以发热、肝损害为首发表现的儿童艾滋病合并马尔尼菲青霉败血症一例

刘赛朵　施伎蝉　潘宁　蒋贤高

【摘要】马尔尼菲青霉是迄今所发现的极少数能使人致病的青霉之一，而马尔尼菲青霉感染在艾滋病患者中出现的几率极高，由于该病传播机制尚不清楚，误诊、误治成为该病病死率居高不下的主要原因。该文报道一例艾滋病合并马尔尼菲青霉败血症患儿，以发热、肝损害为首发表现，入院前患儿无典型皮疹、体质量减轻及淋巴结肿大等表现，经血培养确诊为艾滋病合并马尔尼菲青霉感染。因此，对临床表现不典型患者，应结合病史特点及重要实验室检查结果综合诊断，以避免误诊、漏诊。[JP]

【关键词】儿童；艾滋病；马尔尼菲青霉

【Abstract】Penicillium marneffei is one of the extremely rare penicillium species that cause human infection The incidence of Penicillium marneffei infection in patients with acquired immunodeficiency syndrome （AIDS） is high Due to the elusive mechanism， misdiagnosis and improper treatment are the primary causes of alarmingly high mortality rate In this article， we reported a child diagnosed with AIDS complicated with Penicillium marneffei septicemia， who presented with fever and liver damage as the first manifestations Prior to admission， the child had no typical rash， loss of body weight or lymph node enlargement， etc The child was diagnosed with AIDS complicated with Penicillium marneffei infection after blood culture test Therefore， medical history and laboratory examinations should be combined to deliver a comprehensive diagnosis for patients with atypical clinical manifestations to avoid the misdiagnosis or missing diagnosis

【Key words】Children；Acquired immunodeficiency syndrome； Penicillium marneffei

馬尔尼菲青霉感染的主要临床表现为发热、咳嗽、淋巴结及肝脾肿大、消化道症状、贫血、皮疹及和血小板减少[1]。然而，上述的临床表现均无特异性，易与隐球菌病、结核病等相混淆。有报道称，我国部分地区艾滋病患儿中马尔尼菲青霉感染的病死率达167%，应引起临床医师的高度重视[2]。本文报道了一例以发热、肝损害为首发表现的艾滋病合并马尔尼菲青霉败血症患儿的诊治过程，以提高临床医师对该病的认识水平。

病例资料

一、主诉及病史

患儿女，11岁。以发热半个月于2017年5月16日收入我科。患儿半个月前无明显诱因下出现发热，体温波动于380～400℃，高热时伴有畏寒，无寒颤，有腹痛，呈阵发性发作，有恶心，无呕吐，有咳嗽，不剧烈。在当地医院查胸部CT，结果示双肺感染性病变，先后予静脉滴注磷霉素、阿奇霉素、头孢哌酮舒巴坦钠、丙种球蛋白、人血白蛋白等治疗，患者腹痛及咳嗽症状明显好转，但仍有反复发热，转当地儿童医院予亚胺培南西司他丁钠036 g 静脉滴注每日3次，连用3 d抗感染治疗，仍有发热，查HIV抗体阳性，血培养提示马尔尼菲青霉阳性，后加用伏立康唑160 mg每日2次静脉滴注，复方磺胺甲唑片500 mg每日2次，连用3 d后患儿体温下降，因患儿HIV抗体阳性，考虑艾滋病合并马尔尼菲青霉感染，故转来我院。患儿无基础疾病，无输血、吸毒史，父母均体健。

二、体格检查

入院体格检查：体温370℃，脉搏112次/分，[JP]呼吸20次/分，血压112/70 mm Hg（1 mm Hg=0133 kPa），体质量25 kg。贫血貌，神志清晰，精神软，全身皮肤未见皮疹，巩膜无黄染。双肺呼吸音粗，未闻及明显干湿性啰音，腹部膨隆，上腹部压痛，无反跳痛，肝肋下6 cm，剑突下8 cm，质中、边锐，肝区有压痛，脾脏触诊不满意，移动性浊音阴性，双下肢无水肿。

三、实验室及辅助检查

血红蛋白63 g/L，红细胞26×1012/L，

[JP3]白细胞74×109/L，淋巴细胞003，血小板314×109/L。[JP]

ESR 26 mm/h，CRP 234 mg/L。ALT 60 U/L，AST 218 U/L，γ谷氨酰转肽酶308 U/L，碱性磷酸酶943 U/L。半乳糖甘露醇聚糖抗原88 μg/L，真菌G试验<3836 ng/L。血培养结果：马尔尼菲青霉（图1）。因反复发热需警惕血液系统疾病，予查骨髓常规，结果示真菌感染性骨髓象（图2）。血淋巴细胞亚群：CD4+T细胞计数13 /μl，CD3+T细胞078，CD4+T细胞003，CD8+T细胞067，CD4+/CD8+T细胞005。温州市疾病预防控制中心HIV确诊实验示HIV抗体阳性。

胸部CT示双肺感染性病变，双侧胸腔积液（图3A）。腹部CT示肝大伴回声改变，脂肪肝，胆囊壁水肿，脾大，脾内多发低回声团，腹膜后多发淋巴结肿大，腹腔积液（图3C）。

四、诊断及治疗

诊断：艾滋病，马尔尼菲青霉败血症。入院后，予伏立康唑180 mg静脉滴注每日2次，口服复方磺胺甲唑048 g每日3次，辅以护肝、补铁等对症治疗。16 d后复查肝功能正常。

