西格列汀联合依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的效果观察

裴静德

【摘要】 目的：探讨磷酸西格列汀片联合依帕司他在糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）中的效果。方法：选择2015年6月-2017年7月本院收治的DPN患者150例，根据治疗方案不同分为对照1组、对照2组和观察组，每组50例。对照1组采用甲钴胺静推治疗，对照2组采用依帕司他治疗，观察组采用磷酸西格列汀片联合依帕司他治疗。比较三组临床疗效及对神经功能、氧化应激的影响。结果：治疗后4周，观察组正中神经与腓总神经MNCV及SNCV均高于对照1组与对照2组（P<0.05），对照2组正中神经与腓总神经MNCV及SNCV均高于对照1组（P<0.05）；观察组SOD、NO水平均高于对照1组和对照2组（P<0.05），观察组MDA水平低于对照1組和对照2组（P<0.05），对照2组SOD、NO水平均高于对照1组（P<0.05），对照2组MDA水平低于对照1组（P<0.05）；观察组不良反应发生率与对照1组、对照2组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：磷酸西格列汀片联合依帕司他用于DPN有助于改善神经功能，改善氧化应激及NO水平，且药物安全性较高，值得推广应用。

【关键词】 糖尿病周围神经病变； 磷酸西格列汀片； 依帕司他； 神经功能； 氧化应激

Effect Observation of Sitagliptin Combined with Epalrestat in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy/PEI Jingde.//Medical Innovation of China，2018，15（14）：033-037

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Sitagliptin Phosphate Tablets combined with Epalrestat on diabetic peripheral neuropathy（DPN）.Method：A total of 150 cases with DPN in our hospital from June 2015 to July 2017 were selected and divided into control group 1，control group 2 and observation group，according to the different treatment，50 cases in each group.The control group 1 was treated with Mecobalamin，the control group 2 was treated with Epalrestat，and the observation group was treated with Sitagliptin Phosphate Tablets and Epalrestat.The clinical efficacy and the effects on neurological function and oxidative stress were compared among the three groups.Result：4 weeks after treatment，MNCV and SNCV of the median nerve and common peroneal nerve in the observation group were higher than those in the control group 1 and the control group 2（P<0.05），MNCV and SNCV of the median nerve and common peroneal nerve in the control group 2 were higher than those in the control group 1（P<0.05）.The levels of SOD and NO in the observation group were higher than those in the control group 1 and the control group 2（P<0.05），the level of MDA in the observation group was lower than those in the control group 1 and the control group 2（P<0.05），the levels of SOD and NO in the control group 2 were higher than those in the control group 1（P<0.05），the level of MDA in the control 2 group was lower than that in the control group 1（P<0.05）.There was no significant difference in adverse reactions 4 weeks after treatment in the three groups（P>0.05）.Conclusion：The combination of Sitagliptin Phosphate Tablets and Epalrestat in the treatment of DPN can improve neurological function，improve oxidative stress and NO levels，and the drug is safe and should be widely applied.

【Key words】 Diabetic peripheral neuropathy； Sitagliptin Phosphate Tablets； Epalrestat； Neuronal function； Oxidative stress

First-authors address：Songzi Combine Traditional Chinese and Western Medicine Hospital，Songzi 434200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.008

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是临床上2型糖尿病患者中常见的慢性并发症，属于是一种糖尿病微血管疾病，临床发病率达80%～100%，发病后如果得不到及时治疗、干预，可累及感觉、运动和自主神经，临床表现为四肢对称性复发性神经病变，部分患者表现为单神经病变，影响患者神经功能正常发挥，典型症状为冷热觉减退、皮肤麻木感、针刺样疼痛，影响患者健康及生活[1]。目前，临床上对于DPN尚无根治性治疗药物，甲钴胺虽然能改善患者神经功能，但是并不能从根本上实现疾病治疗，导致患者预后较差[2]。研究表明：将磷酸西格列汀片联合依帕司他用于DPN患者效果理想，有助于改善患者神经功能，降低氧化应激水平，但是不同学者试验结果存在争议[3]。因此，本研究以2015年6月-2017年7月本院收治的糖尿病周围神经病变患者150例，探讨磷酸西格列汀片联合依帕司他在糖尿病周围神经病变患者中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月-2017年7月本院收治的糖尿病周围神经病变患者150例。纳入标准：（1）符合2010年WHO制定的2型糖尿病临床诊断标准[4]；（2）符合糖尿病周围神经病变临床诊断标准，入院时伴有不同程度感觉神经功能障碍，具有肢体麻木、皮肤疼痛及灼热症状；（3）能遵循医嘱完成相关检查、治疗。排除标准：（1）合并由其他原因引起的神经病变者；（2）合并严重心、肝、肾功能异常及精神异常者；（3）合并酮症酸中毒或高血糖高渗状态者。根据不同治疗方案分为对照1组、对照2组和观察组，每组50例。本研究均已得到医院伦理委员会同意，患者及家属对治疗方案知情。

