早期营养支持对鼻咽癌患者化疗疗效及胃肠道功能的影响

赵 瑜

鼻咽癌患者因其特殊性而进食困难或不能通过正常方式进食，所以采用何种方式给予患者适合的营养支持在减少患者化疗期间并发症发生[1]，提高患者预后及促进机体恢复等方面发挥重要作用[2]。相关临床实验研究显示，对患者进行肠内营养支持更符合机体的生理需求，给予患者肠内营养支持时，食物可以对机体胃肠道产生刺激作用，激活胃肠道内的分泌轴，对胆、胃、肠、胰腺等的分泌功能进行调控，增加胃肠道的蠕动速度和胃肠黏膜生长速度，从而减少细菌毒素的产生[3-4]。本研究总结了早期营养支持对我院2017年5～12月收治的鼻咽癌患者化疗促进效果，并对患者营养支持后胃肠道功能恢复情况进行统计分析，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2017年5～12月在我院化疗的92例鼻咽癌患者为研究对象，所有患者均在根治术后接受化疗，按营养支持方式的不同分为研究组（50例）和对照组（42例），研究组采用早期肠内营养支持，而对照组采取常规的全肠外营养支持。两组性别、体重、年龄、TNM分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。本研究经我院医学伦理委员会批准，纳入患者均同意参与本研究并签署知情同意书。

二、入选标准

1.诊断标准

参考湖北省肿瘤学术大会上制定的 《鼻咽癌诊疗规范》对所有患者进行诊断[5]。

表1两组一般资料比较

2.纳入标准

①年龄35～80岁；②根治术后接受化疗者；③首次患鼻咽癌者；④预计生存期超过6个月；⑤患者及家属同意参加本研究。

3.排除标准

①血液病患者；②严重肝肾功能障碍者；③并发其他严重疾病者；④无法参与或完成此研究者。

三、营养支持方法

所有患者进行手术24 h内，给予全肠外营养支持。研究组患者在确定无恶心、呕吐、腹泻等症状后采用鼻空肠管进行肠内营养支持，通过鼻饲管每天均匀输注500 mL等渗葡萄糖溶液，速度控制在25～35 mL/h，在患者接受1 d的肠内营养支持后,可以将速度调整为50～85 mL/h，之后每24 h可将输注速度增加25 mL/h，但最大输注速度为120 mL/h，同时，每天通过鼻饲管给予患者150～250 mL肠内营养液，患者每天摄入的能量和氮量分别大于120 kJ/kg和0.20 g/kg，肠内营养液的主要成分为葡萄糖、蛋白质、脂肪、维生素、矿物质和多种必需微量元素。对照组患者手术24 h后采用静脉滴注的方式给予患者营养支持，给予对照组患者的营养液主要成分为复方氨基酸、氯化钾、脂溶性维生素、水溶性维生素和多种必需微量元素，保证患者每天摄入的能量和氮量分别大于120 kJ/kg和0.20 g/kg。两组患者给予营养支持的时间均为7 d。

四、观察指标

1.化疗疗效

通过回访对患者入院后3个月化疗期间的死亡、复发、转移的情况进行统计。

采用实体瘤疗效评定标准1.1（RECIST）[6]对两组患者临床治疗效果进行评价，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）、疾病进展（PD）四个等级。 有效率（RR）＝（CR+PR）/n×100%，疾病控制率（DCR）＝（CR+PR+SD）/n×100%。

2.化疗不良反应

采用世界卫生组织（WHO）抗肿瘤药物不良反应评价标准[7]进行评价，不良反应程度分为0-Ⅳ级，评价时间为用药物后的3个月时间。并统计出现恶心、呕吐、腹泻、肾功能异常、肝功能异常、口腔溃疡、血小板减少及中性粒细胞减少等毒副作用情况。

3.胃肠道功能评价

评价和统计患者在入院时及接受营养支持3个月后胃肠道功能情况，胃肠道功能评价分为3个等级，检测到患者腹部胀气，肠鸣音减弱为l级；检测到患者腹部高度胀气，肠鸣音接近消失为2级；当检测到患者出现麻痹性肠梗阻或应激性溃疡出血时评价为3级。入院时及接受营养支持3个月同一时间进行评估。

