乌灵胶囊联合西药治疗脑卒中抑郁患者临床疗效及对患者血清炎性反应因子和NPY的影响

2018-09-10谢燕高志玉王雪花李小钧王雪芹

世界中医药 2018年3期

谢燕高志玉王雪花李小钧王雪芹

摘要目的：探討乌灵胶囊联合西药治疗脑卒中后抑郁患者临床疗效及对患者血清炎性反应因子和神经肽Y（NPY）的影响。方法：选取2014年12月至2016年12月北京大学国际医院收治的脑卒中后抑郁患者98例，按照随机表法分为观察组49例与对照组49例。对照组采用盐酸舍曲林治疗，观察组在对照组基础上结合乌灵胶囊治疗。2组疗程均为8周。比较2组治疗疗效，治疗前后HAMD评分、NIHSS评分、血清炎性反应因子和NPY水平变化，及不良反应情况。结果：观察组治疗总有效率（91.84%）高于对照组（73.47%）（P<0.05）。2组治疗后HAMD评分和NIHSS评分降低（观察组：t=31.1627、17.5090，对照组：t=24.2748、9.2482，P<0.05）;观察组治疗后HAMD评分和NIHSS评分低于对照组（t=10.2514、8.4123，P<0.05）。对照组治疗后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平无明显变化（t=0.8293、0.8261、0.7223，P>0.05）;观察组治疗后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平降低（t=9.8965、15.8601、13.7221，P<0.05）;观察组治疗后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平低于对照组（t=8.4032、15.5007、13.2612，P<0.05）。对照组治疗后NPY水平无明显变化（t=0.7242，P>0.05）;观察组治疗后NPY水平增加（t=9.8646，P<0.05）;观察组治疗后NPY水平高于对照组（t=8.5904，P<0.05）。结论：乌灵胶囊联合西药治疗脑卒中后抑郁患者临床疗效明显，可降低炎性反应因子IL-6、IL-8和TNF-α水平，及提高NPY水平，且不良反应少，故而具有重要研究价值，值得进一步推广应用。

关键词乌灵胶囊;西药;脑卒中后抑郁;疗效;白介素-6;白介素-8;肿瘤坏死因子-α;神经肽Y

Clinical Efficacy of Wuling Capsule Combined with Western Medicine in the Treatment

of Stroke Depression and Its Effects on Serum Inflammatory Factors and NPY

Xie Yan1， Gao Zhiyu2， Wang Xuehua3， Li Xiaojun1， Wang Xueqin4

（1 Department of Psychology and Behavioral Medicine， International Hospital， Peking University， Beijing 102206，

China; 2 Department of Neurology， International Hospital， Peking University， Beijing 102206， China;

3 Upenn-PKU Sleep Center， International Hospital， Peking University， Beijing 102206， China;

4 Ethics Office of No.6 Hospital of Peking University， Beijing 100191， China）

Abstract Objective：To investigate the clinical efficacy of Wuling capsule combined with western medicine in the treatment of post-stroke depression and the influence of serum inflammatory factors and neuropeptide Y （NPY） on the patients. Methods：A total of 9.8 patients with post-stroke depression treated in our hospital from December 2014 to December 2016 were randomly divided into an observation group （49 cases） and a control group （49 cases）. The control group was treated with sertraline hydrochloride， and the observation group was treated with Wuling Capsule on the basis of the control group. The two groups were treated for .8 weeks. The therapeutic effects of the two groups were compared before and after treatment， and HAMD score， NIHSS score， serum inflammatory factors and NPY levels， and adverse reactions were observed. Results：The total effective rate of the observation group （91.84%） was higher than that of the control group （73.47%）（P<0.05）. The HAMD score and NIHSS score decreased in two groups after treatment （observation group：t=31.1627， 17.5090， the control group：t=24.274.8， 9.24.82， P<0.05）; HAMD score and NIHSS score of the observation group were lower than the control group （t=10.2514， .8.4123， P<0.05） after treatment. No obvious change of serum IL-6， IL-.8 and TNF-α levels in control group were found （t=0.8293， 0.8261， 0.7223， P>0.05） after treatment; the serum IL-6， IL-.8 and TNF-α levels decreased after treatment in observation group （t=9.8965， 15.8601， 13.7221， P<0.05）; the serum IL-6， IL-.8 and TNF-α levels after treatment in the observation group were lower than in the control group （t=.8.4032， 15.5007， 13.2612， P<0.05）. The level of NPY in the control group did not change significantly after treatment （t=0.7242， P<0.05）; the level of NPY in the observation group increased （t=9.8646， P<0.05）; after treatment， the level of NPY in the observation group was higher than that in the control group （t=.8.5904， P<0.05）. Conclusion：The clinical efficacy of Wuling capsule combined with western medicine in the treatment of patients with depression after stroke is significant， which can reduce the inflammatory cytokines IL-6， IL-.8 and TNF-levels， and increase the level of NPY， with few adverse reactions， so it has important research value， and is worth popularizing.

