辅酶 Q10联合替比夫定对慢性乙型肝炎患者肌酸激酶的影响

章燕燕 徐 勋 姜宏伟△ 陈 捷 章娟娟 陈龙达 李 娜

1.余姚市人民医院感染科 (浙江 余姚，315400)2.余姚市人民医院检验科

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒持续感染引起的传染性疾病，严重威胁着人类健康。替比夫定作为新型的左旋核苷药物，具有较强的抗病毒作用。但研究表明[1,2]，肌酸激酶(CK)升高是替比夫定临床中最为常见不良反应,同时可能导致肌病所引发的一系列严重不良事件。最新的国内外文献显示[3～5]，辅酶 Q10对改善CK有一定的疗效,本文选择60例采用替比夫定治疗的慢性乙型肝炎患者，同时口服辅酶Q10，观察血浆CK水平，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年7月至2017年12月就诊余姚市人民医院感染科住院及门诊的CHB患者60例作为研究对象。诊断标准参照2015年《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中慢性乙肝西医诊断标准[6]；纳入标准①血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA阳性，②肝功能持续或反复异常，③年龄20～50岁之间且慢性乙型肝炎病史超过1年。排除标准：肝癌、肝移植及肝硬化患者；孕妇、神经肌肉及甲状腺疾病史；合并其它肝炎或HIV；严重的心、脑、肺疾病。按照随机数字表分为观察组(辅酶 Q10联合替比夫定)和对照组(替比夫定)，每组30例。两组患者年龄、性别、病程、ALT、AST、CK、HBV DNA比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本课题经医院伦理委员会审查通过，所有患者均签署知情同意。

1.2 治疗方法 对照组患者采用替比夫定(北京诺华制药有限公司，生产批号：X1005)口服，600mg/次，1次/d。观察组：在对照组的基础上，联合应用辅酶Q10(卫材(中国)药业有限公司，生产批号：1610001)口服，10mg/次，3次/d。疗程均为48周。

1.3 观察指标 所有研究对象均在我院检验科抽血3ml置于黄色生化管，离心后分离上清液，立即予奥林帕斯全自动生化分析仪AU5421检测，均采用原装试剂。检查指标为血清CK ，ALT、AST，HBeAg测定，分别在治疗前、治疗后24周和48周抽取血清。

2 结果

2.1 两组患者治疗前、治疗后24周及48周ALT、AST指标评分变化情况 两组患者治疗后ALT、AST指标均较治疗前有明显改善(P<0.05)，在治疗后24周、48周ALT、AST比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前、治疗后24周、48周ALT、AST水平比较

与本组治疗前比较，△P<0.05

2.2 两组患者应用不同方案治疗前、治疗后24周及48周HBeAg、CK指标评分变化情况 两组患者无论使用何种治疗方案，治疗后慢性乙肝患者HBeAg、CK指标评分均较治疗前有明显改善(P<0.05)，两组在治疗后24周、48周对改善HBeAg比较差异无统计学意义(P>0.05)，但在治疗后48周后观察组较对照CK指标低于对照组,比较有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组患者应用不同方案治疗前、治疗后24周、48周HBeAg、CK水平比较

与本组治疗前比较，△P<0.05；与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

CHB是临床上常见的一种慢性传染病，抗病毒治疗是CHB治疗的关键。临床常用恩替卡韦、替比夫定等，长期服用难免产生副作用，并发症。替比夫定是一种左旋核苷类似药，具有较强的抗乙型肝炎病毒活性和较高的E抗原血清转换率，但服药期间CK升高常见。

但近年来，有关替比夫定相关性肌病及周围神经病的报道已引起临床的注意[7～9]，考虑核苷类抗病毒药物的作用机理结合乳酸生成试验、线粒体DNA(mtDNA)含量试验、线粒体超微结构形态学改变等实验结果，推测替比夫定有可能产生线粒体毒，主要病理表现为肌痛、肌无力和CK升高，大多数患者预后较好，但如不及时处理，有可能发展成为横纹肌溶解，造成不可逆后果[10]。有报道称22%的慢性乙型肝炎患者基线时存在原因不明的CK升高[11]。因此，特别在替比夫定的临床研究中CK 3～4级的升高定义为临床不良事件应予以关注。

机体CK被认为多存在于骨骼肌、随意肌、心肌和脑细胞胞浆中，特别是骨骼肌中血清存在95%以上的CK,因此CK的升高主要病变于肌肉组织。但在此期间CK持续缓慢的升高，通常测定值不会高于800U/L，往往不少医者和患者没有及时观察和就诊，导致患者继续保持大运动量造成体内细胞缺氧从而细胞线粒体功能不全，使三磷酸腺苷合成降低，细胞膜通透性不可逆性增加，而CK作为一种高能磷酸的重要储存形式，同时在ATP参与下作为肌酸和高能磷酸转移之间的转移酶，血液中酶大量释放，使CK继续升高，导致一系列严重后果。

辅酶Q10是生物体内广泛存在的脂溶性醌类化合物，具有促进氧化磷酸化反应和保护生物膜结构完整性的功能。辅酶Q10在细胞线粒体内呼吸链质子转移及电子传递中起重要作用，是细胞呼吸和细胞代谢的激活剂，也是重要的抗氧化剂和非特异性免疫增强剂，可减轻替比夫定产生的线粒体毒，利于细胞恢复内外平衡，达到减轻CK升高的机率。同时有临床研究显示[12～14]，辅酶Q10对治疗冠心病、心力衰竭及帕金森症具有较好的临床疗效。亦有报道表明，辅酶Q10在预防他汀类治疗所致相关性肌病的报道[15～17]。

本文中观察组患者是在常规治疗的基础上给予辅酶Q10，能明显降低慢性乙型肝炎患者的CK水平，值得临床推广应用。