基于数据挖掘探讨含“桔梗—甘草”药对成方制剂的证治规律

2018-09-10吕建军郝瑞春门九章李孝波寇永锋

中国药房 2018年20期

吕建军郝瑞春门九章李孝波寇永锋

中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2018）20-2813-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.20.17

摘要目的：为“桔梗-甘草”药对的临床应用及相关新药研发提供依据。方法：收集《卫生部药品标准·中药成方制剂》中含“桔梗-甘草”药对的所有成方制剂，运用中医传承辅助平台V 2.5对其证治规律进行数据挖掘和分析。结果：共收集到含“桔梗-甘草”药对成方制剂315首，主治证候89种，主治疾病88种。其中，高频主治证候为风热犯表证、风寒束表证，其核心药物组合分别为银翘散和杏苏散；高频主治疾病为感冒、咳嗽，治疗感冒的核心药物组合包含了银翘散、杏苏散、藿香正气散和柴胡枳桔汤等，治疗咳嗽的核心药物组合包含了杏苏散、止嗽散、通宣理肺丸和清金化痰汤等。结论：该研究明确了含“桔梗-甘草”药对成方制剂的证治规律，可为“桔梗-甘草”药对的临床应用和新药研发提供依据。

关键词中药成方制剂；“桔梗-甘草”药对；证治规律；中医传承辅助平台

ABSTRACT OBJECTIVE： To provide reference for clinical application and related new drug R&D of the couplet medicines of Platycodon grandiflorum-Glycyrrhiza uralensis. METHODS： All set prescription preparations containing P. grandiflorum-G. uralensis in Ministry of Public Health Drug Standard·TCM Set Prescription Preparation were collected； data mining and analysis for the syndrome and treatment rules of these prescriptions were performed by using TCM Inheritance System V 2.5. RESULTS： There were a total of 315 set prescription preparations containing couplet medicine of P. grandiflorum-G. uralensis， 89 main syndromes and 88 main diseases. Among of them， high frequency major syndrome were exterior syndrome attacked by wind-heat and exterior syndrome tightened by wind-cold， and dominating medicine combination were respectively Yinqiao powder and Xingsu powder. High frequency main diseases were common cold and cough. Core medicine combination in the treatment of common cold included Yinqiao powder， Xingsu powder， Huoxiang zhengqi powder and Chaihu zhijie decoction， etc. Core medicine combination in the treatment of cough included Xingsu powder， Zhisou powder， Tongxuan lifei pills and Qingjin huatan decoction， etc. CONCLUSIONS： The study confirms the syndrome and treatment rules of set prescription preparations containing couplet medicines of P. grandiflorum-G. uralensis， and could provide evidence for clinical application of the couplet medicines of P. grandiflorum-G. uralensis and new drug R&D.

KEYWORDS TCM set prescription preparation； Couplet medicines of P. grandiflorum-G. uralensis； Syndrome and treatment rule； TCM Inheritance System

藥对，又称对药，是临床上常用的、相对固定的两味药物的配伍形式，是中药配伍中的最小单位，其组成虽然简单，但具备中药配伍的基本特点[1]。药对是单味中药到复合配伍方剂的桥梁，研究药对配伍规律和机制，是中药复方现代研究的基础之一，对于临床合理、正确地遣方用药具有十分重要的意义[2]。

“桔梗-甘草”药对来源于中医经典《伤寒论》[3]和《金匮要略》[4]中的桔梗汤，桔梗汤由桔梗、甘草两味药组成。《伤寒论》中桔梗汤主治少阴病、热咳咽痛；《金匮要略》中则用于治疗咳而胸满、振寒脉数、咽干不渴、时出浊唾腥臭、久久吐脓如米粥之肺痈。《小儿药证直诀》中的甘桔汤也由桔梗、甘草两味药组成，主治小儿肺热、咽喉疼痛、咳吐脓血[5]。总体而言，桔梗与甘草配伍在临床上主要用于治疗肺热咽痛、肺热咳嗽、肺痈[6]等证。

