血液里的秘密

袁越

如今很多夫妇都选择只生一个孩子，所以对孩子的健康格外重视，生怕出差错。曾有媒体报道，一名湖南孕妇做了华大基因的无创产前基因检测，结果显示“低风险”，但婴儿出生后却被诊断出患有“13号染色体长臂缺失综合征”，恐怕这辈子很难像健康人一样生活了。

此事一经披露立刻引来了公众的关注，很多人表达了对这家人的同情，以及对华大基因的不满。不过必须实话实说，产前检测和其他任何一项医疗技术一样，都不是百分之百准确有效的。评价一种产前检测方法的好坏，必须从准确性和方便性这两个方面来衡量。

要说准确性，目前公认的产前检测金标准是羊水穿刺，因为只有这样才能提取到完整的胎儿细胞，染色体出了毛病很容易观察到。但羊水穿刺毕竟属于有创检查，而且存在千分之几的流产风险，很多孕妇不愿意做，方便性要差一些。

要说方便性好则首推B超，这是真正的无创产前检查，可惜这种方法可检测的项目有限，准确性也不高，孕妇需要承担误诊的风险。

所谓无创产前基因检测，其实就是抽孕妇的血，从中检查胎儿的DNA。这个方法虽然不能说是完全无创，但毕竟抽血已是医院的常规操作，方便性方面几乎可以打满分。

以前人们认为母亲血液中是不含胎儿细胞的，多亏香港大学的卢煜明教授证实怀孕期间胎儿的DNA会流入母亲的血浆里，这个发现终于让无创产前基因检测有了实现的可能。

问题在于，母亲血浆中的胎儿DNA含量极低，而且都是碎片，常规方法是很难找出自己想要的DNA片段的，只能通过海量的DNA测序来分析其中有用的信息，难度相当大，因此直到高通量DNA测序技术成熟后，无创产前基因检测才有可能实现。

这项技术的准确性完全取决于高通量DNA测序的能力，以及想测量的DNA位点到底是什么。据华大基因透露，目前21、18和13号染色体异常的误诊率大约为每3.5万次检查出现一次，已经相当接近羊水穿刺的水平了。

换句话说，无创产前基因检测是目前所有产前检测方法当中，准确性和方便性都俱佳的选择，所以才会收取如此高的费用。但起码从目前的情况来看，这种方法仍然不是百分百准确的，孕妇同样需要承担误诊的风险。

读到这里肯定有人会问：既然胎儿的情况都能通过验血判断出来，为什么不能通过验血来诊断疾病，尤其是癌症呢？要知道，癌症的早期筛查对于方便性的要求非常高，因为很多人不愿意在这上面浪费时间，导致太多的癌症被发现时已经太晚了。如果能找到一种既方便，准确性又足够高的癌症筛查方法，一定能大大提高癌症病人的生存率。

事实上，有人曾经做过统计，如果所有癌症都能在早期被检查出来的话，那么癌症病人的死亡率将会比现在降低90%。

通过验血来查癌症，起码理论上是说得通的。血管遍布全身，血液里含有人体所有组织和器官的大部分信息，包括死细胞分解后脱落下来的游离DNA。众所周知，癌症是DNA突变导致的，只要能够找到解读这些DNA碎片的办法，发现其中含有的致癌突变，理论上就能从一滴血推测出主人是否患有癌症。

这个方法被称为液体活检（Liquid Biopsy），其原理很容易想到，但真正做起来却困难重重。主要原因就是癌症的种类太多，而癌细胞的DNA碎片在血液中的含量又太低了，要想从血浆中把癌症基因片段找出来无异于大海捞针。因此，这项技术最早只被用于已确诊的癌症患者，帮助医生判断治疗效果。在此之前，医生们做完手术或者化疗后只能依靠传统活检来判断疗效，如果通过验血就能得知真相，将会给病人带来很大帮助。

实践表明，液体活检确实非常灵敏，甚至在手术完成48小时后就可以通过验血来判断肿瘤到底切没切干净。2017年发表的一篇论文指出，外科医生通过这个方法可以提前一年预判癌症病人手术后是否会复发，准确率达到了92%。要知道，那时残存的癌细胞还没有长成肿瘤，仅仅通过传统活检或者CT扫描是很难发现的。

更重要的是，这个方法有助于帮助医生判断化疗是否有效，病人的癌细胞是否已经发展出了耐药性。要知道，化疗不但昂贵，而且副作用大。如果能尽快判断出一种化疗药物的疗效，不但能让病人减少痛苦，还能帮病人家属省錢。

初战告捷之后，研究人员终于将目光转向了癌症的早期筛查。著名的美国私立医院克利夫兰诊所的埃里克？克莱恩（Eric Klein）博士决定试试液体活检，他率领一个团队做了初步试验，结果表明确实可行。

在今年5月召开的美国癌症治疗年会上，克莱恩博士和他的团队向与会者汇报了该项目的进展情况。截止到目前为止，科学家们已经对1600份癌症早期筛查的结果进行了分析，病人和健康人大约各占一半。初步研究结果表明，液体活检可以帮助医生筛查出10种早期癌症，其中胰腺癌、卵巢癌、肝癌和膀胱癌最有效，检出率最低也有80%。淋巴癌和骨髓癌的检出率分别为77%和73%，消化道癌的检出率也达到了66%，效果都还不错。表现最不好的是肺癌和头颈癌，检出率分别只有59%和56%，说明这两种癌症可能比我们知道的更复杂。

克莱恩指出，虽然检出率还可以，但目前积累的病例数量还是太少了，比如卵巢癌只发现了10例，远远不够。话虽如此，这个消息还是让与会者振奋，一些专家认为这项技术最快只要2年～3年就可进入市场了。到那时，一名成年人只需抽点血就可以判断出自己是否患有癌症，这将从根本上改变癌症防治的格局。