并检测两组患者治疗前后血清中白蛋白水平、转铁白蛋白水平、血红白蛋白水平及前白蛋白水平。

对两组患者治疗前后肠黏膜屏障功能进行检测和评价，主要包括血清二胺 氧化酶（DAO）、脂多糖（LPS），患者尿液中乳果糖/甘露醇比值（L/M）、D-乳酸。

五、统计方法

结 果

一、两组预后情况

患者接受营养支持3个月，研究组死亡、复发和转移的比例均略低于对照组，但差异均不具有统计学意义 （P＞0.05），见表 2。

二、两组化疗疗效比较

研究组化疗疗效明显优于对照组（P＜0.05），化疗有效率、疾病控制率均明显优于对照组（P＜0.05），见表3。

三、两组不良反应情况

研究组肝功能异常、血小板减少的发生率明显低于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；恶心、呕吐，肾功能异常，口腔溃疡，中性粒细胞减少的发生率均略低于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组腹泻的发生率略高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

四、两组营养支持前后肠黏膜屏障功能变化情况

入院时，两组DAO、LPS、尿L/M、D-乳酸水平相比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；营养支持3个月后，两组DAO、LPS、尿L/M、D-乳酸水平均较入院时明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.001），但研究组 DAO、LPS、尿 L/M、D-乳酸水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义 （P＜0.001）。 见表 5。

讨 论

营养支持通常是指对于患者进行临床治疗时，为提高临床治疗效果、缓解疾病症状及增强患者免疫力，根据营养学基本原理对患者进行合理的膳食营养供应，在临床上也被称为营养治疗。患者营养不良会使机体免疫力下降，使患者生活质量下降，而一些疾病因其特殊原因而造成患者不能直接进食，导致不能及时获得充足的营养供应，甚至可能造成多器官出现功能衰竭，所以采取营养支持对于改善这类患者营养不足的情况具有明显的改善作用[8]。

对于鼻咽癌患者化疗期间具有进食困难或无法进食的特点，长期采用全肠外的营养支持很可能会造成患者胃肠黏膜萎缩，通透性增加，从而导致胃肠道功能出现紊乱和障碍。对患者采取早期肠内营养支持的方式可以促进为胃肠内营养物质的吸收，当营养物质通过门静脉系统输送至肝脏后，即可以对胃肠道内蛋白质及相关激素的合成及分泌发挥重要的调节作用，与全肠外营养支持相比较，早期肠内的营养支持可以更好的维持胃肠黏膜的功能和完整性[9]。

表2两组营养支持后3个月死亡、复发和转移情况 [n（%）]

表3两组化疗疗效比较 [n（%）]

表4两组不良反应发生率比较 [n（%）]

表5两组营养支持前后肠黏膜屏障功能变化情况 ±s）

表5两组营养支持前后肠黏膜屏障功能变化情况 ±s）

注：* 与入院时比较，P<0.001；#采用 t′检验

组别 n DAO（kU/L） LPS（EU/mL） 尿 L/M D-乳酸（μg/mL）入院时 治疗后 入院时 治疗后 入院时 治疗后 入院时 治疗后研究组 50 2.44±0.36 2.86±0.32* 1.19±0.14 1.38±0.21* 0.07±0.03 0.09±0.02* 4.75±0.81 5.42±0.51*对照组 42 2.51±0.31 4.69±0.47* 1.21±0.12 3.15±0.28* 0.08±0.03 0.16±0.02* 4.92±0.74 8.06±0.87*t值 - 0.989 22.109 0.728 34.603 1.593 16.722 1.043 17.324#P值 - 0.325 0.000 0.469 0.000 0.115 0.000 0.300 0.000

DAO是一种在多种胺类代谢中发挥作用的细胞内酶，其主要位于小肠黏膜上层绒毛中，DAO的活性与胃肠道黏膜屏障的完整性及损伤程度成相关性。LPS是一种对宿主具有毒性作用的脂多糖，当细菌死亡后会向胃肠道内释放大量的LPS，这些LPS被胃肠道吸收进入血液循环后，会造成患者发热和微循环障碍[10]。尿液中L/M比值可以直观、准确的反应胃肠道黏膜的通透性，当胃肠道黏膜屏障功能受到损伤后会使其通透性增加，L/M比值则会增大。D-乳酸是一种胃肠道内固有菌的代谢物，当胃肠道黏膜屏障功能受到损伤，通透性增加后，大量D-乳酸被胃肠道吸收进入血液循环[11]。

本研究显示对鼻咽癌患者化疗期间进行早期营养支持，可以更好的恢复胃肠道的功能，提高患者化疗效果及预后效果，该方法可以在临床上推广应用，对提高鼻咽癌患者预后及化疗生活质量具有重要作用。