目前，临床含“桔梗-甘草”药对的中成药广泛应用于内、外、儿各科。《卫生部药品标准·中药成方制剂》（以下简称《中药成方制剂》）是中药成方制剂的国家标准，收录了4 052种中成药，代表了中医临床用药的主流，是进行成方制剂证治规律研究的良好素材。中医传承辅助平台V 2.5由中国中医科学院与中国科学院自动化研究所联合开发，采用了人工智能和数据挖掘等學科的方法和技术，并结合中医药特点，是以中医药数据分析为核心的系统软件。该软件实现了疾病信息、证候信息、中药信息、方剂信息、医案及其相关信息的管理、检索、分析等功能，在中医临床经验的学习和新药研发等领域有重要的应用价值[7]，目前已广泛应用于组方规律及新药研发等领域[8]。本研究旨在利用该平台，对《中药成方制剂》中收录的含“桔梗-甘草”药对成方制剂的证治规律进行数据挖掘和分析，以期为其现代临床应用及相关新药研发提供参考。

1 资料与方法

收集《中药成方制剂》中明确含有“桔梗-甘草”药对的所有成方制剂，共 315首处方，并由双人录入中医传承辅助平台V 2.5，以确保数据的准确性。运用该平台中“统计分析”和“数据分析”模块和该软件自带的挖掘算法，如规则分析、改进的互信息法等进行数据挖掘和分析[7]。首先，对含“桔梗-甘草”药对的 315 首成方制剂进行主治证候和疾病的频次统计；然后，对其高频主治证候和疾病的证治规律进行深度分析，并进行图表和网络可视化展示。

2 结果

2.1 频次统计

2.1.1 主治证候频次统计 315 首含“桔梗-甘草”药对成方制剂的主治证候共89 种，其中频次最高的为风热犯表证。频次≥10的12 种主治证候见表1。

2.1.2 主治疾病频次统计 315 首含“桔梗-甘草”药对成方制剂的主治疾病共 88 种，其中频次最高的为感冒。频次≥8的20种主治疾病见表2。

表2 含“桔梗-甘草”药对成方制剂的主治疾病频次统计（频次≥8）

2.2 证治规律分析

2.2.1 高频主治证候用药规律分析选取含“桔梗-甘草”药对成方制剂主治证候频次较高的风热犯表证（频次为50）和风寒束表证（频次为31），采用关联规则数据挖掘方法进行分析[9]。

（1）治疗风热犯表证的用药规律分析。使用“数据分析”模块，输入“桔梗”“甘草”“风热犯表证”等关键词，点击“组方规律”，置信度设为0.9，当支持度设为20% （即该数据出现频次至少占总频次的20%）时，获得的治疗风热犯表证的药物组合较全面，为银翘散和桑菊饮的组方加黄芩、羚羊角两味药物；当支持度设为25%时，获得的药物组合为银翘散的组方加苦杏仁；当支持度设为30%时，获得的药物组合为银翘散的组方。可见，风热犯表证的核心药物组合为银翘散，常配伍止咳平喘的药物苦杏仁。银翘散为透表清热之轻剂，多用于治疗流行性感冒、急性扁桃腺炎、咽炎、肺炎、疱疹、流行性腮腺炎等病毒性感染疾病[10]。银翘散加苦杏仁，利肺气，适用于风热犯表出现咳嗽者。含“桔梗-甘草”药对成方制剂治疗风热犯表证的常用药物组合网络见图1。

（2）治疗风寒束表证的用药规律分析。使用“数据分析”模块，输入“桔梗”“甘草”“风寒束表证”等关键词，点击“组方规律”，置信度设为0.9，当支持度设为22% 时，获得的治疗风寒束表证的药物组合为通宣理肺丸、杏苏散和藿香正气散等；当支持度设为32%时，获得的药物组合为杏苏散的组方加味；当支持度设为42%时，获得的药物组合为杏苏散的组方加麻黄、防风、白芷。可见，风寒束表证的核心药物组合为杏苏散，常配伍辛温解表的药物如麻黄、防风、白芷等。杏苏散为治疗外感凉燥证常用方[11]。该证病机为风寒外束、痰饮内停[12]。凉燥本质是感受外寒、肺失输布，致使津液不能布散[11]。杏苏散配伍辛温解表的麻黄、防风、白芷等，可加强疏散风寒的作用，更适合于风寒束表之重证。含“桔梗-甘草”药对成方制剂治疗风寒束表证的常用药物组合网络见图2。

