扶正防癌方联合化疗对脾肾两虚型晚期胃癌的临床疗效

刘声 吴洁 孙书贤

摘要目的：探讨采用具有补益脾肾作用的扶正防癌方联合替吉奥胶囊治疗脾肾两虚型晚期胃癌患者的临床疗效。方法：选取2013年7月至月2016年1月北京中医医院将符合入选标准的胃癌晚期患者80例，按随机数字法分为2组，观察组和对照组各40例。比较2组治疗前后实体瘤近期疗效、体重及Karnofsky评分、生命质量QOLC30评分、中医证候评分、药物不良反应。结果：观察组体重及Karnofsky评分、中医证候评分、生命质量QOLC30评分较对照组显著升高（P<005）;2组实体瘤近期疗效比较，差异无统计学意义（P>005）;观察组不良反应发生率要少于对照组，2组比较，差异无统计学意义（P>005）。结论：扶正防癌方联合化疗对晚期胃癌实体瘤疗效上虽无明显优势，但有助于改善患者临床症状和提高生命质量，并在一定程度上抑制化疗药物不良反应，是晚期胃癌患者可选择的有效的临床治疗方法之一。

关键词扶正防癌方;晚期胃癌;恶性肿瘤;脾肾两虚型;中西医结合;临床疗效;Karnofsky评分;QOLC30评分

Observation on Clinical Efficacy of Fuzheng Anticancer Prescription Combined with Chemotherapy in Deficiency on Spleen and Kidney in Patients with Advanced Gastric Cancer

Liu Sheng1， Wu Jie2， Sun Shuxian1， Hu Fengshan1

（1 Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine， Beijing 100010， China; 2 Guang′anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100053， China）

AbstractObjective：To explore the clinical efficacy of the effect of the method of invigorating spleen and kidney combined with chemotherapy for advanced gastric cancer patients.Methods：A total of 80 patients with advanced gastric cancer who met the inclusion criteria in Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2013 to January 2016 were randomly divided into treatment group and control group， with 40 cases in each group.The shortterm curative effect， body mass and Karnofsky score， quality of life， QOLC30 score and TCM syndrome score were compared between the two groups before and after treatment.Results：The body mass and Karnofsky score， TCM syndrome score and quality of life QOLC30 score were significantly higher in the treatment group than in the control group （P<005）， while the shortterm curative effect of the solid tumors was not significantly different between the two groups （P>005）.Conclusion：The traditional Chinese medicine of Fuzheng Fangai decoction combined with chemotherapy for advanced gastric cancer tumor entity does not have obvious advantages， but it helps to improve the clinical symptoms and improve the quality of life， which is one of the effective clinical treatment for patients with advanced gastric cancer that can be selected.

Key WordsFuzheng Fangai decoction; Advanced gastric cancer; Malignant cancer; Deficiency of spleen and kidney syndrome; Integrated Chinese and western medicine; Clinical efficacy observation; Karnofsky score; QOLC30 score

中圖分类号：R2895;R273文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.032

胃癌在全球范围内均属常见的恶性肿瘤[1]，在所有癌症中处于第4位。在我国，胃癌发病率更是比国外高出3倍，大多数患者在诊断时已属于晚期，预后不良。早期胃癌仅占10%左右，总的5年生存率仅为20%左右，而晚期患者中位生存期不到1年。晚期胃癌患者大都年近高龄或身体虚弱，且已存在广泛转移，多伴有中医脾肾两虚证的临床表现[2]。晚期胃癌因手术适应性差，切除困难，因此在治疗上，多以药物治疗为主。

胃癌在所有肿瘤中属于对化疗比较敏感的一种，治疗效果较佳，但随着化疗次数的累积，化疗药物毒性也在蓄积，严重影响着患者的生命质量，缩短生存期[3]。中医药以整体观和辨证论治为基本理念和理论基础，不但辅助化疗药物对恶性肿瘤起到有效的治疗和控制作用，而且对于化疗引起的不良反应可以起到很好的防护。特别是对于晚期胃癌患者，身体严重衰弱而难以耐受化疗，采用中医药联合化疗治疗，可以有效地改善患者生命质量，延长生存期，减轻化疗药物不良反应[4]，远期效果好。本临床观察运用具有补益脾肾作用的扶正防癌方联合化疗治疗晚期胃癌患者，以期阐明其对晚期胃癌患者临床疗效。