Key Words Wuling capsule; Western medicine; Post stroke depression; Curative effect; Interleukin-6; Interleukins-.8; Tumor necrosis factor-α; Neuropeptide Y

中图分类号：R255.2文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.03.034

脑卒中是常见一种疾病，其发病率呈不断上升趋势，且脑卒中后伴多种后遗症，而抑郁是其中最常见的一种[1]。脑卒中后抑郁主要是指患者脑卒中后出现的以主观能动性缺乏、情绪低落、睡眠障碍及兴趣丧失等为主要特征的一类情感障碍[2-3]。近年来脑卒中后抑郁症发病率呈不断增加趋势，严重影响人们生命质量和生存治疗，且给社会和家庭带来经济和精神负担[4-6]。目前，西医治疗脑卒中后抑郁以抗抑郁药为主，但不良反应较为明显，患者不易耐受[7]。中药治疗脑卒中后抑郁具有疗效明显，不良反应小及易被患者接受等特点，已于临床开展运用[8-9]。本文研究旨在探讨乌灵胶囊联合西药治疗脑卒中后抑郁患者临床疗效及对患者血清炎性反应因子和神经肽Y（NPY）的影响。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年12月至2016年12月北京大学国际医院收治的脑卒中后抑郁患者98例，按照随机表法分为观察组和对照组，每组49例。观察组中男21例，女28例，年龄45～78岁，平均年龄（61.38±5.47）岁，病程1～3个月、平均病程（2.19±0.64）个月;对照组中男22例，女27例，年龄46～79岁，平均年龄（60.48±5.69）岁，患者病程1～4个月、平均病程（2.25±0.71）个月。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准依据《中风病诊断与疗效评定标准》[10]中关于脑卒中诊断标准：多数急性起病，病情多在几小时或几天内达到高峰，部分政治可进行性波动或加重;头颅CT或MRI提示相应梗死灶。依据《中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-III）》[11]中关于抑郁诊断标准：以心境低落为主要特征，至少持续2周，且至少有以下症状中4项：1）精力减退或疲乏感;2）精神运动迟滞或激越;3）丧失兴趣，无愉快感;4）食欲下降，或体重明显减轻;5）自责或有内疚感;6）性欲减退;7）反复出现想死年头，或有自伤行为、自杀。

1.3 纳入标准 1）符合诊断标准者;2）神志清楚、生命体征平稳，且可配合治疗者;3）经汉密尔顿抑郁量表（HAMD）24项评分≥9分，且未接受抗抑郁治疗者;4）与患者家属签订知情同意书者。

1.4 排除标准 1）精神活性物质等引起的抑郁;2）合并肺、肾、肝等功能严重异常者;3）器质性精神障碍者;4）既往有抑郁病史者;5）过敏体质者。

1.5 脱落与剔除标准 1）由于受试者依从性差，影响有效性与安全性评价者;2）试验中不愿再接受治疗而退出者;3）资料不全者;4）由于各种原因退出试验、死亡或者失访，不能完成疗程者。

1.6 治疗方法对照组：口服盐酸舍曲林分散片（浙江京新药业股份有限公司，国药准字H20090337）50 mg/次，1次/d;观察组：在对照组基础上结合乌灵胶囊（浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048）3粒/次，3次/d。2组疗程均为8周。

1.7 观察指标 1）观察2组治疗前后HAMD评分和神经功能缺损程度（NIHSS）评分变化;2）观察2组治疗前后血清炎性反应因子变化，分别于治疗前后抽取3 mL外周静脉血，以离心半径15 cm，转速3 000 r/min，离心10～12 min，分离血清，于-20 ℃下保存待测;3）观察2组治疗前后血浆NPY水平变化，分别于治疗前后抽取3 mL外周静脉血，以离心半径15 cm，转速3 000 r/min，離心10～12 min，分离血浆，于-20 ℃下保存待测;4）观察2组不良反应发生情况。

1.8 疗效判定标准 1）治愈：患者社会功能恢复，精神症状完全消失，且患者HAMD减分率≥75%;2）显效：患者社会功能恢复，精神症状明显改善，且患者HAMD减分率在50%～75%（不包括75%）;3）有效：患者社会功能明显改善，精神症状改善，且患者HAMD减分率25%～50%（不包括50%）;4）无效：上述均无改善[10]。

1.9 统计学方法以SPSS 19.0软件分析，针对本研究数据中计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，针对本研究数据中计数资料行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较观察组治疗总有效率（91.84%）高于对照组（73.47%）（P<0.05）。见表1。

表1 2组疗效比较[例（%）]