2.2.2 高频主治疾病的用药规律分析选取含“桔梗-甘草”药对成分制剂主治疾病频次较高的感冒（频次为115）和咳嗽（频次为99），采用关联规则数据挖掘方法进行分析[9]。

（1）治疗感冒的用药规律分析。使用“数据分析”模块，输入“桔梗”“甘草”“感冒”等关键词，点击“组方规律”，置信度设为0.9，当支持度≥20%时，获得的治疗感冒的药物组合为银翘散、杏苏散、藿香正气散（减大腹皮、白术）和柴胡枳桔汤。感冒常见的证型有风热、风寒和暑湿等，银翘散、杏苏散、藿香正气散分别适用于风热感冒、风寒感冒和暑湿感冒；柴胡枳桔汤为和解表里之轻剂，适用于外感之邪初传少阳三焦[13]。可见，治疗风热、风寒或暑湿感冒以及外邪初传少阳三焦的半表半里证的方剂常配伍“桔梗-甘草”药对，或取其宣肺、止咳化痰功效，或用其利咽解毒功效。含“桔梗-甘草”药对成方制剂治疗感冒的常用药物组合网络见图3。

（2）治疗咳嗽的用药规律分析。使用“数据分析”模块，输入“桔梗”“甘草”“咳嗽”等关键词，点击“组方规律”，置信度设为0.9，当支持度≥20%时，获得的治疗咳嗽的药物组合为杏苏散、止嗽散、通宣理肺丸和清金化痰汤。咳嗽有外感咳嗽和内伤咳嗽之别。外感咳嗽常以风为先导，有风寒、风热、风燥伤肺之别；内伤咳嗽病因主要为痰与火，痰有寒热之别，火有虚实之别。杏苏散适用于风燥咳嗽中的凉燥证，止嗽散和通宣理肺丸均适用于风寒咳嗽，清金化痰汤适用于痰热咳嗽。可见，无论是治疗外感咳嗽（凉燥、风寒咳嗽），还是内伤咳嗽（痰热咳嗽）均常配伍“桔梗-甘草”药对，主要取其止咳、化痰、宣肺之功效。含“桔梗-甘草”药对成方制剂治疗咳嗽的常用药物组合网络见图4。

3 讨论

数据挖掘技术在中医药疾病、证候、方剂、药味等规律的研究方面得到了广泛的应用。中医传承辅助平台即是一种数据挖掘技术的应用，主要用于挖掘中医药防病治病规律和药物应用规律，目前已在疾病用药规律总结、名老中医经验传承等方面得到了很好的应用。通过对中药成方制剂进行数据挖掘和分析，可以阐明和总结现有中成药组方的一般规律，指导临床实践，还可以为中药新药的创制提供处方来源，指导新药研发。

桔梗味辛、苦而性平，味辛则宣则散，味苦则降则泄，有宣通肺气、祛痰排脓之功，主治浊唾脓肿，旁治咽喉痛；甘草甘平，生用泻火解毒、润肺祛痰、缓急止痛。二药配伍，则有宣肺止咳祛痰、解毒利咽、消肿排脓等功效[6]。本研究结果显示，“桔梗-甘草”药对的应用广泛，涵盖的成方制剂有315 首，主治证候共89 种，其中频次较高的为风热犯表证的风寒束表证，核心药物组合分别为银翘散和杏苏散；主治疾病共88 种，其中频次较高的为感冒和咳嗽。感冒的核心药物组合涉及的处方较多，有银翘散、杏苏散、藿香正气散和柴胡枳桔汤，分别适用于风热、风寒、暑湿及邪在半表半里之感冒；咳嗽的核心药物组合有杏苏散、止嗽散、通宣理肺丸和清金化痰汤，适用的证型分别有风燥咳嗽中的凉燥证、风寒咳嗽和痰熱咳嗽。本研究结果可以为“桔梗-甘草”药对的临床应用提供参考，也可为其新药研发提供思路。

参考文献

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