1.2 方法 三组均给予血糖控制常规方法治疗，口服降糖药物或联合胰岛素降糖治疗，保证患者血糖水平控制在预期的范围内。（1）对照1组：采用甲钴胺静推治疗。每次取500 μg甲钴胺（生产厂家：亚宝药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20041767），静推，1次/d，连续治疗4周（1个疗程）。（2）对照2组：采用依帕司他治疗。每次口服50 g依帕司他（生产厂家：扬子江药业有限公司，批准文号：国药准字H20030580），3次/d，连续治疗4周（1个疗程）。（3）观察组：采用磷酸西格列汀片联合依帕司治疗。每次口服100 mg磷酸西格列汀片[生产厂家：Merck Sharp & Dohme Italia SPA（意大利）（杭州默沙东制药有限公司分装），批准文号：国药准字J20140095]，1次/d，连续治疗4周（1个疗程），依帕司他用药方法见对照2组。

1.3 观察指标 （1）神经功能。采用DISA2000型肌电图仪测定患者治疗前后正中神经与腓总神经运动传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）[5-6]。（2）炎症因子水平。三组于治疗前、治疗后4周次日早晨空腹取静脉血3 mL，完成血清分离后采用双抗体夹心法测定三组治疗前后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；采用比色法测定三组治疗前后一氧化氮（NO）水平，有关操作严格遵循仪器操作说明书完成[7-8]。（3）安全性。观察三组治疗后药物过敏、皮疹、恶心呕吐、肝肾功能异常发生率。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，三组间比较采用F检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 对照1组：男31例，女19例；年龄52～78岁，平均（65.64±5.77）岁；糖尿病病程5～23年，平均（15.93±4.51）年；空腹血糖7.10～7.70 mmol/L，平均（7.50±0.50）mmol/L。对照2组：男30例，女20例；年龄51～79岁，平均（66.08±5.76）岁；糖尿病病程4～25年，平均（15.99±4.55）年；空腹血糖7.05～7.75 mmol/L，平均（7.54±0.56）mmol/L。观察组：男30例，女20例；年龄54～79岁，平均（66.08±5.79）岁；糖尿病病程5～25年，平均（15.05±4.45）年；空腹血糖7.05～7.80 mmol/L，平均（7.60±0.60）mmol/L。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组治疗前后神经功能比较 治疗前，三组正中神经与腓总神经的MNCV及SNCV比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周，三组正中神经与腓总神经的MNCV及SNCV均高于治疗前，观察组正中神经与腓总神经的MNCV及SNCV均高于对照1组与对照2组，对照2组正中神经与腓总神经的MNCV及SNCV均高于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组治疗前后氧化应激及NO水平比较 治疗前，三组SOD、MDA及NO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后4周，三组SOD、NO水平均高于治疗前，三组MDA水平均低于治疗前；观察组SOD、NO水平均高于对照1组和对照2组，观察组MDA水平低于对照1組和对照2组；对照2组SOD、NO水平均高于对照1组，对照2组MDA水平低于对照1组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组治疗后4周安全性比较 治疗后4周，观察组的不良反应发生率与对照1组、对照2组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

3 讨论

DPN是糖尿病患者中常见的并发症之一，发病早期多表现以感觉为主的远端对称性神经病变，以大纤维受损为主，首先影响传导最快的有髓大纤维且越靠近远侧程度越严重，其病理病变主要为周围神经脱髓鞘或轴突突变性[9]。文献[10]研究表明，长期高血糖及血脂代谢异常，导致营养神经的小动脉内膜及毛细血管基底膜增厚，导致血管内皮细胞增生，引起神经纤维缺血、缺氧。甲钴胺属于是一种内源性的辅助酶B12，可以促进卵磷脂的合成和神经元髓鞘的形成，多用于周围神经病变的治疗[11]。但是，单一使用甲钴胺并不能明显改善患肢麻木、刺痛等症状，导致患者治疗预后较差[12]。

