量对比(分)

讨 论

VD是引起老年痴呆的主要原因，也是目前老年医学和神经精神医学方面的难题之一，因为VD患病的患者存在脑血管病变，使脑组织的血液循环出现障碍，从而导致患者脑缺血缺氧，脑机能降低[10]。血管性痴呆的主要病因为缺血性卒中、脑缺血缺氧，另外高龄、遗传、吸烟以及低血压也是血管性痴呆的高发因素。根据病理学特征和病因等可将VD分为急性血管性痴呆和慢性血管性痴呆，急性血管性痴呆患者的主要临床表现为阶梯式加重的认知障碍，多次突然脑卒中，精神混乱、意志力丧失等；慢性血管性痴呆患者的临床表现呈现进行性，伴有明显的步态不稳、尿失禁等症状。目前，临床检查主要包括神经影像学检查和神经心理检查。神经影像学检查使用CT和MRI进行，患者脑部CT会显示脑皮质内出现大小不一的低密度梗死灶，脑室旁白质存在广泛的低密度区；脑MRI可见患者脑皮质和脑白质的T1、T2病灶，且在病灶周围显示脑萎缩。神经心理检查通过日常生活能力、精神状态、临床痴呆等一系列量表进行，Hachinski缺血量表≥7分时则表示患者为血管性痴呆。VD的诊断要点为通过临床检查，证实患者存在脑血管病；通过神经心理检查表明患者认知能力较平常人明显降低。VD患者脑内的Ach与DS等神经递质存在不同程度的减少，目前临床上治疗VD的方法以药物治疗为主，治疗原则为改善患者脑血液循环，保护脑细胞的功能并且激活脑细胞的代谢三方面，但是临床效果并不理想[11]。科学研究证明，人类在学习记忆时，脑部的海马体会起到一定作用，但同时也是知觉、情感、注意与意图等多方面作用的心理活动，早已贮存的知识与经验也将起到一定作用，是一个相当复杂的过程。记忆过程中胆碱是非常重要的因素。除此之外，NE、5-HT和DA可使记忆过程简易，某些肽类物质例如促肾上腺皮质激素(ACTH)、SST、MAO-B、促黑色细胞激素(MSH)、P物质与阿片类等，都将对学习与记忆过程产生影响，这些物质会多渠道影响学习记忆[12]。另外，研究前期发现，患有血管性痴呆的患者体内IL-6、IL-8及TNF-α的含量与普通人相比有明显增多，且痴呆越严重，这些炎性因子的水平也越高[13]。

何首乌治疗血管性痴呆可显著提高治疗效果，改善患者临床症状。何首乌属于温性，味苦甘，微微发涩，摄入后进入肝肾两条经络，具有补益精血与强健骨髓的作用，现代药理通过研究证明。何首乌具有降低血脂、延缓衰老、抗动脉粥样硬化等多种作用。临床研究显示，何首乌在改善因VD引起的老年痴呆患者方面的认知功能、人格、情感及日常生活的自理能力方面具有良好功效。在中国传统医药中，何首乌属于延年益寿的珍品，近年来研究表明何首乌的三种主要有效成分为磷脂、羟基蒽醌类化合物和二苯烯化合物，但尚未解释何首乌的抗衰老作用机制是何原因。研究发现，何首乌在提高脑内胆碱能即M受体(M-R)工作时的结合容量方面有显著作用，不但如此，何首乌还在保护胆碱能神经元，抑制脑中ChE的活性，保护生长抑素能神经元，提高SST含量，提高D2-R以及脑组织中NE与DA的含量，清除自由基，使超氧化物歧化酶(SOD)的活性增强，使单胺氧化酶-B(MAO -B)的活性下降等多方面具有一定效果。服用何首乌，机体的免疫力可有所提高，内分泌也将被调整，对于肾上腺皮质功能的提高、脑细胞改善思维记忆的激活，都有一定作用，还可延缓脑衰老与脑萎缩[14]。

