康复新液联合重组人表皮生长因子治疗维生素B12缺乏型萎缩性舌炎52例临床观察*

戚泓琳，蔡俊强，杨 华，刘建敏

（1.四川省德阳市口腔医院，四川 德阳 618000； 2.四川省德阳市人民医院，四川 德阳 618000）

萎缩性舌炎（atrophic glossitis，AG）为口腔科常见舌部疾病，种类较多，因维生素B12缺乏而导致的AG发病率较高，通常被称为维生素B12缺乏型AG[1]。本病不仅会致使患者发生舌痛和口干等口腔异常症状，还会影响其日常工作及生活质量，甚至诱发舌癌。康复新液可发挥养阴生肌和通利血脉等功效，可有效治疗外伤和烧、烫伤，治疗溃疡也有良好效果[2－3]。重组人表皮生长因子（rhEGF）主要由53个氨基酸的残基构成，属于多功能性生长因子，对机体内外的多类组织细胞均有较强的促分裂效果。本研究中采用康复新液联合rhEGF治疗维生素B12缺乏型AG，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《口腔黏膜病学》中维生素B12缺乏型AG的诊断标准[4]；初次就诊；患者对此次研究知情同意，并签署同意书；本研究已获得医院医学伦理委员会批准。

排除标准：严重的心血管类疾病或肝、肾功能障碍；恶性肿瘤；对本研究所用药物过敏；血液疾病或感染性疾病；妊娠期或哺乳期。

病例选择与分组：选择德阳市口腔医院2014年1月至2017年10月收治的维生素B12缺乏型AG患者104例，按随机数字表法分为观察组及对照组，各52例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝52）

1.2 方法

两组患者均常规补充维生素B12，另予以重组人表皮生长因子外用溶液（深圳华生元基因公司，国药准字S20010038，规格为每支 2 000 U／mL），分别于每日早、中、晚餐后及睡前喷洒在舌部表面。观察组患者则在此基础上将无菌纱布浸透康复新液（昆明赛诺制药公司，国药准字Z53020054，规格为每瓶50 mL或100 mL）后贴敷于患处，维持30 min，3次／日，在喷洒rhEGF后立刻用药。两组均治疗4周，且每周常规复诊1次。

1.3 观察指标与疗效评价标准[5]

疼痛指数：运用疼痛视觉模拟评分（VAS）法对患者舌部疼痛进行评分，将所得总分值除以总例数，结果记为疼痛指数。疼痛指数越低，表示患者的疼痛越轻微。

舌部病损面积：通过小脚圆规检测患者的舌部病损区域周径，计算病损面积，由医院内2名有经验的口腔科医生分别以盲法检测，测量3次后取平均值。

炎性因子：治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血3mL，以3 000 r／min的速率离心15 min后提取血清，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法及试剂盒（深圳晶美公司）实施检测，按说明书要求操作。

临床疗效：治愈，患者舌背的菌状及丝状乳头已完全恢复至正常状态，舌部疼痛感消失；有效，前述表现已局部恢复至正常状态，舌部疼痛感缓解；无效，前述表现基本无变化或加重，且舌部疼痛仍存在。总有效＝治愈＋有效。

用药安全：统计两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS21.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行 t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝52]

表3 两组患者疼痛指数和舌部病损面积比较（ ± s，n＝52）

表3 两组患者疼痛指数和舌部病损面积比较（ ± s，n＝52）

组别 疼痛指数（分） 舌部病损面积（cm2）P值治疗后10.62±2.57 16.83±3.16 10.994 0.000治疗前35.47±3.22 35.39±2.98 0.131 0.896 t值t值P值观察组对照组t值P值43.496 30.813 0.000 0.000治疗前6.08±0.94 6.11±0.89 0.167 0.868治疗后3.37±0.21 3.98±0.36 10.554 0.000 20.289 15.999 0.000 0.000

表4 两组患者炎性因子水平比较（± s，n＝52）

表4 两组患者炎性因子水平比较（± s，n＝52）

组别观察组对照组t值P值IL － 6（pg／mL）CRP（mg ／L）治疗前6.71±0.79 6.63±0.82 0.507 0.614治疗后1.82±0.27 3.63±0.41 26.587 0.000 t值P值t值P值42.237 23.597 0.000 0.000治疗前16.32±2.21 16.21±2.18 0.256 0.799治疗后5.44±0.55 9.38±1.24 20.945 0.000 34.450 19.638 0.000 0.000

表5 两组患者不良反应发生情况比较[例（%），n＝52]

3 讨论

AG又称光滑舌或镜面舌，主要是指患者舌背的部分或全部黏膜区域发生萎缩性改变的一种症状。AG临床表现包括舌乳头的萎缩消失，且舌上皮全层甚至是舌肌均萎缩变薄，若病程较长，还可能出现舌部色泽红绛光滑或苍白等情况。导致AG的诱因较多，如缺乏维生素和真菌感染，以及缺铁型贫血和肿瘤等均会引发AG[6]。但据统计，维生素B12缺乏型AG具有较高的临床发病率[7－8]。目前，临床对其尚无权威治疗指导方案，用药单一，预后不佳。而康复新液有养阴生肌和通利血脉等功效，rhEGF则可较好地修复已被损伤的上皮组织。

本研究结果显示，观察组的治愈率及总有效率均明显高于对照组（P＜0.05）。分析原因，主要可能与两药的药理作用机制有关。rhEGF属于新型的可加速上皮愈合的药物，可促使机体的上皮细胞不断再生及迁移，并刺激有关细胞的增殖和血管形成，加速胶原与透明质酸及其他细胞外基质正常分泌及释放，有助于结缔组织的生长[9－10]。康复新液的一种重要成分是蜚蠊提取物，可促使组织新生，帮助舌乳头尽快重生，并有效缓解疼痛。两药联用，产生了协同增效作用。治疗后两组的疼痛指数和舌部病损面积均明显小于治疗前，且观察组明显小于对照组（P＜0.05），究其原因，主要为观察组患者加用的康复新液可促使患者舌部的上皮角质细胞不断分裂，并使舌背部的角化层也不断增厚，不仅加速了舌部病损的康复，也有效地降低了神经痛阈[11－12]。

IL－6及CRP均为反映机体内炎症状况的指标。本研究结果显示，治疗后两组患者IL－6及CRP水平均明显低于治疗前，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。主要可能因为刺激了上皮细胞的增殖及血管生成，最终抑制了IL－6及CRP等炎性因子的产生[13－14]。

观察组不良反应发生率与对照组相当且均较低（P＞0.05），说明联合用药方案安全性较高。原因可能是康复新液为生物提取物制剂，本身具有较低的药理毒性，加之外用敷贴给药，机体的吸收相对较少，因此不会增加药物的毒副作用。这与陈自雅等[15－16]的报道类似。

综上所述，康复新液联合rhEGF治疗维生素B12缺乏型AG的疗效较好，且可有效改善患者的舌部疼痛及病损区症状，有助于控制机体的炎症状态，且安全性也较高，值得临床推广。