缬沙坦联合美托洛尔对冠心病患者血液流变学及心肌微循环状态的影响

任欣伟

冠状动脉粥样硬化性心脏病是由冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变引起血管腔阻塞造成心肌缺血、缺氧乃至坏死导致，是严重威胁人类健康的心血管疾病之一，临床称为冠心病（coronary heart disease，CHD）［1］。 常见症状有心绞痛、典型胸痛、猝死等，发病早期的全身炎性反应、血管内皮功能损伤是冠心病发生、发展的危险因素［2］。有研究发现CHD患者存在不同程度的血液流变学指标异常及心肌微循环功能障碍［3］。临床常用维拉帕米、地尔硫卓、山莨菪碱等药物治疗，但相关不良反应限制了上述药物的应用。缬沙坦作为临床治疗冠心病的常用药物之一，可降低血压，抑制炎性反应，有效治疗冠心病［4］。美托洛尔能通过阻断β受体，使心肌收缩力下降、传导减慢从而降低心肌耗氧，改善心肌微循环［5］。笔者采用缬沙坦联合美托洛尔治疗CHD，观察其对患者心肌微循环功能以及血液流变学的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取笔者所在医院2017年1月—2018年1月收治的CHD患者104例，随机分为观察组和对照组各52例。其中观察组，男32例，女20例；年龄 61～76 岁，平均（70.37±3.42）岁；病程 11～20 年，平均（18.03±2.41）年。 对照组，男 37 例，女 15例；年龄 63～75 岁，平均（69.74±3.09）岁；病程 11～20 年，平均（17.53±2.27）年。两组患者的性别、年龄、病情等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：（1）患者及家属均签订知情同意书；（2）患者符合中华医学会心血管病分会制定的冠心病诊断治疗指南标准；（3）患者均接受血液流变学检查及心肌微循环障碍检查；（4）患者不合并急、慢性感染疾病者；（5）非血管神经性水肿患者。排除标准：（1）合并严重脑、肺、肝、肾等脏器疾病或恶性肿瘤及血液系统疾病；（2）其他心脏疾病比如风湿性心脏病、心肌病（比如肥厚型心肌病、扩张型心肌病）、心包炎等；（3）哺乳期妇女。

1.2 方 法

1.2.1 分组 （1）对照组：单用缬沙坦胶囊治疗，口服80 mg/次，1次/d。（2）观察组：在对照组基础上再给予酒石酸美托洛尔片口服12.5 mg，2 d后在此基础上增加一倍用量，均为2次/d。均给药治疗2 W。

1.2.2 观察指标 （1）两组患者心绞痛症状改善情况。显效：1 W内心绞痛发作次数减少80%以上，且疼痛持续时间较于治疗前降低20%以下；有效：1 W内心绞痛发作次数减少50%～80%，且疼痛持续时间相较于治疗前降低20%～50%；无效：1 W内心绞痛发作更加频繁，疼痛感更强，或出现急性心肌梗死。其中显效、有效合计为总有效率。（2）血液流变学指标。血液黏度、红细胞参数、纤维蛋白原水平是重要影响因素，采用R－80A型全自动血液黏度仪分别检测两组患者治疗前后的全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原浓度。（3）治疗前后心肌微循环指标变化。心肌微循环指标当前普遍应用定量冠脉造影法，此类检测方法可敏感地反映冠状动脉微循环功能及状况以判定研究对象是否存在微循环障碍。采用定量冠脉造影测量冠脉狭窄程度——冠状动脉最小腔径（minimal endoscopy of coronary artery，MLD）；计算机采集冠脉造影序列数字图像测量冠脉循环平均血流速度（CFV）、对照比较两组患者治疗后的MLD程度以及CFV。冠脉狭窄程度：轻度狭窄（MLD＞1.0 mm）；中度狭窄（1.0 mm＞MLD＞0.5 mm）；重度狭窄（MLD＜0.5 mm）。

1.3 统计学分析 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料采用t检验，以均数±标准差表示；计数资料采用χ2检验，以率（%）表示。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 心绞痛症状改善情况 所有患者治疗两周后心绞痛的临床症状均有不同程度改善，观察组症状改善更为显著。疗程结束后观察组总有效率比对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 治疗前后血液流变学指标变化 治疗2 W后，观察组的全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原浓度与对照组比较，均明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

2.3 治疗前后心肌微循环指标比较 与治疗前比较，两组患者的MLD和CFV均明显提高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗后观察组MLD、CFV水平与对照组比较均明显提高，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表1 两组患者心绞痛症状改善情况［例（%）］

表2 两组患者治疗前后血液流变学参数变化（s）

表2 两组患者治疗前后血液流变学参数变化（s）

注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

对照组（n=52）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后全血高切黏度（mPa/s） 4.77±1.23 4.03±1.04＊# 4.65±1.34 4.46±0.82＊全血低切黏度（mPa/s） 8.56±2.67 6.21±1.06＊# 8.24±1.61 7.05±1.07＊血浆黏度（mPa/s） 1.57±0.61 1.27±0.54＊ 1.51±0.31 1.37±0.67＊红细胞聚集指数 2.17±1.04 1.24±0.62＊ 2.21±0.93 1.58±0.35＊纤维蛋白原（g/L） 4.87±0.64 3.14±0.52＊# 4.75±0.42 4.07±0.54＊血液流变学指标 观察组（n=52）

表3 两组患者治疗后MLD和CFV变化情况（±s）

表3 两组患者治疗后MLD和CFV变化情况（±s）

注：与同组治疗前比较，＊P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05。

对照组（n=52）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后MLD 平均值（mm） 0.44±0.13 2.95±0.48＊# 0.49±0.16 1.89±0.33＊CFV平均值（cm/s） 4.71±2.15 29.19±3.89＊# 4.77±2.27 20.04±3.28＊心肌微循环指标 观察组（n=52）

3 讨论

CHD是临床发病率较高的内科疾病，血液流变学异常与微循环障碍是临床上常见的病理变化，主要表现为血液黏度升高、红细胞显著聚集以及纤维蛋白原水平上升和微循环障碍等［6］。全血黏度为反映冠心病血液流变学的重要参数，血液黏度的增高可导致血流大量减少，心肌缺血缺氧加重［7］。心肌微循环是心肌细胞与血液进行物质交换的重要场所，是心脏微动脉和小静脉之间的血液循环［8］。心肌微循环障碍会影响心肌血流灌注，造成心肌缺血。缬沙坦作为非前体药具有口服吸收快、药物起效快、作用强、作用持续长达24 h以上等优点。李建等［9］研究显示美托洛尔可阻断心脏β受体而降低心排血量，具有口服吸收迅速、吸收率＞90%、生物利用度高等优点。

该研究结果显示，所有入选的冠心病患者治疗后较治疗前显著好转，疗程结束后观察组总有效率达92.30%（比对照组高23.07%，且P＜0.05），治疗两周后与对照组比较，观察组的全血高切黏度、全血低切黏度、纤维蛋白原浓度均明显降低，MLD和CFV水平提升显著，差异均具有统计学意义 （P＜0.05）。表明单用缬沙坦治疗冠心病患者疗效佳，心功能改善明显，而缬沙坦联用美托洛尔疗效更为显著；其次，缬沙坦联用美托洛尔还可以降低心肌前、后负荷减少心肌细胞能量消耗和需氧量，对严重心力衰竭的患者有确切疗效。该文研究结果与黎清等［10］研究一致。

综上所述，缬沙坦联合美托洛尔治疗冠心病能有效缓解临床症状、改善心肌缺血以及患者的血液流变学状态及微循环状态。