2018年1月FDA批准新药概况

2018年1月，FDA批出1個新分子实体药品（表1），为Advanced Accelerator Applications公司（诺华子公司）的治疗肿瘤药品Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate），该药剂型为注射液（规格：370 MBq/ml），用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的成年患者，常见不良反应包括：淋巴细胞减少、GGT升高、呕吐、恶心、AST和ALT升高、高血糖、低钾血等。

Lutathera获“孤儿药”指定以及“优先审评”地位，被批准用于生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors， GEPNETs）成年患者的治疗，包括前肠、中肠、后肠神经内分泌肿瘤。

此前，FDA还批准了该公司开发的用于神经内分泌肿瘤的PET显像诊断剂Netspot。GEP-NETs也称为类癌和胰岛细胞瘤，是源于神经内分泌细胞的肿瘤，其可以发生在胃肠道的任何地方。GEP-NETs是一组起源于神经外胚层、含神经内分泌颗粒的肿瘤，可存在于胰腺和胃肠道的不同部位，如胃、肠、结肠和直肠。

据估计，每年约有27 000人中有一人被诊断为GEP-NETs。罹患这类肿瘤的患者表现不一，有些患者会由于体内激素的过度产生而出现症状，而有些患者则能多年无症状。虽然这类肿瘤并不常见，但一旦患病，就会给患者的生命带来很大的影响，一旦肿瘤出现分化，发生远端转移，据估计这些患者的5年生存率就会只有35%。

Lutathera是一种Lu-177标记的生长激素抑制素类似物肽，它属于新兴的肽受体放射性核素疗法（peptide receptor radionuclide therapy， PRRT），也是美国FDA批准的首款PRRT药物，能结合肿瘤细胞表面的生长抑素受体，并进入细胞，通过放射性对肿瘤细胞造成损伤。

Lutathera的疗效在两项关键的3期临床试验中得到验证。在第一项试验中涉及229例患有某种晚期生长抑素受体阳性GEP-NET的患者。试验在正接受诺华已上市药物Sandosatin（octreotide LAR，长效奥曲肽）治疗且过表达生长抑素受体的不可手术治愈的中肠神经内分泌肿瘤患者中开展，将Lutathera结合Sandosatin治疗，Lutathera组能降低79%的疾病进展或死亡风险，数据具有统计学显著差异和临床意义。在第二项试验中涉及1 214名生长抑素受体阳性的肿瘤患者，Lutathera在360名GEP-NETs患者组成的亚群里，让16%的患者出现部分肿瘤缩小。

Lutathera的剂型为注射液，静脉输注，其推荐剂量为7.4 GBq（200 mCi），一个疗程每8周4次输注，在每剂Lutathera输注后4～24 h内每4周肌肉注射30 mg长效奥曲肽，Lutathera治疗疗程完成后，持续每4周肌肉注射长效奥曲肽30 mg，直至疾病进展或治疗后长达18个月后新的疗程开始。在使用推荐的氨基酸溶液30 min之前给予止吐药来降低呕吐几率。

Lutathera除常见不良反应外，其严重副作用包括骨髓抑制、继发性骨髓增生异常综合征和白血病的发展倾向、肾毒性、肝毒性、身体激素水平异常和不孕症。在女性使用Lutathera前应确认其是否怀孕，Lutathera可能会对发育中的胎儿造成伤害；应该告知女性对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。使用Lutathera的患者暴露于辐射中，其他患者、医务人员和家庭成员应按照辐射安全做法限制接触和辐射。

（上海医药战略发展研究院特约研究员 张建忠）