奥拉西坦是吡拉西坦类似物的一种，属于新一代γ-氨基丁酸衍生物，在促进磷酰胆碱，磷酰乙醇胺及促进大脑中核酸与蛋白质的合成方面具有显著作用，服用后可使脑细胞增加对氧与葡萄糖的利用率，保护修复脑细胞，对记忆力的改善和认知能力的增强都有一定功效，大量研究证明奥拉西坦可增加梗死部位的脑组织对于葡萄糖的利用，改善患病人员的认知能力，从而使患者痴呆程度有所减轻，但目前还没有具体实验可以证明其对机体炎症反应有缓解作用。表3研究结果显示，治疗前两组患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平无明显区别，治疗后均降低且研究组降低幅度显著高于对照组，这提示何首乌治疗血管性痴呆可显著降低IL-6、IL-8及TNF-α的水平。IL-6属于炎性因子的一种，其在促进神经生长因子的分泌方面具有重要作用，同时可以促进神经元发育、分化与再生。高水平的IL-6可存在于脑梗死患者脑组织中，在炎症过程中，IL-6会激活巨噬细胞、成纤维细胞等，促使白细胞聚集在炎症部位，活化白细胞并增强其杀伤作用。IL-6可有效抑制血管内皮细胞参与炎症反应，阻碍炎症的产生。IL-8是近年新发现的一种炎症细胞因子，这种新发现的细胞因子主要来源于单核巨噬细胞外，在IL-1、TNF-α等诱导下，内皮细胞、T淋巴细胞、成纤维细胞等细胞也可合成放IL-8，IL-8可强烈趋化嗜碱粒细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞，对于嗜酸粒细胞脱颗粒具有一定刺激作用。TNF-α是巨噬细胞产生的，一种具有生物学活性的多肽调节因子，TNF-α与机体炎症与免疫反应都有密切的关系，其在组织损伤、缺血和维持机体稳定性方面也有着不可或缺的作用[15]。在生理过程中，TNF-α与其他炎症因子一样，机体的保护反应需要适量的TNF-α因子，但其一旦过量，则会对机体产生损害。TNF-α是临床上公认的缺血性脑损伤机制中重要的炎性因子，可在感染炎症疾病或非感染炎症疾病中大量存在，在循环过程中可较早的达到高峰，并诱导IL-6、IL-8等细胞因子的产生，进而对炎症反应起到负反馈调节作用。TNF-α还可引发细胞坏死，形成新生血管和血栓，抑制脂质的溶解，进而加剧患者动脉硬化。VD患者外周血中TNF-α和患者病灶大小有关，病灶大的患者血清中TNF-α水平明显高于病灶小的患者。研究发现，VD患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平明显高于正常人，这与本次我院研究结果一致，因此对患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α细胞因子进行动态监测可有效监测血管性痴呆患者的病情变化，提前预防。

VD是由于脑血管疾病引起的一种认知功能障碍病症，患者多表现为记忆减弱、步态不稳、尿失禁等症状，在语言、认知和情感方面存在一定障碍，VD患者经何首乌治疗后认知功能有了显著提高，生活基本可以自理，患者生活质量显著提高。血管性痴呆是老年痴呆中最常见的类型之一，也是目前临床上唯一可以预防的类型。高龄患者要比年轻人更容易患病，因此年纪大之后要密切关注自己的身体状况，注意控制血压、血糖，定期去医院进行身体检查；另外要注意饮食健康，戒烟戒酒，控制好糖和盐的摄入量，平时多吃蔬菜、水果以及富含卵磷脂的豆类食物，胆碱是脑神经的一种传递物质，决定了机体记忆力，同时可明显降低脑梗塞的发生率。此外，要控制好情绪，在日常生活中家属要细心照顾老人，让老年患者感觉到温暖，预防痴呆的发生。

综上所述，何首乌治疗血管性痴呆可显著降低患者血清中IL-6、IL-8及TNF-α水平，提高患者MMSE评分和生活质量评分，临床疗效显著。