血小板与淋巴细胞比值在食管癌预后中的临床意义

国建飞，邢琳琳，张洪雷，檀振波

(河北医科大学邢台人民医院:1.胸外科；2.呼吸内科，河北邢台 055350)

食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率近年来逐步增高，病死率在常见恶性肿瘤中居于前位[1]。近年来有研究表明，肿瘤患者机体炎性反应和免疫状态的相对变化与肿瘤发生、发展密切相关，进而影响患者预后[2-4]。在许多研究报道中，血小板/淋巴细胞比值(PLR)已被证明是能够反映这一变化的指标，可能作为一项血清学指标，预测肿瘤患者的预后[5-7]。因此，本研究回顾性分析了142例行根治术治疗的食管癌患者资料，旨在探讨术前PLR在食管癌根治术后患者预后中的临床意义及其与临床病理特征的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2008年5月至2012年5月于本院胸外科行食管癌根治术的患者142例进行回顾性研究。纳入标准：(1)病理学或组织学证实为食管癌患者；(2)接受了根治性手术；(3)术前无远处转移病灶存在；(4)未接受过术前辅助治疗。排除标准：(1)在围术期死亡或非因肿瘤死亡患者；(2)急诊手术患者；(3)术前合并自身免疫性疾病或全身感染的患者；(4)术前已发生远处转移患者；(5)接受过术前辅助治疗的患者。结果共纳入142例患者，其中男95例，女47例，平均年龄(54.1±11.7)岁。食管下段癌75例，食管中段癌36例，食管上段癌31例。肿瘤位置、分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及远处转移等临床资料均由胸外科医生及病理科医生进行评估并复核。依据术后病理及临床评估结果，按照2009年食管癌TNM分期标准，其中Ⅰ期13例、Ⅱ期58例、Ⅲ期54例、Ⅳ期17例。随访方式为术后2年内每3个月复查食管镜和CT，2年后每6个月复查，5年后每12个月复查1次。随访截止时间为2017年5月。生存时间从手术日至死亡或最后随访日计算。

1.2方法 采集患者术前1～2周内外周静脉血，根据血常规中血小板计数及淋巴细胞计数，计算得到PLR，以250为截点[17-18]，将患者分为高PLR组(PLR≥250)和低PLR组(PLR<250)。其中，高PLR组患者26 例，低PLR组患者116例。以术后5年生存率作为预后指标，比较两组患者预后情况。分析患者性别、年龄、肿瘤位置、食管壁浸润程度、淋巴结转移及远处转移等临床病理因素对食管癌患者5年生存率的影响及其与患者术前PLR的关系。

1.3统计学处理 统计分析采用SPSS20.0统计软件。计数资料用率表示，采用χ2检验或Fisher′s精确检验，采用log-rank进行单因素生存分析(UVA)，Cox模型比例风险评估做多因素分析(MVA)，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者的临床因素比较 高PLR组和低PLR组在年龄、性别、肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、临床分期方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，肿瘤位置差异有统计学意义(P<0.05),在食管上段癌，高PLR组患者占24.1%，而低PLR组占1.5%(P<0.05)；而且食管下段癌患者中，PLR增高的发生率(65.4%)高于食管上、中段癌患者，见表1。

表1 高PLR组和低PLR组的临床病理特征比较[n(%)]

表2 影响食管癌患者5年生存率的临床病理特征单因素分析

续表2 影响食管癌患者5年生存率的临床病理特征单因素分析

2.2食管癌患者临床病理因素与5年生存率关系的比较 高PLR组和低PLR组患者5年生存率分别为46.7%和68.6%，差异有统计学意义(P<0.05)。另外，肿瘤部位、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期对食管癌患者5年生存率亦有影响(P<0.05)，而患者性别、年龄及分化程度对5年生存率的影响，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表3 高PLR组和低PLR组的临床分期和分化程度分层5年生存率比较

续表3 高PLR组和低PLR组的临床分期和分化程度分层5年生存率比较

2.3高PLR组与低PLR组根据临床分期、分化程度分层的5年生存率比较 在晚期食管癌患者中，低PLR组5年生存率高于高PLR组(47.4%vs.25.1%，P=0.016)，而早期食管癌中两组差异无统计学意义(P>0.05)。高PLR组和低PLR组在分化较好(高分化和中分化)、分化较差(低分化)中比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4食管癌预后相关因素COX分析 术前PLR明显增高是影响食管癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。多因素分析发现，肿瘤分化程度及临床分期也是食管癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)，见表4。

表4 影响食管癌患者预后的临床病理特征COX回归分析

3 讨 论

肿瘤患者预后与机体炎性反应和免疫状态密切相关[3-4]。血小板是血凝、免疫和炎性反应的活性细胞效应，在肿瘤生长和转移中扮演者重要的角色[8-10]。恶性肿瘤患者其外周血小板增高，常合并血小板增多症，尤其是晚期肿瘤[11-12]。PLR反映了患者外周血小板与淋巴细胞的比例情况，其作为预测肿瘤患者预后的一项指标，最近得到广泛关注。本研究结果表明，在晚期食管癌患者中，低PLR组5年生存率显著高于高PLR组(47.4%vs.25.1%，P=0.016)，而早期食管癌中两组差异无统计学意义(P>0.05)。PLR是血小板和淋巴细胞的比值，可以反映二者的相对变化。因此，无论血小板增多，还是淋巴细胞减少，均对机体抗肿瘤能力及免疫功能具有显著影响。本研究结果表明，在晚期食管癌患者中，低PLR组5年生存率高于高PLR组(47.4%vs.25.1%，P=0.016)，而早期食管癌中两组差异无统计学意义(P>0.05)。这表明PLR在晚期肿瘤患者术后预后中具有临床意义，而对于早期肿瘤其预测意义尚未得到证实。研究结果还表明肿瘤分化程度与PLR无相关性，PLR不受肿瘤分化程度影响。ZOU等[13]和LIU等[14]在关于术前血小板与淋巴细胞比值与结直肠癌患者预后相关性的研究中，分别采用PLR为246.36和250作为截点值进行研究。本研究以PLR为250为截点值研究了其与食管癌预后的相关性。结果表明，以PLR为250为截点值，能够有效地预测食管癌患者术后预后情况。以后应该更多地进行前瞻性研究，动态观察肿瘤患者在不同阶段的PLR变化情况，从而更准确地对PLR的预测意义进行评价，明确应在术前多长时间对患者的外周血PLR进行测量，以评估其术后预后情况。

本研究发现高PLR提示食管癌5年生存率低，预后不良，且COX分析中PLR为独立危险因素。进一步分析发现PLR尤其对晚期食管癌预后有良好的评估作用。因此，术前PLR可能作为一项食管癌预后的预测指标，早期发现那些具有不良预后可能的患者，从而给予更多的关注，做好随访工作。