消渴丸对2型糖尿病神经病变的临床疗效及对血糖和血浆纤维蛋白原的影响

刘昊雯　张娜

摘要目的：觀察消渴丸对2型糖尿病神经病变的疗效及其对血浆纤维蛋白原（FIB）水平的影响。方法：选取2016年1月至2017年1月德州市中医院2型糖尿病神经病变患者60例，随机分为对照组和观察组，每组30例。2组患者均接受降糖、营养神经等常规处理，观察组在基础治疗方案上加用消渴丸，5丸/次，3次/d。2组患者均以14 d为1个疗程，连续治疗2个疗程，疗程中间间隔2 d。治疗结束后比较糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 hBG）、空腹血糖（FBG）、纤维蛋白原（FIB）、密歇根筛查量表（MNSI）、后正中神经（MN）和腓总神经（CPN）的肌电以及汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分的变化。结果：2组治疗后HbAlc、2 hBG、FBG、FIB水平均有所下降，观察组下降的幅度明显于对照组，差异有统计学意义（P<005）；2组治疗后MNSI评分均较治疗前下降，其中观察组下降的趋势更明显，差异有统计学意义（P<005）；2组受试者MN和CPN的MNCV、SNCV水平均较治疗前有明显提升，其中观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<005）；2组治疗前HAMA、HAMD评分数值相似，差异无统计学意义（P>005），治疗后观察组HAMA、HAMD评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<005）。相关性分析显示MNSI评分与FIB存在正相关关系（r=0189，P<005）。结论：消渴丸可明显改善2型糖尿病神经病变的神经传导速度，可明显改善预后。

关键词糖尿病神经病变；消渴丸；疗效；血糖；密歇根筛查量表；神经电生理；纤维蛋白原；焦虑；抑郁

Evaluation of Xiaoke Pill on Michigan Screening Scale for Type 2 Diabetic Neuropathy and Its Effect on FIB

Liu Haowen， Zhang Na

（Department of Endocrinology， Dezhou City Traditional Chinese Medicine Hospital， Shandong Province， Dezhou 253000， China）

AbstractObjective：To observe the curative effect of Xiaoke Pill on type 2 diabetic neuropathy and its effect on plasma fibrinogen （FIB） level. Methods：From January 2016 to January 2017， 60 patients with type 2 diabetic neuropathy were enrolled in the study. They were randomly divided into control group and observation group， with 30 cases in each group. Patients in both groups received routine treatment such as hypoglycemic and neurotrophic nerves. The observation group was treated with Xiaoke Pill， 5 pills / time and 3 times / day on the basis of the treatment regimen. A course of treatment was 14 d， and for two courses of continuous treatment with treatment interval 2 d. After the treatment， the levels of HbAlc， postprandial blood glucose 2H （2 hBG）， fasting （FBG）， FIB， Michigan Screening Scale （MNSI）， posterior median nerve （MN） and common peroneal nerve （CPN）， as well as the Hamilton Anamiety Scale HAMA score and the Hamilton Depression HAMD scale score were compared after treatment. Results：The levels of HbAlc， 2 hBG， FBG and FIB in both groups decreased after treatment， and the decrease in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<005）. The MNSI scores of both groups decreased after treatment （P<005）. The levels of MNCV and SNCV in MN and CPN of both groups were significantly higher than those before treatment （P<005）， and the observation group was significantly better than the control group （P<005）； The HAMA and HAMD scores of two groups before treatment were similar （P>005）， and the scores of HAMA and HAMD in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment （P<005）. The correlation analysis showed that there was a positive correlation between MNSI score and FIB relationship （r=0189， P<005）. Conclusion：Xiaoke pills can significantly improve the nerve conduction velocity of type 2 diabetic neuropathy， which can obviously improve the prognosis.

Key WordsDiabetic neuropathy； Xiaoke Pills； Curative effect； Blood sugar level； MNSI； Neuroelectrophysiology； FIB； Anxiety； Depression

中图分类号：R2894；R5871文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.08.015

2型糖尿病是由多种原因导致的以慢性高血糖为临床特征的代谢紊乱综合征，其中神经病变是2型糖尿病的常见并发症之一，其发病率高达90%以上[1]。糖尿病神经病变以下肢为著，患者常出现肢体麻木、蚁走感、灼热感或触电样症状，甚至有不同程度的肌营养不良等[2]，严重影响患者的日常生命质量。单纯西医多从控制血糖、改善循环或营养神经等方面着手，无法完全阻断病情的进展。近年來中医在治疗糖尿病神经病变逐渐受到重视，糖尿病神经病变属于中医“痹证”“痿病”等范畴，均为“消渴”之变证[23]。消渴丸有清热养阴，益气生津的功效，是治疗消渴病的有效中药制剂，我们利用此方加减对糖尿病神经病变进行治疗，获得较为理想的效果。

