厄贝沙坦氢氯噻嗪与贝那普利治疗高血压伴高血脂疗效对比

温汝军，曹健锋，罗育鑫，梁啦迪

（广东省深圳市龙华区人民医院，广东 深圳 518112）

高血压是脑卒中、急性心肌梗死等心血管疾病的独立危险因素；且存在多种物质代谢障碍，故常与脂质代谢异常并存，两者不仅有共同的代谢异常及遗传环境背景，生物学上也存在一定的相关性[1－4]。厄贝沙坦氢氯噻嗪片及盐酸贝那普利片均为临床治疗高血压的常用药物[5－6]，本研究中分别将其用于治疗高血压伴高血脂，并观察其疗效及对血压变异性、血脂代谢指标和心电图的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合高血压及高血脂诊断标准[7]；未参与其他药物试验；原发性高血压；入组前3 d内无利尿剂使用史；本研究通过医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

排除标准：高血压性脑出血；既往有药物过敏史或对本研究所用药物过敏；合并高血脂以外的其他严重内外科疾病，如心血管疾病，肝、肾等重要器官病变及神经或精神系统异常；不能配合完成研究。

病例选择与分组：选取我院2013年1月至2017年4月收治的高血压伴高血脂患者149例，按分层随机法分为观察组（69例）与对照组（80例），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 方法

两组患者均给予高血压并高血脂基础治疗，包括规范饮食结构，减少钠盐摄入，纠正不良生活方式等，并给予阿托伐他汀钙片（北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规格为每片20 mg）口服，起始剂量为20 mg／d，持续3 d后调整至40 mg／d，并以此为维持剂量。在此基础上，观察组患者加用厄贝沙坦氢氯噻嗪片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20058709，规格为每片含厄贝沙坦75 mg及氢氯噻嗪6.25 mg）口服，每次25 mg，每日1次；对照组患者加用盐酸贝那普利片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20054771，规格为每片 5 mg）口服，起始剂量为每次10 mg，每日1次，依据患者血压情况可增至每次20 mg，每日1次，并维持。两组疗程均为2周。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）血压变异性，两组均给予24 h动态血压监测，记录24 h平均收缩压（24 h SBP），24 h平均舒张压（24 h DBP），白昼平均收缩压及舒张压（DSBP，DDBP），夜间平均收缩压及舒张压（NSBP，NDBP），并记录 24 h收缩压及舒张压标准差（24 h SBPV，24 h DBPV），白昼收缩压及舒张压标准差（DSBPV，DDBPV），夜间收缩压及舒张压标准差（NSBPV，NDBPV）；2）血脂代谢指标，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血3 mL，并应用日立7170型全自动生化仪检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL －C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）水平；3）心电图，分别于治疗前后采用ECGLAB 2.0型12导联心电图（北京美高仪医疗设备有限公司）采集患者心率、QT间期、QRS电轴指标；4）不良反应。

临床疗效：参照文献[8]并结合患者SBP及DBP水平评价。显效为 DBP 降幅＞10mmHg（1mmHg＝0.133kPa）并恢复至正常范围（＜90 mmHg），或 SBP降幅 ＞20 mmHg；有效为DBP降幅＜10 mmHg并恢复至正常范围，或SBP降幅＜20mmHg，但降幅不低于10mmHg；无效为未达上述标准。总有效＝显效＋有效。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表6。

3 讨论

盐酸贝那普利是一种前体药，需口服，经肝脏水解后转化成为二元羧酸贝那普利拉，并通过与血管紧张素转换酶（ACE）竞争性结合，以降低其活性，阻断其介导的血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）向血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）转化，并有效降低血管阻力，从而达到降压目的，但起效相对较缓，是高血压防治指南推介的2级高血压治疗药物[9]。当前国内外治疗高血压多主张联合用药，并认为噻嗪类利尿剂可显著控制血压，但单用可能导致低血压、高尿酸等不良反应，影响高血压患者的血脂代谢，故利尿剂在高血压治疗中的临床价值仍存在争议[10]。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者血脂代谢指标水平比较（± s，mmol／L）

表3 两组患者血脂代谢指标水平比较（± s，mmol／L）

注：与本组治疗前比较，○P＜0.05；与对照组治疗后比较，●P＜0.05。表4同。

组别 时间TC TG LDL－C HDL－C观察组（n＝69）对照组（n＝80）治疗前治疗后治疗前治疗后5.89±0.34 3.90 ±0.54○●5.95±0.52 5.90±0.63 2.32±1.44 1.72±1.46○●2.43±1.26 2.39±1.26 3.98±1.33 2.01±0.87○●4.00±1.85 3.83±0.82 1.03±0.59 1.32±1.43○●1.02±0.48 1.03±0.46

表4 两组患者心电图相关指标水平比较（±s）

表4 两组患者心电图相关指标水平比较（±s）

组别 时间 心率（次／分）QT 间期（ms）QRS电轴（度）观察组（n＝69）对照组（n＝80）治疗前治疗后治疗前治疗后75.32±12.15 74.80±11.37 75.17±11.91 74.91±12.01 371.23±35.87 395.25±28.01○●370.01±36.01 388.25±30.01○22.15±37.21 41.39±36.85○●22.26±36.19 30.45±35.88○

表5 两组患者血压变异性相关参数比较（X ± s，mmHg）

表6 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

厄贝沙坦氢氯噻嗪片是厄贝沙坦和氢氯噻嗪的复方制剂，作为新型的强效AngⅡ受体拮抗剂，其通过抑制AngⅠ转化为AngⅡ，从而特异性拮抗ACE 1受体，且其对ACE 1受体的拮抗作用较对ACE 2受体的拮抗作用大8 500倍，最终通过选择性阻断AngⅡ与ACE 1受体阻滞与ACE1受体有关的药理效应，达到降压目的[11]。有报道指出，厄贝沙坦氢氯噻嗪片在完成其降压机制时，并不对ACE、肾素等其他激素受体产生抑制，对调节血压及维持钠平衡的相关离子通道亦不产生负面影响，故临床认为，厄贝沙坦有降压平稳的优势，能有效规避降压过程中血压下降过快导致的重要器官灌注不良，保护靶器官[12]。厄贝沙坦氢氯噻嗪片有效成分为厄贝沙坦与氢氯噻嗪，厄贝沙坦能通过影响心排血量、肾血流量及减少醛固酮分泌，甚至抵消噻嗪类利尿剂所带来的不良反应及其诱导的代偿机制，增强其降压作用，而噻嗪类利尿剂则能通过减少容量负荷发挥降压作用，故复方制剂降压作用更强，且用量较单用盐酸贝那普利更小，减轻了患者长期服药所带来的经济负担[13－14]。

本研究结果显示，观察组总有效率虽高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），观察组疗效等级显著优于对照组，且治疗后，血压变异性指标下降更显著；TC，TG，LDL－C 下降并低于对照组，HDL－C，QT间期、QRS电轴均上升并高于对照组，提示厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗高血压效果更佳，更利于控制血压变异。且既往亦有研究指出[15]，厄贝沙坦联合阿托伐他汀治疗高血压伴高脂血症可发挥协同调脂作用，故对血脂代谢指标的改善更显著，并能延长QT间期及QRS时限。两组不良反应发生率无显著差异，提示厄贝沙坦氢氯噻嗪片无论在疗效、安全性上均有保障[8，16]。

综上所述，与盐酸贝那普利片相比，厄贝沙坦氢氯噻嗪片治疗高血压伴高血脂疗效更佳，更利于控制血压变异及改善血脂代谢指标和心电图指标，且安全性与盐酸贝那普利片无显著差异。