丙泊酚与七氟醚复合麻醉对肝炎肝硬化患者肝肾功能的影响

魏胜泰，贾 珍，梁进才，杨发桂

(1.青海省第四人民医院手术麻醉科，青海 810000；2.青海大学附属医院手术麻醉科 810000)

肝硬化患者病程较长，且肝功能多有不同程度的损伤，多采用保肝、降酶等治疗措施，将肝功能控制在正常范围内。有研究显示，手术创伤和部分麻醉药物能够抑制部分酶的活性，促使氧自由基(OFR)、过氧化脂质(LPO)等物质的增加[1]。七氟醚是公认的较为有效的吸入性麻醉剂[2-3]，具有快速，刺激性小、苏醒快等特点，但有一定肝肾毒性；而丙泊酚具有抗氧化作用，能够降低谷丙转氨酶(ALT)的含量。关于丙泊酚联合七氟醚麻醉的文献较多，但关于肝炎肝硬化的报道较少。故本文对丙泊酚与七氟醚复合麻醉对肝炎肝硬化患者肝肾功能的影响进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取自2016年1月1日至2017年6月1日在青海省第四人民医院择期行脾切断流术的肝炎肝硬化者105例作为研究对象，采用数字法将其随机分为A、B和C这3组，每组35例。所有患者为ASAⅠ或Ⅱ级。纳入标准：所有患者均根据形态学诊断、门脉高压表现、肝功能表现、影响学检查(CT、MRI)而确诊，且符合脾切断流手术指征。排除标准：其他系统重大疾病者；精神疾病者；肥胖及近期服用精神类药物和肾脏功能异常者。所有患者均签署知情同意书，试验过程符合人体伦理学原则，本研究通过了该院伦理委员会审批。3组患者在例数、年龄、性别、病程等基线资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2方法

1.2.1麻醉方法 3组患者术前均肌内注射地西泮10.0 mg,阿托品0.5 mg，由护士建立静脉通路，并连接好生命体征检测仪。麻醉诱导，分别静脉注射芬太尼4～5 μg/kg，阿曲库铵0.50 mg/kg，依托咪酯0.35 mg/kg，琥珀胆碱1.00 mg/kg，进行气管插管并连接呼吸机。然后进行麻醉维持，A组患者给予丙泊酚静脉注射，速度为5 mg·kg-1·h-1，必要时推注芬太尼，术中间歇性给予阿曲库铵。B组患者给予七氟醚1MAC(最低肺泡气有效浓度为1.70%)吸入，关腹时停止七氟醚，必要时推注芬太尼，术中间歇性给予阿曲库铵。C组患者在采用1MAC七氟醚麻醉的同时，静脉推注丙泊酚5 mg·kg-1·h-1，关腹时停止七氟醚，必要时推注芬太尼，术中间歇性给予阿曲库铵。

表1 3组患者基线资料比较

1.2.2观察指标 采用Beneview T8型多功能生命体征检测仪监测术前(T1)、麻醉时(T2)、插管时(T3)、术毕(T4)时患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心律(HR)、中心静脉压(MAP)和血氧饱和度(SpO2)；采用贝克曼全自动生化分析仪观察患者术后1 h血天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素、碱性磷酸酶(ALP)及尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)的表达；采用ELISA(美国Sigma公司)试剂盒，观察术后血清炎症因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达。

表2 3组患者围术期血流动力学指标结果

续表2 3组患者围术期血流动力学指标结果

a：P<0.05，与A组比较;b：P<0.05，与B组比较

表3 3组患者治疗后肝肾功能对比

a：P<0.05，与A组比较;b：P<0.05，与B组比较

2 结 果

2.13组患者围术期血流动力学指标结果 检测结果显示，C组患者在T2～T4时间段内SBP指标明显低于A、B两组，差异有统计学意义(P<0.05)；B、C两组患者T2时DBP明显低于A组，T3时DBP明显低于A、B两组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.23组患者治疗后肝肾功能对比 单因素方差分析和SNK-q检验结果显示，C组患者AST、ALP、总胆红素、BUN和Cr均明显高于A、B两组，A组ALT明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

2.33组患者血清相关炎症因子比较 ELISA结果显示，C组患者术后IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α均明显低于A、B两组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 3组患者血清相关炎症因子比较

a：P<0.05，与C组比较

3 讨 论

七氟醚是常用的吸入麻醉剂，具有麻醉迅速、刺激小、稳定血流动力学的特点。研究显示，七氟醚具有肝肾毒性，丙泊酚本身对肝脏无明显毒作用，且能够有效防止转氨酶升高，对肝脏损伤有较为明显的保护作用[4-5]。本文对丙泊酚与七氟醚复合麻醉对肝炎肝硬化患者肝肾功能的影响进行研究，发现丙泊酚与七氟醚联合麻醉能够保护肝炎肝硬化患者肝肾功能。

本研究显示，C组患者血流动力学指标均较A、B组平稳，说明丙泊酚联合七氟醚能够有效稳定血流动力学指标。这可能是由于血液中某些成分作用于血管壁，从而改变了血流动力学指标。2017年，HONG等[6]在研究中发现，七氟醚联合丙泊酚应用于小儿疝麻醉，能够有效稳定血流动力学指标，分析原因可能是由于七氟醚是通过吸入麻醉，丙泊酚能够在患者进行七氟醚吸入麻醉时稳定注入，二者联合用药明显降低了丙泊酚用药量和用药频率，患者血清炎症因子水平降低，故对血管壁影响较小。为此，本研究麻醉后取患者静脉血2 mL进行ELISA测定，发现C组患者血清IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α均明显低于A、B两组，这进一步证明了丙泊酚联合七氟醚可能是通过减少血清炎症因子的表达量而降低血流动力学指标。2017年，ROBBA等[7]在研究中发现，丙泊酚联合七氟醚能够明显降低血清促炎因子(IL-1、IL-6)的表达。一项国内研究结果显示，七氟醚和丙泊酚联合应用于腹腔镜宫颈癌根治术能够有效减少血清炎症因子的升高幅度[8]，与本研究结果一致。

肝炎肝硬化患者肝肾功能应该着重观察和治疗，七氟醚虽然诱导麻醉迅速但具有一定肝肾毒性，丙泊酚具有一定的抗氧化作用和降低ALT的作用[9-10]。笔者猜测丙泊酚联合七氟醚对肝炎肝硬化患者进行麻醉，能够保护肝肾功能。C组患者在麻醉后对肝肾功能的影响较小，A组患者麻醉后ALT未升高，与C组相比差异无统计学意义，进一步证明了丙泊酚能够有效降低ALT，而联合应用后作用效果未被减弱。七氟醚在麻醉过程中能够产生OFR，血清汇总LPO升高，从而导致肝损伤[11]，且LPO的表达量与肝损伤呈正相关。七氟醚麻醉后中间降解产物能通过P450途径与硫羟甲亚磺酸结合，从而产生肝损害[12]。但丙泊酚的结构决定了其具有较强的抗氧化作用，可以清除由七氟醚对肝脏损伤产生的氧自由基，保护肝脏氧化应激损伤。2017年，一项研究显示，丙泊酚与七氟醚结合应用，能够有效降低肝肾毒性[13]，与本研究结果一致。

综上所述，丙泊酚联合七氟醚能够明显改善血清炎症因子表达，降低血流动力学变化幅度，保护肝肾功能，值得在临床应用。