奥氮平治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及对认知功能、炎症因子的影响

韦喻镪，王良

老年痴呆是一种发生于老年期或老年前期的神经系统疾病，主要临床表现为记忆力减退、认知功能障碍，且大多数患者均伴有抑郁、焦虑、幻觉、妄想、行为改变及昼夜睡眠节律紊乱等精神行为症状，严重影响患者的生活质量，控制老年痴呆患者精神行为症状已成为治疗的重点[1]。目前，药物治疗是其主要治疗方法，但如何选择合适的治疗死药物一直是临床研究的重点[2]。奥氮平属于新型非典型抗精神病药物，为探究其治疗效果，本研究选取120例老年痴呆伴随精神行为症状患者作为研究对象，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月至2016年8月浙江省绍兴市中心医院收治的老年痴呆伴随精神行为症状患者120例，均符合老年痴呆的诊断标准[3]，且伴随精神行为症状；年龄＞60岁；痴呆行为病理评定量表（BEHAVE-AD）评分≥8分；简易精神状态评价量表（MMSE）＜17分。排除躯体疾病引发精神疾病者，3周内使用抗精神病药物者，对本研究应用的抗精神病药物过敏者，依从性差者。依据随机对照表法分为观察组和对照组，各60例。观察组男22例，女38例；年龄63～80岁，平均（74.2±10.4）岁；病程3～7年，平均（4.3±2.0）年。阿茨海默病37例，血管性痴呆23例。对照组男21例，女39例；年龄65～80岁，平均（72.2± 11.3）岁；病程3～7年，平均（4.3±2.1）年。阿茨海默病36例，血管性痴呆24例。两组一般资料差异无统计学意义（＞ 0.05）。

1.2 方法 观察组给予奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司）口服治疗，初始剂量为2.5mg/d，后期酌情增加剂量，最大剂量不超过10mg/d，2次/d。对照组给予奋乃静（上海禾丰制药有限公司）口服治疗，初始剂量为2mg/d，后期酌情增加剂量，最大剂量不超过10 mg/d，2次/d。两组患者均治疗8周。

1.3 观察指标 采用BEHAVE-AD评分评估患者精神行为症状，采用MMSE评分评价患者认知功能，采用不良反应量表（TESS）评估不良反应情况。以 -Actin作为内部参照，采用实时荧光定量PCR法检测患者治疗前后脑脊液超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-（TNF-）mRNA表达情况，试剂盒来源于武汉博士德生物工程公司，操作严格按照试剂盒中说明书。

1.4 疗效标准 采用 BEHAVE-AD评分减分率作为疗效评估标准。痊愈：减分率为＞75%～100%；显效：减分率为＞50%～75%；有效：减分率为25%～50%；无效：减分率＜25%。

1.5 统计方法 采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料比较采用2检验＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组痊愈9例，显效25例，有效18例，无效8例，总有效率为86.7%；对照组痊愈6例，显效19例，有效6例，无效11例，总有效率为 81.7%。两组总有效率差异无统计学意义（2=0.563，P ＞ 0.05）。

2.2 两组治疗前后 BEHAVE-AD评分比较 治疗前，两组BEHAVE-AD评分差异无统计学意义（＞0.05）；治疗后，两组BEHAVE-AD评分均较治疗前降低（均P＜0.05），两组间差异无统计学意义（P＞0.05），见表 1。

2.3 两组治疗前后MMSE评分比较 治疗前，两组MMSE评分差异无统计学意义（＞ 0.05）；治疗后，两组MMSE评分均较治疗前高（均P＜0.05），且观察组升高更显著（P＜0.05），见表2。

2.5 两组不良反应情况比较 观察组嗜睡者7例，锥体系反应者1例，头晕者1例，不良反应率为15.0%，TESS评分（32.6±8.2）分；对照组嗜睡者14例，锥体系反应者7例，心动过速者2例，不良反应率为38.3%，TESS评分（38.4±10.6）分。观察组不良反应率、TESS评分均明显低于对照组（ffffd62=8.352，t=2.774，均 P ＜ 0.05）。

表1 两组治疗前后BEHAVE-AD评分比较 分

表2 两组治疗前后MMSE评分比较 分

表3 两组治疗前后hs-CRP、TNF-比较

3 讨论

随着我国人口老龄化加剧，老年痴呆的发病率呈上升趋势，且多数患者伴随精神行为症状，增加老年患者死亡风险[4]。老年痴呆的发病机制较复杂，目前尚未明确，多认为与 -淀粉样蛋白沉积、神经元及神经递质乙酰胆碱减少有关，胆碱能系统功能衰退，从而出现躁动、焦虑、妄想及记忆力衰退等精神行为症状。

奥氮平是噻吩苯二氮类衍生的一种第2代新型抗精神病药物，与受体5-羟色胺、组胺、多巴胺D等亲和力较强，且可阻断D2、5-HT2A受体，从而减少多巴胺的分泌[5]。奥氮平选择性作用于大脑边缘和中脑皮质，缓解患者妄想、幻觉、焦虑等精神行为症状，同时对黑质纹状体通路作用少，减少了锥体外系反应的发生，而且奥氮平的代谢场所主要是肝脏，其代谢产物不会穿越血脑屏障，减少了中枢不良反应的发生[6]。本研究显示，两组治疗精神行为症状治疗效果相当，观察组治疗后MMSE评分明显优于对照组，不良反应率及TESS评分均明显低于对照组（均P＜0.05）。这可能与奥氮平依从性好，对5-羟色胺、多巴胺和胆碱能作用效果突出，对黑质纹状体通路作用少，以及主要道谢场所为肝脏有关。这与谭小林等[7]研究结果一致。

炎症因子异常是机体内多种疾病的共同通路，也是多种药物治疗的关键靶点，其反应异常与精神系统疾病发生及发展密切相关[8]。hs-CRP是肝脏合成的正性急性时相蛋白，是一种能反应全身和局部炎症反应的标志性指标[9]。TNF-的产生主要依赖于活化的单核和巨噬细胞，是重要炎症介质之一，起主导炎症因子作用[10]。动物研究发现，奥氮平可明显改善老年痴呆大鼠模型中hs-CRP和TNF-表达[10]。本研究显示，两组患者治疗后hs-CRP、TNF-均较治疗前显著降低，且观察组降低更显著（均P＜0.05）；这表明老年痴呆伴发精神行为症状的发生可能与炎症反应有关，炎症反应可能对其治疗效果产生影响。