灯盏生脉胶囊联合尼莫地平对血管性痴呆患者血管内皮功能及认知功能的影响*

陈 坤，卜淑芳，刘喜灿

郑州大学附属郑州中心医院神经内科(郑州 450006)

主题词 痴呆，血管性/中西医结合疗法 @灯盏生脉胶囊 疗效比较研究

血管性痴呆(VD)常由出血性卒中、缺血性卒中等脑血管疾病引起的智能及认知功能障碍，可同时具备偏瘫、偏盲、失语等局灶性神经系统体征和遗忘、认知障碍等痴呆症状[1]。血管性痴呆的临床治疗多以原发性脑血管疾病的治疗和脑功能恢复为主，但西医治疗药品比较单一，方法较局限，我国中医以其独特的理论体系和丰富的治疗经验在治疗血管性痴呆方面有较大的优势。血管性痴呆在中医中属于“善忘”、“郁证”、“痴呆”等范畴[2]，中医从辨证分型方面入手，应用针刺疗法及各类中药材，治疗血管性痴呆，能明显改善患者痴呆症状，缩短病程，改善预后。本研究采用中西医结合的方法，在尼莫地平的基础上联合应用灯盏生脉胶囊治疗，取得良好临床效果。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年8月至2016年8月我院收治的血管性痴呆患者120例，采用数字表法将入选对象随机分为观察组和对照组各60例。观察组：男性42例，女性18例；平均年龄(65.6±4.5)岁；平均BMI(22.4±3.6)kg/m2；平均收缩压(158.4±22.5)mmHg；其中伴有糖尿病史11例，房颤史7例。对照组：男性46例，女性14例；平均年龄(66.3±4.2)岁；平均BMI(23.1±3.4)kg/m2；平均收缩压(156.9±23.0)mmHg；其中伴有糖尿病史有12例，房颤史有8例。两组患者上述基线资料比较无明显差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 两组患者均给予常规抗血小板、降血脂等治疗。口服阿托伐他汀(国药准字H19990258，规格：10 mg)1次/d，20 mg/次，阿司匹林肠溶片(国药准字H15020766，规格：0.3 g)1次/d，100 mg/次。对照组在以上基础上予以尼莫地平片(国药准字H23022380；规格：20 mg/片)，40 mg/次，3次/d。观察组在对照组的基础上加用灯盏生脉胶囊(国药准字Z20026439；规格：0.18 g/粒；主要包括灯盏细辛、麦冬、人参、五味子等中药成分)，2 粒/次，3 次/d，疗程均为3个月。

3 疗效评价标准 测量两组患者治疗前血清hs-CRP、血脂水平、ET-1、NO、TXB2、内皮素指数的水平。采取清晨空腹静脉血,离心后吸取上层血清,通过双抗夹心酶联免疫吸附法和放射免疫分析法测定。对患者进行蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、临床痴呆程度量表(CDR)、生活能力量表(ADL)评分；MoCA量表总分为30分，分数越高，认知功能越好；CDR量表评定总分最终可分别判定为正常、可疑、轻、中、重度等5个等级,分别对应0、0.5、1、2、3分，可判断痴呆的严重程度；ADL量表分为五级。比较两组患者治疗后的临床症状改善情况：根据血管性痴呆的中医辨证量表(SDSVD)判断痴呆症状改善情况，SDSVD通过记忆、疼痛、爪甲、面色、色质、脉象等评分，满分为30分，轻度7～14分，中度15～22分，重度23～30分。观察并记录药物不良反应的发生情况。

结 果

1 两组治疗前后血浆炎症因子及血脂水平的比较 两组患者治疗前血浆炎症因子及血脂水平比较无统计学差异(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)明显降低，血脂水平明显改善，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后血浆炎症因子及血脂水平的比较

2 两组血管内皮功能的比较 两组治疗前血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血栓素B2(TXB2)、内皮素指数的水平比较无统计学差异(P>0.05)；观察组治疗后血管内皮功能各项指标均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后血浆炎症因子及血管内皮功能的比较

3 患者临床症状改善情况 与治疗前比较，两组患者MoCA、CDR、ADL评分以及血管性痴呆的SDSVD比较无明显差异(P>0.05)。观察组治疗后MoCA、CDR、ADL、SDSVD评分均明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

4 不良反应 治疗过程中观察组发生轻度头晕2例，恶心1例，面部潮红2例，轻度腹泻2例，不良反应发生率为11.7%；对照组发生轻度头晕1例，恶心2例，轻度腹泻2例，不良反应发生率为8.3%。两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)。

表3 两组患者临床症状改善情况(分)

讨 论

VD属于老年期痴呆中的一种，常由于脑血管病变反复发作，造成患者神经细胞发生不可逆的功能障碍，常表现为持续性的记忆、学习和认知障碍[3]。脑血管性疾病的基本病因为高血压以及动脉粥样硬化，脑部血管狭窄、脆性增大，进而发生脑血管破裂或者堵塞，局部脑组织供血供氧不足，血管内皮细胞受损[4]。各种脑血管疾病的中心环节为血管内皮细胞功能障碍[5]。血管内皮细胞功能受损,以致胆固醇、甘油三酯沉积,平滑肌增殖,粥样斑块形成,出现血管血栓形成[6]。ET-1、NO、TXB2等血管活性物质可间接反映内皮细胞功能[7]。ET-1由血管内皮细胞生成,具有激活肾素-血管紧张素系统(RASS)以及促进血管平滑肌细胞增殖的作用,可明显升高血压；NO作为生物体内一种信息分子,弥散到血管平滑肌细胞,激活鸟苷酸环化酶(CcGMP),使环cGMP大量产生,并激活cGMP依赖性蛋白酶,从而引起血管舒张,血压下降；TXB2具有收缩血管,诱导血小板聚集等作用[8]。CRP是一种常用的炎症指标,可反映血管内皮细胞受到炎症因子的破坏作用。

中医学中血管性痴呆可以分为肾精亏虚、痰浊阻窍、瘀血阻络、肝阳上亢、火热内盛、腑滞浊留，气血亏虚等证型[9]。灯盏生脉胶囊是一种中药制剂，其主要成分为灯盏细辛、麦冬、人参、五味子，其中灯盏细辛性温，具有活血舒筋、散寒解表、消积止痛之功效；麦冬性甘，具有滋阴生津、清心除烦之功效；人参具有增强机体免疫力的作用；五味子具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功效，能散寒解表、活血化瘀、通经活络[10]。其内的有效化学成分主要是灯盏花乙素、二咖啡奎宁酸、高黄芹菜素等黄酮类化合物[11]。现代药理研究表明黄酮类化合物能保护血管内皮功能、扩张血管，降低血管阻力，改善微循环和细胞代谢，提高脑组织灌注，改善脑部神经细胞缺血血氧状态，进而改善患者的认知功能[12]；通过调节血脂代谢水平，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，减少脑再梗死的发生次数；通过提高超氧化物歧化酶以及过氧化物酶的活性，清除氧自由基，抑制脂质过氧化，减少炎性因子的合成，减轻氧自由基以及炎症因子对脑组织造成的损害。本研究表明,灯盏生脉胶囊在改善血管性痴呆患者的血脂以及炎症因子水平的同时，还能改善患者血管内皮功能，改善微循环，促进神经细胞功能的恢复,从而能改善痴呆症状。本研究应用灯盏生脉胶囊联合尼莫地平来干预瘀血阻络证型血管性痴呆患者，取得良好临床效果。