1资料与方法

11一般资料

选取2016年1月至2017年1月2型糖尿病神经病患者60例，随机分为对照组和观察组，每组30例。观察组中男17例，女13例，年龄40～61岁，平均年龄（5223±235）岁，糖尿病病程5～14年，平均病程（813±145）年。对照组中男16例，女14例，年龄42～63岁，平均年龄（5314±273）岁，糖尿病病程45～13年，平均病程（828±161）年。2组患者在年龄、性别、病程等一般情况比较，差异无统计学意义（P>005），具有可比性。

12诊断标准

所有患者诊断符合我国于2000年制定《中国2型糖尿病防治指南》中关于糖尿病的诊断标准[4]。

糖尿病神经病变诊断标准[5]：1）双侧或单侧肢体存在麻木、疼痛、蚁走感、束缚感等不适；2）腱反射减弱甚至消失；3）肌电图显示运动或感觉神经传导速度减慢。

13纳入标准

1）符合12者；2）知情同意并签署知情同意书者[6]。

14排除标准

1）中毒、感染、血管性病变等其他原因导致的神经病变者；2）存在严重的心、脑、肾等重大脏器病变者；3）不签署知情同意书者[6]。

15脱落与剔除标准

1）自行中途退出治疗；2）治疗期间出现严重并发症或不良反应者；3）治随访过程中失访或脱落者。

16治疗方法

2组患者均接受糖尿病饮食指导，并根据患者的血糖水平选择口服或胰岛素皮下注射治疗，对患者血糖进行监控。口服甲钴胺胶囊（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字20052315），05 mg/粒，1粒/次，3次/d。静脉滴注硫酸锌（山西亚宝药业集团股份有限公司，国药准字20120501），600 mg/支，600 mg溶于09%氯化钠注射液250 mL，避光静脉滴注，时间不短于30 min，1次/d。观察组在上述基础治疗上加用消渴丸（广州白云山中一药业有限公司，国药准字Z44020045），5丸/次，3次/d。2组患者均以14 d为1个疗程，连续治疗2个疗程，疗程中间间隔2 d。

17观察指标及方法

171糖化血红蛋白（HbAlc）、餐后2 h血糖（2 hBG）、空腹血糖（FBG）、血浆纤维蛋白原（FIB）

治疗前后嘱患者前日晚22：00后开始禁食，次日清晨留取肘静脉血液，置于肝素包被的抗凝管中，采用酶联免疫吸附试验进行检测。

172密歇根筛查量表（MNSI）

治疗前后对该量表进行评定，此量表分3部分，主要体现大脚趾感觉、四肢远端肌力以及腱反射不同级别的分值。具体评分如下：1）大脚趾感觉分3个级别：正常-0分；减退-1分；消失-2分。2）四肢远端肌力：正常-0分；手指展开、腿关节背屈轻、中度减退-1分；重度减退-2分；无法完成-3分；3）正常-0分；减退-1分；消失2分。分数越高说明障碍程度越严重，以分数超过6分视为外周神经功能障碍。

173正中神经和腓总神经的肌电变化

治疗前后采用ME3000P型四导联肌电图仪器（芬兰）进行双侧腓总神经、正中神经的运动神经和感觉神经传导功能生物电的采集，使用前先用75%乙醇将检测皮肤区域进行消毒，随后将电极针头刺入双侧大鱼际肌肉和趾短伸肌的肌纤维边缘，嘱患者做轻用力及重用力动作，记录不同动作发生时的运动单位电位及募集电位，检查结束后拔出电极，并使用干燥棉球进行压迫止血。

174汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分

HAMA所有项目采用0～4分的5级评分法，各级的标准为：0）无症状；1）轻；2）中等；3）重；4）极重。

HAMD根据不同评分评定抑郁状态：正常：评分<7分；可能抑郁症：7～17分；存在抑郁症：17～24分。

18统计学方法

本研究采用SPSS 200统计软件进行数据处理，计量数据以均数±标准差（±s）表示，用t检验比较，计数资料以率表示，用χ2检验，数据的相关性采用Spearman秩相关系数进行分析，以P<005为差异有统计学意义。

2结果

212组HbAlc、2 hBG、FBG、FIB比较

2组患者治疗后HbAlc、2 hBG、FBG、FIB水平均有所下降，观察组下降的幅度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<005）。见表1。

