替吉奥与TACE联合应用方案治疗BCLC B期原发性肝癌的临床评价

张可新

（东北国际医院血液肿瘤科，辽宁 沈阳 110023）

我国肝癌发生率较高，且肝癌死亡率接近于发病率，严重威胁患者生命安全，目前针对肝癌患者，临床治疗以肝脏切除肝移植为主，但是治疗人数相对较少，并未从根本上缓解肝癌对患者身体健康的影响。而在BCLC B期原发性肝癌治疗过程中，临床主要应用TACE治疗方案，局部疗效较为理想，但是对于血供不理想患者病情控制效果不佳，治疗后复发率或转移率较高，患者长期生存质量不理想，因此，在此项治疗基础上应联合有效的药物治疗，对原有TACE用药方式进行调整，在保证治疗效果的同时，确保治疗安全性[1]。本次研究基于上述背景，探讨了替吉奥与TACE联合应用方案治疗BCLC B期原发性肝癌的临床效果，现详述如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年1月～2017年10月，选择本院收治的患者92例作为研究对象，以随机信封法将其分为对照组和观察组，每组46例。对照组男26例，女20例，年龄55～70岁，平均（60.43±2.75）岁，乙肝表面抗原：阴性11例，阳性35例；观察组男27例，女19例，年龄56～69岁，平均（61.24±3.01）岁，乙肝表面抗原：阴性13例，阳性33例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①单个肿瘤长径超过5 cm（或2～3个肿瘤结节中至少存在1个超过3 cm）；②靶病灶超过1 cm且可重复测量；患者自愿参与，并签署了《研究知情同意书》[2]。排除标准：①弥漫性肝癌（结节分界不清）；②肝外转移患者；③化疗靶向治疗患者；④合并其他恶性肿瘤等严重疾病患者[3]。

1.2 治疗方法 对照组给予TACE治疗，利用DSA透视，在肝总动脉处插入导管，并注入造影剂，进而准确确定患者肿瘤具体位置、数目、供血动脉情况和大小，充分分析患者供血动脉实际情况，以此为依据合理选择导管和供血动脉支，在此基础上开展灌注化疗，使用药物为奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司生产，国药准字H20064297）和THP，用量：前者100～200 mg，后者20～40 mg，取碘油加明胶海绵颗粒，混合而成乳剂后进行栓塞治疗，将上述药物缓慢推注，保证涵盖全部肿瘤供血动脉。

观察组实施TACE联合替吉奥（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20113281）治疗，TACE治疗同对照组，栓塞当天开展替吉奥给药，温水口服，40 mg/m2，持续服药14 d，根据患者病情实际情况，合理设定下次TACE手术治疗时间。

1.3 观察指标 ①治疗3个月后临床疗效比较，显效：临床症状消失，生命体征恢复正常，全部靶病灶内动脉期强化消失；有效：临床症状、生命体征明显改善，靶病灶内动脉强化区域长径缩减，参考基准线水平，缩减率达到30%～50%；无效：临床症状、生命体征未改善甚至恶化，靶病灶长径增大，增幅超过20%，治疗总有效率=显效率+有效率[4]；②血液学毒性不良症状发生率比较，具体包括：血小板减少、中性粒细胞减少和贫血；③平均至疾病进展时间比较，至疾病进展时间起始于治疗开始，直到出现肿瘤影像学进展为止，统计这一时间间隔。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件对本次数据进行分析处理，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率对比 观察组总有效率为93.48%明显高于对照组76.09%，差异有统计学意义（χ2=5.392，P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生情况对比 就血液学毒性结果而言，观察组患者血小板减少、中性粒细胞减少和贫血发生率高于对照组，但两组比较差异无统计学意义（χ2=1.533，P＞ 0.05），见表2。

表2 两组患者不良症状发生率比较[n（%）]

2.3 两组至疾病进展时间对比 观察组患者平均至疾病进展时间为（6.21±1.07）个月，长于对照组（4.21±0.89）个月（t=9.746，P=0.000）。

3 讨论

我国肝癌发生率和死亡率较高，严重威胁患者身体健康和生命安全，其中BCLC B期原发性肝癌较为常见，临床治疗以TACE为主，但治疗效果不尽理想，因此医学界日渐重视BCLC B期原发性肝癌治疗方式的研究，其中在TACE基础上联合应用替吉奥效果理想，能够有效弥补单纯应用TACE治疗的局限性，具有较高的应用价值[5-6]。

本次研究结果显示：就治疗总有效率而言，观察组为93.48%明显高于对照组76.09%，差异有统计学意义（P＜0.05）；就血液学毒性结果而言，观察组患者血小板减少、中性粒细胞减少和贫血发生率高于对照组，但组比较差异无统计学意义；相较于对照组，观察组患者平均至疾病进展时间较对照组长，差异有统计学意义（P＜0.05）。具体原因分析如下：第一，BCLC B期原发性肝癌治疗过程中，TACE应用较为广泛，但是单纯应用存在明显局限性，余小红[7]等研究结果指出，单独使用TACE治疗无法完全杀死靶病灶，且患者远期疗效不尽理想，其5年内生存率仅为8.23%～21.31%；同时也有学者对前期行TACE治疗的肝脏切除标本进行研究，结果显示仅有5.11%患者肿瘤完全坏死，其余患者肿瘤瘤体周围均存在残留的活性癌细胞[8]。此外杨柏帅[9]等研究结果显示，绝大部分患者（85.17%）经由TACE治疗后残存癌细胞组织中出现血管内皮生长因子，并与肿瘤微血管密度存在密切关联，表现为正相关关系，有利于促进肿瘤新生血管形成，并且在TACE作用下，患者肿瘤组织内的血管内皮生长因子活性不断增加，不利于患者病情恢复；第二，我国临床TACE治疗过程中，主要使用氟尿嘧啶、铂类及阿霉素类药物，但是具体灌注时间用量和浓度尚无统一标准，基于此具体药物使用情况有待于进一步确认[10]。而为了弥补TACE的局限性，近年来临床多在其基础上联合应用替吉奥，其为一种常见氟尿嘧啶衍生物，能够作用于多种实体瘤，并且具有不良反应小等优势，患者耐受程度较高，临床有研究指出，针对晚期肝癌患者，推荐使用替吉奥，用量控制为80 mg/m2，结果显示患者不良反应可耐受，且局控率达到29.27%（12/41）。

综上所述，针对BCLC B期原发性肝癌患者，行替吉奥与TACE联合应用方案治疗效果显著，对患者血液学各项指标影响较小，且有效调节至疾病进展时间，值得广泛推广。