2.2 2组治疗前后HAMD评分和NIHSS评分变化比较 2组治疗前HAMD评分和NIHSS评分比较，差异无统计学意义（t=0.232 0、0.390 0，P>0.05）;2组治疗后HAMD评分和NIHSS评分降低（观察组：t=31.162 7、17.509 0，对照组：t=24.274 8、9.248 2，P<0.05）;观察组治疗后HAMD评分和NIHSS评分低于对照组（t=10.251 4、8.412 3，P<0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后HAMD评分和NIHSS评分

变化比较（±s，分）

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

2.3 2组治疗前后血清炎性反应因子水平变化比较 2组治疗前血清IL-6、IL-8和TNF-α水平比较，差异无统计学意义（t=0.414 7、0.322 9、0.350 3，P>0.05）;对照组治疗后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平无明显变化（t=0.829 3、0.826 1、0.722 3，P>0.05）;观察组治疗后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平降低（t=9.896 5、15.860 1、13.722 1，P<0.05）;观察组治疗后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平低于对照组（t=8.403 2、15.500 7、13.261 2，P<0.05）。见表3。

表3 2組治疗前后血清炎性反应因子水平变化比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

2.4 2组治疗前后NPY水平变化比较 2组治疗前NPY水平比较，差异无统计学意义（t=0.274 6，P>0.05）;对照组治疗后NPY水平无明显变化（t=0.724 2，P>0.05）;观察组治疗后NPY水平增加（t=9.864 6，P<0.05）;观察组治疗后NPY水平高于对照组（t=8.590 4，P<0.05）。见表4。

表4 2组治疗前后NPY水平变化比较（±s）

注：与治疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

2.5 2组不良反应比较观察组不良反应发生率（8.16%）低于对照组（26.53%）（P<0.05）。见表5。

表5 2组不良反应比较

3 讨论

中医学认为脑卒中后抑郁症属“中风”“郁证”等范畴，认为主要血瘀、气滞、气虚导致脑神失养、不畅引起[12-13]。乌灵胶囊主要是通过真菌乌灵菌通过现代生物及时精制而成的一种纯中药制剂，含赖氨酸、γ-氨基丁基、甾醇类、多糖类及腺苷类等19种氨基酸，且富含Zn、Ca、Fe等多种微量元素及VitR、B1、B6、K1等多种维生素。现代药理研究表明，乌灵胶囊具有健脑益智、改善脑保护作用、改善各种记忆障碍、调节中枢神经功能和中枢镇静作用，有效促进神经细胞的全面康复[14-15]。盐酸舍曲林是选择性和强效的一种神经元5-羟色胺再摄取抑制剂，该药物能够通过增强体内5-羟色胺效应，发挥抗抑郁作用[16]。本研究结果表明，观察组治疗总有效率高于对照组，说明乌灵胶囊联合西药可提高疗效;观察组治疗后HAMD评分和NIHSS评分低于对照组，说明乌灵胶囊联合西药可减轻抑郁和改善神经功能;观察组不良反应发生率低于对照组，说明乌灵胶囊联合西药可减轻不良反应。

脑卒中后炎性反应表现主要为炎性反应细胞浸润剂小胶质细胞激活，从而致使活性氧自由基产生和神经元坏死，激活炎性反应级联反应，以及反馈促进趋化因子的分泌和炎性反应因子的分泌，进一步致使炎性细胞释放肿瘤坏死因子和包细胞介素明显上升，且这些炎性反应因子公认为于脑卒中后抑郁症预后及病情直接相关。IL-6、IL-8和TNF-α是重要促炎因子，调查研究表明脑卒中后抑郁症患者IL-6、IL-8和TNF-α水平明显上升[17-18]。本研究结果表明，观察组治疗后血清IL-6、IL-8和TNF-α水平降低且观察组治疗后低于对照组，说明乌灵胶囊联合西药可降低炎性反应因子IL-6、IL-8和TNF-α水平。

NPY是含36个氨基酸残基的一种多肽，主要聚于纹状体、海马、杏仁核及下丘脑等组织。NPY在突触前神经末梢与肾上腺素递质有共存现象，同时发现NPY与5羟色胺和肾上腺素间有相互调节作用[19]。近年来报道显示NPY水平与抑郁症明显相关，认为NPY可能参与了抑郁症的病理生理过程[20]。本研究结果表明，观察组治疗后NPY水平增加且观察组治疗后高于对照组，说明乌灵胶囊联合西药可降低NPY水平。

综上所述，乌灵胶囊联合西药治疗脑卒中后抑郁患者临床疗效明显，可降低炎性反应因子IL-6、IL-8和TNF-α水平，及提高NPY水平，且不良反应少，故而具有重要研究价值，值得进一步推广应用。但本研究存在一些局限性，观察例数较少、观察疗程较短及观察指标较少，因此还需后续做多中心、多样本深入研究，提供可靠依据。

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