222组密歇根筛查量表（MNSI）评分比较

2组治疗后MNSI评分均较治疗前下降，其中观察组下降的趋势更明显，差异有统计学意义（P<005）。见表2。

232组后正中神经和腓总神经的肌电比较

2组正中神经和腓总神经的MNCV、SNCV水平均较治疗前有明显提升，其中观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<005）。见表3。

242组HAMA评分、HAMD评分比较

2组治疗前HAMA、HAMD评分差异无统计学意义（P>005），治疗后观察组HAMA、HAMD评分均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<005）。见表4。

25相关性分析

FIB水平越高MNSI评分越高，MNSI评分与FIB存在正相关关系（r=0189，P<005）。

3讨论

周围神经病变是2型糖尿病长期存在导致的感觉/运动神经及自主神经损伤，是一类慢性、进展性的糖尿病并发症，不但增加了糖尿病患者的致残率甚至病死率，亦是造成糖尿病患者反复住院的重要原因之一。目前对于糖尿病神经病变的筛查有多种方法，多个大型多中心研究均证实MNSI对于周围神经病变的诊断准确率高[710]，由此本研究亦选用MNSI作为评估手段。本研究发现，2组糖尿病神经病变患者的MNSI评分均明显升高，MNSI评分与电生理呈正相关[11]，随着MNSI评分的增高，双下肢神经的传导速度有下降趨势，本研究亦检测了2组患者后正中神经和腓总神经的肌电变化，结果与相关报道基本一致[1213]。现代医学对糖尿病神经病变的发病机制尚处于探索阶段，临床资料均证实糖尿病机体血液处于高凝状态[1415]，患者的FIB水平出现明显上调，这与本研究所得数据亦是一致的，2组糖尿病神经病变患者FIB水平均明显高于正常值范围。FIB可与β3受体联合素产生反应，促使神经细胞上表皮生长因子的激活，而表皮生长因子对神经轴突的生长有一定的抑制效应，故血液中FIB的水平异常直接影响神经系统的结构，此外，高血糖直接导致机体微循环及代谢的正常，微血管及血管内皮细胞长期浸泡于高糖分液体中，导致微血管的基底膜应激性增厚，由此增加了微血栓形成的风险，导致血管的堵塞。FIB水平增加导致高黏血症，引起了周围神经低灌注的发生，使局部神经、肌肉缺血缺氧，由此导致神经髓鞘的破坏，故我们认为降低血糖的同时下调FIB水平亦是必要的。本研究2组患者均接受常规治疗，结果显示2组患者血糖水平得到明显的控制，此外FIB的水平亦有明显降低，疗效亦在MNSI评分及电生理方面得到体现，说明常规干预在调节血糖及血黏度的同时改善了神经传导。

本研究发现，加用消渴丸的观察组患者不论是在改善血糖水平还是降低MNSI评分及提高神经传导均明显优于对照组。糖尿病神经病变属于中医“痹证”“痿病”等范畴，均为“消渴”之变证，消渴病日久不愈，耗气伤阴，气阴两虚则血行无力，阴虚津亏则脉络失养，最终出现肢体麻木、疼痛、蚁走感等不适症状。消渴丸含有葛根、生地黄、黄芪、天花粉、玉米须、五味子及山药，葛根甘辛，有生津止渴的功效，现代药理学研究证实，葛根的主要成分葛根素可增加平滑肌弹性，减少血管内物质沉淀，改善机体的血液循环，可降低高血糖导致的血管及神经病变的发生率。生地黄性味苦、甘、凉，入心肝肾三经，有清热养阴、凉血生津的作用，现代药理学显示生地黄主要成分可调节β受体，增强前脂肪细胞对葡萄糖的摄取，从而降低血糖[16]。黄芪初载于《神农本草经》，是经典的益气扶正的补益药物之一，可促进血浆胰岛素及C肽的分泌控制血糖。天花粉首载于《神农本草经》，亦称之栝楼根等，有清热泻火，生津止渴的作用，古代医家常用之治疗消渴病。玉米须有明显的利尿作用，可明显改善机体的血液循环，其主要成分多糖对胰腺细胞有修复效应，从而恢复其正常的生物活性。山药健脾益气，其主要成分可调节机体的糖脂代谢，此外还可清除自由基，抑制其氧化效应产生的神经毒性[17]。

总之，消渴丸全方共奏益气养阴生津的功效，其中药成分均有明显调节血糖及改善并发症的作用，消渴丸可改善糖尿病神经病变患者的情绪，改善患者的生命质量。

参考文献

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（2017-12-01收稿责任编辑：杨觉雄）