HBV感染患者外周血NLR、PLR的临床意义及其与PTA的关系

龚娇　周文营　陈洪平　揭育胜

【摘要】目的研究中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）和血小板与淋巴细胞比值（PLR）在HBV感染患者中的变化，以及其与HBV感染者凝血酶原活动度（PTA）的相关性。方法收集197例HBV感染者，其中慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者154例（CHB组）、肝硬化患者43例（肝硬化组），另选择94名健康体检者为健康对照组，分别检测3组研究对象的外周血血小板、中性粒细胞、淋巴细胞计数，计算NLR、PLR，另外检测HBV感染患者的PTA，根据PTA中位数分组，观察PTA对HBV感染者血小板、中性粒细胞、淋巴细胞计数和NLR、PLR的影响，分析NLR、PLR与PTA的相关性。结果3组研究对象的血小板、淋巴细胞及NLR比较差异有统计学意义（P均< 001）；与健康对照组相比，CHB组和肝硬化组患者的血小板、淋巴细胞下降、NLR升高（P均<005）；CHB组和肝硬化组患者的血小板、淋巴细胞组间比较差异有统计学意义（P均<005），2组NLR比较差异无统计学意义（P均>005）。3组研究对象的中性粒细胞及PLR组间比较差异均无统计学意义（P均>005）。197例HBV感染者的PTA为58（48，85）%，按PTA中位数分为A组（PTA≤58%）98例和B组（PTA>58%）99例。与A组相比，B组的血小板、中性粒細胞及NLR较低（P均<001），淋巴细胞较高（P<005）；组间PLR比较差异无统计学意义（P>005）。197例HBV感染患者的PTA与NLR呈负相关（rs=-0324，P<001），与PLR无关（P>005）。结论NLR与HBV感染患者的肝损伤程度有关。

【关键词】乙型病毒性肝炎；凝血酶原活动度；血小板与淋巴细胞比值；中性粒细胞与淋巴细胞比值

【Abstract】ObjectiveTo observe the changes of neutrophiltolymphocyte ratio （NLR） and platelettolymphocyte ratio （PLR） in patients infected with hepatitis B virus （HBV）， and analyze their correlation with prothrombin activity （PTA）

MethodsA total of 197 HBVinfected patients including 154 cases with chronic hepatitis B （CHB group） and 43 cases with cirrhosis （cirrhosis group） were recruited in this investigation Ninetyfour healthy subjects receiving physical examination were enrolled in the control group Peripheral platelet， neutrophil and lymph cells were counted in all groups Both NLR and PLR were calculated PTA of the HBVinfected patients was detected All patients were divided into two groups according to the median PTA The effect of PTA upon the platelet， neutrophil， lymph cell count， NLR and PLR was observed The correlation between NLR， PLR and PTA was analyzed

ResultsThe platelet， lymphocyte counts and NLR significantly differed among three groups （all P<001） Compared with the control group， the platelet and lymphocyte count were significantly declined， whereas the NLR was considerably increased in the CHB and cirrhosis groups （all P<005） The platelet and lymphocyte count significantly differed between the CHB and cirrhosis groups （both P<005） No statistical significance was noted in the NLR between two groups （P>005） No statistical significance was observed in the neutrophil count and PLR among three groups （all P>005） The PTA was 58% in 197 HBVinfected patients （range： 4885%） According to the median PTA， all patients were assigned into groups A （PTA ≤58%， n=98） and B （PTA>58%， n=99） Compared with group A， the platelet， neutrophil counts and NLR were significantly lower （all P<001）， whereas the lymphocyte count was dramatically higher in group B （P<005） No statistical significance was noted in PLR between groups A and B （P>005） Among 197 HBVinfected patients， PTA was

negatively correlated with NLR （rs=-0324， P<001）， whereas it was not associated with PLR （P>005） ConclusionNLR is correlated with the severity of liver injury in HBVinfected patients

【Key words】[ZK（]Hepatitis B； Prothrombin activity； Platelettolymphocyte ratio； Neutrophiltolymphocyte ratio[ZK）]

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）为一种常见的传染病。全球约有20亿人曾经感染过HBV，其中35亿人为慢性感染者。虽然抗病毒治疗在CHB的治疗中发挥重要作用，但每年约100万人死于HBV感染所导致的肝衰竭、肝硬化和肝癌，我国属于HBV感染流行区[1 2]。血小板与淋巴细胞比值（PLR）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）为系统炎症标志物[3]。研究发现， PLR、NLR在多种肿瘤或疾病中升高，且可预测患者的预后[47]。另有報道，PLR、NLR与肝癌患者的预后相关[89]。CHB患者的PLR和NLR可以部分反映血清中HBV DNA和HBeAg的水平[10]。凝血酶原活动度（PTA）是判断肝细胞坏死的严重程度及预后的敏感指标[11]。在肝脏功能正常时，凝血因子的含量和活动度在正常范围；肝脏发生炎症时，PTA可能会受到影响。但PLR和NLR在CHB患者、肝硬化患者中的变化，以及其与PTA的关系报道极少。因此，本研究通过观察炎症标志物PLR和NLR在CHB、肝硬化患者中的变化，探讨其是否与肝病的严重程度有关，以及CHB患者中PTA与PLR、NLR的相关性。

