冬病夏治穴位贴敷对哮喘稳定期患者Th1/Th2平衡的影响※

李建红 马玉宝 周丽萍 金建宁 楚国庆 丁玉梅 马晓勇

（宁夏医科大学总医院中医科，宁夏 银川 750004）

支气管哮喘(bronchial asthma)，简称哮喘，是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]。哮喘近年发病率不断上升，疾病负担也逐年增长，因此世界各国对哮喘防治工作和重视程度也在不断加强。目前普遍认为哮喘的发病机制与Th1/Th2型细胞因子比例失衡有着密切的关系[2]，冬病夏治治疗哮喘疗效确切，应用广泛，易于操作，副作用小，具有简、便、廉、验的特点，临床推广应用可有效降低哮喘的发病率和复发率，减少激素用量。本研究将探讨冬病夏治穴位贴敷对哮喘稳定期患者Th1/Th2平衡的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年7月14日—2011年9月23日宁夏医科大学总医院中医门诊哮喘患者共80例作为治疗组，符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组2008年修订《支气管哮喘防治指南》的诊断标准。选取我院门诊体检80例健康人作为正常对照组。其中治疗组男43例，女37例；平均年龄（45.22±10.63） 岁；对照组男44例，女36例，平均年龄（41.15±9.32） 岁。2组年龄、性别比较，差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除标准 合并其它严重脑血管疾病、恶性肿瘤，或其它疾病致衰竭者；不能配合治疗或坚持1个疗程治疗者；排除1周内进行其他中西医相似治疗手段的应用及保健品的服用；排除哮喘急性期患者。

1.3 治疗方法 用中药白芥子、细辛、甘遂、沉香等做成无铅膏药，治疗组于阴历初伏、中伏、末伏第1天，用无铅膏药分别贴敷于病人双肺俞、脾俞、膈俞及肾俞穴位，保留4～8 h，3次为1个疗程，治疗期间排除其他相关中西医治疗。正常对照组给予安慰剂贴膏。

1.4 观察指标及检测方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测治疗组冬病夏治治疗前后及对照组的IL-4、IFN-γ含量。测量治疗组病人第1次敷贴前及第3次敷贴后血清细胞因子IL-4及IFN-γ的变化情况。对照组在初伏第1次采血和其后的1个月后采血，观察IL-4及IFN-γ的含量变化。清晨空腹抽取肘静脉血5 mL，将血液置于含肝素抗凝剂的离心管中，摇匀，3000 r/min离心，分离出血清，-20℃低温保存待测。采用ELISA法进行检查，具体步骤按照试剂盒说明进行。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行统计，计量资料采用 （）表示，组间比较进行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，治疗组IL-4含量高于对照组，IFN-γ含量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，治疗组治疗后IL-4较前下降，IFN-γ较前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

表1 2组治疗前后IL-4、IFN-γ含量比较 （，pg/mL）

表1 2组治疗前后IL-4、IFN-γ含量比较 （，pg/mL）

注：与治疗前比较，▲P＜0.05；治疗后与对照组比较，#P＜0.05

组别 例数治疗组 80 77.28±18.72#45.12±12.35▲对照组 80 40.32±9.54 39.56±10.12 IL-4治疗前 治疗后IFN-γ治疗前 治疗后28.35±8.56# 45.28±10.23▲55.35±12.34 56.28±8.56

3 讨论

目前普遍认为哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。其发病率逐年上升，成为威胁全球公共健康问题之一。哮喘属中医“哮病”范畴，其临床表现以喉中哮鸣有声、呼吸困难甚则喘息不能平卧等为主，中医认为其病因为宿根内伏，遇感而动，具有缠绵难愈、反复发作等特点，严重影响患者生活质量和身体健康。冬病夏治穴位贴敷的理论来源为《素问·四气调神大论》中“圣人春夏养阳，秋冬养阴，以从其根”以及“不治已病治未病”的防重于治的思想，通过在三伏天对患者进行穴位贴敷、艾灸、穴位注射及口服汤药等方法，提升患者抗病能力，调整患者脏腑功能，从而达到减轻临床症状，提高患者生活质量，减少患者发病次数的目的。清代医家张璐首创三伏天穴位敷贴药物防治哮喘[3]，将药物外敷于穴位，从而达到治疗效果。中药穴位敷贴对减少激素用量，降低激素的副作用具有重要意义，也能有效降低哮喘患者的发病率和复发率。有研究通过荟萃分析证实冬病夏治治疗哮喘疗效较好，不良反应少[4]。

穴位贴敷药物以白芥子、甘遂、细辛等组成，白芥子可温肺豁痰；甘遂逐痰利水消肿，细辛辛散温通，芳香透达。诸药多辛温发散，促进药物成分透皮吸收，贴敷于各个腧穴，则共奏温阳利气、祛风散寒、益气固表、培元固本、通经活络之功[5]。冬病夏治穴位敷贴疗法选穴多为背俞穴和募穴，俞募穴为五脏六腑之精气输注于体表的部位，是调节脏腑功能之要穴。冬病夏治穴位敷贴疗法选穴常取大椎、风门、定喘、肺俞、脾俞、肾俞等，可根据中医辨证及患者临床症状作为选穴的依据。

哮喘发病的重要机制之一是由Th2型淋巴细胞调节产生特异型IgE以及嗜酸性粒细胞在气道内和肺组织滞留引起的过敏性反应导致的气道高反应和气道内炎症[6]。Th细胞分为Th1、Th2两个亚群。Th1与Th2细胞因子在正常情况下之间处于平衡状态。近年来研究显示，哮喘患者的Th1/Th2比值较正常者低下，Th1/Th2细胞因子失调程度与疾病严重程度及IgE水平呈正相关。通过纠正Th1/Th2失衡，可以达到治疗哮喘的目的。IL-4和IFN-γ是调节哮喘患者血清IgE浓度的一对重要因子。IL-4促进B细胞的活化和增殖，诱导IgE的合成，IFN-γ则对IL-4有拮抗作用，抑制IgE的合成。IFN-γ和IL-4是一对互为拮抗作用的细胞因子，分别代表Thl和Th2细胞亚群的功能，通过调整Th1/Th2失衡，促使Th1细胞向Th2细胞漂移，使免疫反应由Th2型向Th1型逆转，是目前治疗治疗哮喘的最有效途径之一。

本研究通过检测哮喘稳定期患者治疗前后及健康人外周血中IL-4和IFN-γ含量，证实哮喘患者存在Th1/Th2失衡，结论与以前研究吻合。冬病夏治穴位贴敷能够降低哮喘患者外周血中IL-4的含量，升高IFN-γ的含量，改变Th0细胞分化方向，调整Th1/Th2的比例失衡，抑制IgE的生成，从而减轻气道炎症浸润，降低气道高反应性，抑制或减轻哮喘发生炎症反应，达到治疗目的。本研究为冬病夏治治疗哮喘提供了理论支持。但哮喘发病机制较为复杂，目前大多学者从免疫球蛋白、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞亚群、肿瘤坏死因子、细胞因子等方面探讨穴位贴敷对哮喘治疗的机理。因本研究样本较少，观察时间短，有待进一步标准化深入研究。