1资料与方法

11一般资料

选取2013年7月至2016年1月我院收治的晚期胃癌患者80例，均为术后或化疗复发，经病理学检查确诊;TNM分期符合国际抗癌联盟（Union for International Cancer Control，UICC）1997標准[5]Ⅲb～Ⅳ期。采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组40例：男22例，女18例;年龄45～81岁，平均年龄（5950±389）岁;Ⅲb期23例，Ⅳ期17例;对照组：男24例，女16例;年龄43～83岁，平均年龄（6100±462）岁;Ⅲb期26例，Ⅳ期14例。2组性别、年龄、临床分期等方面比较，差异无统计学意义（P>005），具有可比性。本研究方案经过首都医科大学附属北京中医医院医学伦理委员会批准（审批号ER020410），所有患者均签署知情同意书。

12诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》脾肾两虚证辨证标准[6]。主要症状：胃脘胀满隐痛，食少纳呆，疲困乏力，腰膝酸软;次要症状：少气懒言，大便稀软，口淡不渴，舌淡有齿痕，脉沉细。其中主要症状有3项符合，次要症状有1项符合辨证标准或主要症状有2项符合，次要症状符合2项辨证标准者，即可确诊。

13纳入标准

1）有明确胃癌病理诊断;2）TNM分期为Ⅲb、Ⅳ期;3）中医辨证属脾肾两虚;4）有可测量肿瘤病灶，且手术不能切除;4）KPS评分≥60分;5）预期生存期超过2个月。

14排除标准

1）使用其他可能会影响研究结果的药物;2）在其他临床试验的患者;3）心、肝、肾、骨髓功能损害严重;4）心理疾病患者;5）怀孕及处于哺乳期的妇女;6）不能同意或遵守本研究协议。

15脱落与剔除标准

1）自动退出或拒绝治疗;2）发生化疗药物过敏反应的患者;3）化疗期间发生急性意外事件，不能继续治疗的患者;4）化疗期间发现肿瘤明显进展的患者。

16治疗方法

2组均接受相同的基础治疗。包括5%葡萄糖注射液250 mL+维生素C 30 g+维生素B6 03 g+成人脂溶性维生素Ⅱ2支，静脉点注，1次/d;复方氨基酸注射液250 mL，静脉点注，1次/d。治疗期间出现疼痛、呕吐、出血、感染等并发症者，给予相应治疗，如疼痛者根据癌痛三阶梯止痛治疗原则，依次选择不同强度的止痛药止痛;呕吐者给予甲氧氯普胺止呕;咳血者运用云南白药胶囊或安络血止血，若咳血较重者加用脑垂体后叶素静脉点注止血;合并感染者加抗生素控制等。

对照组：口服替吉奥胶囊80 mg/（m2·d），2次/d，于早饭后和晚饭后各服1次，第1～14 d连续口服，停药7 d;21 d为1个疗程，2个疗程评价疗效。

观察组：在对照组基础上，给予具有补益脾肾功效的扶正防癌方，药用：生黄芪30 g、党参15 g、熟地黄12 g、淮山药12 g、薏苡仁12 g、枸杞子12 g、山茱萸12 g、黄精15 g、枸杞子15 g、鹿角胶12 g、肉苁蓉15 g、鸡内金12 g。以上草药来自于首都医科大学附属北京中医医院中草药房，1剂/d，水煎取汁约300 mL，2次/d，早晚分次口服，疗程同对照组。整个观察期间，2组均未使用其他可能会影响研究结果的药物。

17观察指标

比较2组治疗前后实体瘤近期疗效、体重及Karnofsky评分、生命质量QOLC30评分、中医证候评分、药物不良反应。

18疗效判定标准

生命质量评估：采用EORTC QLQC30（V30）量表对研究对象进行生命质量测定[7]。所有患者于治疗前及治疗后进行EORTC QLQC30问卷调查，问卷分为15个领域，包括5个功能领域：躯体功能、角色功能、情绪功能、认知功能和社会功能;3个症状领域：疲倦、恶心呕吐、疼痛;6个单一条目：呼吸困难、失眠、食欲丧失、便秘、腹泻、经济困难，及1个总体健康状况领域，各领域得分范围为0～100分。