胸部CT示肺部病灶较前基本吸收（图3B）。

腹部CT示肝脏脂肪变性好转，腹腔、腹膜后间隙多发淋巴结肿大，盆腔积液（图3D）。血培养示未查及真菌和细菌生长。患儿病情稳定，于2017年6月3日出院，出院后继续伏立康唑02 g每日2次口服，复方磺胺甲唑048 g每日1次口服。随后至当地疾病防治中心行高效抗逆转录病毒治疗（HARRT），因患儿无法耐受抗病毒药物不良反应，期间有中断服药，随访3个月，多次血培养结果均未见真菌及细菌生长，予停用伏立康唑。

讨论

自1995年我国发现了第一例经母婴传播感染的儿童艾滋病以来，儿童艾滋病的病例数在不断地增加。据联合国艾滋病规划署的报告，截至2012年全球共有3 530万人感染艾滋病，其中儿童（<15岁）有330万人。据报道，有90%以上儿童病例为母婴垂直传播[3]。然而儿童HIV感染的临床症状是非特异性的，加之小儿疾病临床表现与成人差异大，小儿免疫力低下，调节和适应能力均较弱，短期内病情可有较大变化，且易发生各种并发症，这给临床医师诊断增加了难度。本例患儿以发热、肝损害为首发表现就诊，根据其血培养结果，明确马尔尼菲青霉感染诊断。真菌感染是儿童HIV感染的机会感染之一，随着艾滋病患儿数的增加，合并马尔尼菲青霉感染也在逐渐增多，但我国儿童艾滋病合并马尔尼菲青霉感染报道较少。艾滋病患儿感染马尔尼菲青霉的潜伏期短、起病急、免疫系统抑制快，病情进展迅速，临床表现多样而复杂，因此早发现、早治疗对于改善患儿预后尤其重要[4]。

马尔尼菲青霉属真菌中的青霉属，属于条件致病菌，艾滋病患者免疫功能缺陷，CD4+T细胞减少或缺失，吞噬了真菌的巨噬细胞无法活化杀菌，导致巨噬细胞大量增生，其中的真菌大量繁殖，含菌的巨噬细胞经淋巴和血液循環造成全身播散性感染[5]。本文患儿以发热、肝损害、贫血伴肝脾肿大入院，血培养及骨髓象支持真菌感染，虽追问病史仍未得知HIV确切感染途径，但HIV抗体确诊实验阳性，可确诊为艾滋病，根据其血培养、骨髓病理结果，最终可确诊艾滋病合并马尔尼菲青霉败血症。予抗真菌等对症支持治疗后症状明显缓解，好转出院，随访3个月患儿多次血培养未见细菌及真菌生长。

马尔尼菲青霉感染的有效治疗是及早诊断并应用有效抗真菌药物，美国疾病预防控制中心推荐采用2周两性霉素B[06 mg/（kg·d）]诱导后序贯口服伊曲康唑（200 mg/d，每日2次）方案治疗10周[6]。有报道提示，伏立康唑具有体外抗真菌活性，可用于马尔尼菲青霉感染的治疗[7]。本例患儿11岁，体质量25 kg，考虑到两性霉素B的不良反应大，伊曲康唑对儿童的有效性和安全性尚未确定，故选择口服伏立康唑治疗，剂量为200 mg每日2次，治疗6周后改为维持量至12周后停药，取得良好疗效。

艾滋病合并马尔尼菲青霉感染在临床逐步增多， 但临床医师对其认识尚不足，即使有效的抗真菌治疗，艾滋病合并马尔尼菲青霉感染的病死率仍高达20%，且艾滋病合并马尔尼菲青霉感染可因个体的不同、疾病阶段的不同及侵犯器官的不同而临床表现各异，极易漏诊、误诊，临床医师应结合患者病情与相关疾病如黑热病、组织胞浆菌病等鉴别。本例患儿的诊治经过提示，作为临床医师应及早发现，正确认识艾滋病合并马尔尼菲青霉感染，及早诊断和治疗对降低病死率、延长患儿的存活时间、提高生存质量尤为重要。

参考文献

[1]Chen J， Zhang R， Shen Y， Liu L， Qi T， Wang Z， Song W， Tang Y， Lu H Clinical characteristics and prognosis of

penicilliosis among human immunodeficiency virusinfected patients in eastern china Am J Trop Med Hyg，2017，96（6）：13501354

[2]钟活麟陈谐捷张坚生李永红 儿童艾滋病合并马尔尼菲青霉病30例临床资料分析中国医药指南，2013，11（33）：3638

[3]俞蕙王晓红朱启镕儿童艾滋病的特点及预后新医学，2006，37（1）：1718

[4]曾小良，蓝光华，鲁鸿燕，胡月英，覃祺382例艾滋病患儿临床特征分析中国艾滋病性病，2014，20（4）：237239

[5]Zhou F， Bi X， Zou X， Xu Z， Zhang T Retrospective analysis of 15 cases of Penicilliosis marneffei in a southern China hospital Mycopathologia， 2014，177（56）：271279

[6]Kaplan JE， Benson C， Holmes KK， Brooks JT， Pau A， Masur H； Centers for Disease Control and Prevention （CDC）； National Institutes of Health； HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of AmericaGuidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIVinfected adults and adolescents： recommendations from CDC， the National Institutes of Health， and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of AmericaMMWR Recomm Rep，2009，58（RR4）：1207

[7]侯德凤 艾滋病合并马尔尼菲青霉病感染率调查和实验室检查及药敏分析 华西医学，2010，25（5）：919921

（收稿日期：20170920）

（本文编辑：林燕薇）