近年来，磷酸西格列汀片联合依帕司在糖尿病周围神经病变患者中得到应用，且效果理想。本研究结果显示，观察组治疗后4周正中神经与腓总神经的MNCV及SNCV均高于对照1组与对照2组（P<0.05），对照2组治疗后4周正中神经与腓总神经的MNCV及SNCV均高于对照1组（P<0.05）。提示：磷酸西格列汀片联合依帕司的使用有助于改善糖尿病周围神经病变神经功能，利于患者恢复。依帕司他属于是一种新型的醛糖还原酶抑制剂，用于糖尿病周围神经病变中能促进糖基化最终产物的早期形成，有助于加快葡萄糖的流出。同时，药物中的有效成分能调节糖尿病多元醇代谢通路发生紊乱，减少果糖、山梨醇在体内发生蓄积，有助于促进细胞外肌醇进入细胞中，避免对细胞产生损伤，有助于改善人体内的钙离子水平，体改神经传导速度，对改善糖尿病周围神经病变具有重要的作用[13-14]。磷酸西格列汀片属于2型糖尿病周围神经病变患者中常用药物，能抑制二肽基肽酶4，有助于促使具有活性的GLP-1将2个N端氨基酸脱去，形成无活性的GLO-1降解产物，促使其进入血液循环中[15]。现代药理研究结果表明：磷酸西格列汀片能延长内源性腸促胰岛素活性，有助于改善α细胞与β细胞功能紊乱，有助于调节、维持患者血糖水平，对改善糖尿病神经病变症状，降低胰高糖素水平具有重要的作用[16-17]。

糖尿病周围神经病变的发生、发展是一个多因素过程，代谢紊乱、血管损害及氧化应激均能参与疾病的发生、发展。持续的高血糖能激活机体内非经典能力途径，激活多元醇代谢通路[18]。SOD属于是一种金属酶，可以通过歧化反应清除机体内的氧自由基，保护细胞免受氧自由基的损伤；丙二醛MDA是自由基通过其反应链使神经细胞膜上的磷脂内不饱和磷脂酸、其他磷脂、蛋白、核酸而发生氧化反应的生成物，其浓度水平能反映细胞基质损伤程度；NO属于是一种抗炎介质，又是细胞间信息传递的重要调节因子，多源于内皮细胞、巨噬细胞，有助于调节血管张力，对抗炎症反应。文献[19]研究表明，糖尿病周围神经病变患者伴有NO合成、释放功能缺陷，但是低浓度的NO会引起神经内膜血管舒张不良，导致局部血流量下降。临床上，将磷酸西格列汀片联合依帕司他用于糖尿病周围神经病变中有助于改善神经功能，改善氧化应激及NO水平，对提高临床效果，促进患者恢复具有重要的意义。本研究结果显示，治疗后4周，

观察组SOD、NO水平均高于对照1组和对照2组（P<0.05），观察组MDA水平低于对照1组和对照2组（P<0.05），对照2组SOD、NO水平均高于对照1组（P<0.05），对照2组MDA水平低于对照1组（P<0.05）。同时，磷酸西格列汀片联合依帕司他的使用不会由于药物联合使用增加不良反应发生率，药物安全性较高，有助于提高临床效果。本研究结果显示，治疗后4周，观察组不良反应发生率与对照1组、对照2组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。提示：磷酸西格列汀片联合依帕司他用于糖尿病周围神经病变中具有较高的安全性。但是，患者采用磷酸西格列汀片联合依帕司他治疗时应加强患者预后评估，了解患者病情变化情况，善于根据患者恢复调节药物剂量，使得患者的治疗更具科学性。

综上所述，磷酸西格列汀片联合依帕司他用于糖尿病周围神经病变中有助于改善神经功能，改善氧化应激及NO水平，且药物安全性较高，值得推广应用。

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（收稿日期：2018-02-28） （本文编辑：张帅）