功能状态评分：采用Karnofsky（KPS）评分标准评分。评分越高表示生命质量越好。

症状评分：依据《中药新药临床研究指导原则》中各类证型症状分级量化标准评定。见表1。

实体瘤疗效标准（RECIST）（可测量病灶最大径总和变化）[8]：完全缓解（CR）：全部病灶消失，维持4周以上;部分缓解（PR）：病灶长径总和缩小至少30%，维持4周以上;疾病稳定（SD）：介于PR和PD之间;疾病进展（PD）：病灶长径总和增加超过20%，或出现新病灶。临床有效率（RR）=（CR+PR）/患者总数×100%;疾病控制率（DCR）=（PR+CR+SD）/总例数×100%。

3讨论

张景岳云：“凡脾肾不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”[10]。因此，恶性肿瘤的发生的根本在于正气亏损，尤其是脾肾两脏的不足[9]。由于外邪侵袭，情志失调、饮食不节，劳欲过度，先天禀赋不足等因素，导致机体长期阴阳失调，脏腑失和，正气耗损，无力抗邪，外来的致癌因子与内生的病理产物相互博结，气机受阻，痰瘀蕴裹，癌毒内生而成[11]。胃癌属于中医学上“积聚”“噎膈”等病症范畴，严重影响人类生命健康，大多数患者发现时已经至中晚期，身体状况极差，先后天严重不足，普遍存在中医脾肾两虚的临床表现，化疗药物虽能消减瘤块，达到祛邪目的，但因不良反应大，祛邪同时而大伤元气，导致气虚不运，脾胃受损[12];同时因元气大伤，肾精失充，精不养髓，髓不化血以致血液虚少，气血亏虚，进一步发展而致阴阳受损，使气血阴阳、脾肾俱虚[11]。

脾肾虚弱在胃癌形成过程中起着关键作用。因脾为后天之本，气血生化之源，运化水湿;肾主藏精，主骨生髓，精髓可以化生为血，精血互生，且助脾阳，脾阳虚可导致痰湿内留，郁而化热，热毒内灼，伤阴耗气，从而为瘀成结。主要临床表现为：胃脘胀满隐痛，食少纳呆，疲困乏力，腰膝酸软，少气懒言，大便稀软，口淡不渴等，治疗当以补脾益肾为要[1314]。通过健脾补肾，益气活血，则气血生化有源，痰湿去，瘀血除。达到增强机体能力，改善患者临床症状，提高生命质量，延长生命期成为治疗的主要目标[15]。临床与实验研究表明：中医药针对化疗可起到减毒增效作用，同时改善先后天之脾肾功能，增强脾胃运化，生化气血，以及填精补肾，促进骨髓造血功能的恢复，另外还可以增强机体免疫功能，改善临床症状，提高患者的生命质量[16]。

扶正防癌方是依據中医“肾藏精生髓”“脾胃为气血生化之源”“精血同源”等理论，结合现代研究结果，追溯古代文献资料，针对本病发生的病因病机，拟定的临床治疗胃癌的复方制剂，具有健脾补肾，益气活血作用[17]。

方中大剂量应用黄芪、党参能大补元气为君药;茯苓、白术补气健脾，利水渗湿，山萸肉酸微温质润，既能补肾益精，又能温肾助阳，为平补阴阳之要药，熟地黄、肉苁蓉善壮肾阳，暖水脏;二者一润一燥，补肾壮阳而不伤肾阴，且于补益中又具封藏之功，均为臣药;鹿角胶补肾填精为佐，取精血同源之意;淮山药、薏苡仁、鸡内金等为使，助消化健脾以防补药滋腻碍脾，使补而不滞且鸡内金生发胃气，健脾消食，充分体现了治疗时顾护脾胃，保“后天之本”的理论精髓。当归能活血消肿止痛，补中有动，行中有补;与诸药相伍，能增强益气养血之攻，达到补无形之气，而生有形之血的妙处。诸药合力，扶正固本，平衡阴阳、补脾益肾、调补气血，且补而不滞。组方科学严谨。

本研究结果显示，观察组体重和KPS评分、中医证候评分、生命质量评分较对照组显著升高（P<005）;2组实体瘤近期疗效比较，差异无统计学意义（P>005）;在不良反应方面，观察组不良反应发生率要少于对照组。说明具有补益脾肾作用的扶正防癌方在实体瘤疗效上虽无明显优势，但可使得患者在带瘤生存状况下，促进机体功能恢复，从而临床症状和生命质量得以改善，并在一定程度上抑制化疗药物不良反应，是晚期胃癌患者可选择的有效的临床治疗方法之一。

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（2017-11-27收稿责任编辑：杨觉雄）