对象与方法

一、研究对象

选择2013～2014年在我院感染科住院的197例HBV感染患者，其中CHB患者154例（CHB组）、肝硬化患者43例（肝硬化组），其诊断均符合《2015年CHB防治指南》的相关诊断标准。另选取同期在我院进行健康体检的94人作为健康对照组。3组研究对象的年龄、性别构成比较差异无统计学意义（P均>005），见表1。排除患心血管疾病、肝癌、脂肪肝、肾病及血液系统疾病者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

二、方法

所有研究对象在清晨空腹抽取外周静脉血6 ml，

分别置于依地酸二钠抗凝管和枸橼酸钠抗凝管中混匀待测。检测前均对仪器进行预温及标准校正，保证仪器的测试状态良好，且质控数据均在控制范围内。血小板、中性粒细胞和淋巴细胞采用希森美康XE5000型全自动血常规分析仪检测，分别计算NLR、PLR值。197例HBV感染者的PTA采用希森美康CA1500凝血分析仪检测，根据其PTA中位数值分为A组和B组，比较组间血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、PLR和NLR差异。

三、统计学处理

采用SPSS 160分析数据。由于计量资料为非正态分布，故以中位数（上、下四分位数）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。P<005为差异具有统计学意义。

结果

一、3组研究对象的血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、PLR和NLR比较

3组研究对象的血小板、淋巴细胞及NLR比较差异有统计学意义（P均< 001）；与健康对照组相比，CHB组和肝硬化组患者的血小板、淋巴细胞均下降、NLR均升高（P均<005）；CHB组和肝硬化组患者的血小板、淋巴细胞组间比较差异有统计学意义（P均<005），2组NLR比较差异无统计学意义（P均>005）。3组研究对象的中性粒细胞及PLR比较差异均无统计学意义（P均>005），见表2。

二、PTA对HBV感染者血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、PLR和NLR的影响

197例HBV感染者的PTA为58（48，85）%，按PTA中位数分为A组（PTA≤58%）98例和B组（PTA>58%）99例。与A组相比，B组的血小板、中性粒细胞及NLR较低（P均<001），淋巴细胞较高（P<005）；组间PLR比较差异无统计学意义（P>005）。

三、HBV感染患者的PTA与NLR、PLR相关性分析

Spearman秩相关分析显示，197例HBV感染患者的PTA与NLR呈负相关（rs=-0324，P<001），与PLR无关（P>005）。

讨论

凝血酶原是血液凝固因子之一，也是由肝脏合成的其中一个维生素K依赖因子。PTA是判断肝细胞坏死的严重程度及预后的敏感指标。在肝脏功能正常时，凝血因子的含量和活动度在正常范围，而HBV感染患者因为肝细胞损伤因素和损伤程度的不同，可能引起PTA以及炎症指标的变化，但其在反映肝细胞损伤的灵敏程度上并不相同。

研究发现，HBV感染患者外周血中存在中性粒细胞、淋巴细胞及血小板在内的比例失衡。中性粒细胞在血液的非特异性细胞免疫系统中发挥重要作用，是血液中含量最多、具有吞噬功能的细胞。炎症反应释放的细胞因子、自由基等介质会导致肝细胞损伤。淋巴细胞属于适应性免疫细胞，具有免疫和防御功能。血小板则可以促进白细胞及内皮细胞分析趋化因子，促进中性粒细胞的活化。

NLR和PLR仅需全血细胞计数仪便可轻易获得，是机体系统炎症的新标志物。研究发现，NLR与多种肿瘤如肝癌、结肠癌、恶性间皮瘤等的预后相关[810]。另外，CHB患者的NLR不仅可以部分反映血清中HBV DNA和HBeAg的水平，且可以预测肝衰竭患者的预后[12]。本研究显示，CHB组和肝硬化组的NLR均高于健康对照组，且HBV感染患者的NLR与PTA有关，可能可以为肝病患者肝脏的损伤程度提供新的参考。

PLR也可以反映血清中HBV DNA和HBeAg的水平，但本研究中，CHB和肝硬化患者的PLR略低于健康对照组，但差异不明显，且其与PTA的相关性也不强，这可能是由于HBV感染者的血小板和淋巴细胞均有不同程度的降低。

综上所述，NLR有助提示CHB患者的肝损伤程度，但结果仍有待进一步多中心、更大样本量的研究结果证实。

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（收稿日期：20171219）

（本文编辑：林燕薇）