葛根素对心脑血管疾病影响的研究进展

葛根素在临床上广泛应用于心脑血管疾病，在对抗心律失常、扩张脑血管、增加血流量等方面都有一定的疗效。葛根素的药源丰富、毒性小、安全范围广、疗效好，其在临床上有很高的应用价值，葛根素现已被制成针剂、片剂、滴丸等[3]。现就近年来临床研究及药理研究现状综述如下。

1 化学结构及特点

葛根素又名普乐林，是从多年生豆科植物野葛、甘葛藤的干燥根中提取的一种黄酮苷，化学名为7，4′ -二羟基 -8 -C -β -D葡萄吡喃糖异黄酮，相对分子量为416 KD，呈白色针状结晶，结构式详见图1[1]。

图1 葛根素结构式

葛根素在8位上连有葡萄糖，在其7位和4′位上各连一个羟基，这些是葛根素的活性部位。但由于葛根素的化学结构特点，β环受到吡喃环羰基的立体位阻的影响，在空间上只能形成大的共轭体系，从而成为近似平面的结构，且7，4′ -位上的两个羟基可形成分子间氢键，使得葛根素分子间作用力增大，熔点高约187 ℃；不溶于极性小的溶剂，易溶于极性较大的溶剂[2]；葛根素在体内消除半衰期的时间为74 min，绝对生物利用度为4%～7%，吸收差且消除快，一定程度影响了其药效以及在临床上的应用。

2 药理研究

2.1 对血压和心率的作用 目前药理学研究发现，葛根中的有效物质为葛根素和总黄酮，能够显著地扩张冠状动脉，缓解血压阻力，增强冠状动脉和脑部血流量；能降低血压、减慢心率、降低心肌耗氧指数而改善缺血心肌的代谢；还具有抗血栓素、提高高密度脂蛋白，抗血管痉挛、抑制二磷腺苷、抑制由凝血诱导的血小板中五羟色胺释放作用，对阻止血栓形成和治疗偏头痛有明显的效果。罗超等[4]对侧脑室内注射葛根素进而降低大鼠动脉血压和心率的作用及机制进行了研究，实验结果发现注射葛根素后，其心率和血压显著下降，阴性对照组的大鼠各项指标均无明显改变，而对大鼠静脉注射同样剂量的葛根素，各项指标也无变化，对大鼠侧脑室内注射葛根素所导致的血压和心率降低作用，可能是葛根素经过中枢神经β肾上腺素能够使受体系统实现的。

2.2 对血管的作用 有研究资料表明，葛根素能够扩张冠状动脉、减小周围血管阻力、阻碍血小板和红细胞聚集、改善微循环[5]。葛根素能够明显扩张冠状动脉血管，并使心脏缺血区的血流得到明显改善，修复了缺血再灌流导致的心肌功能伤害。有研究探讨了葛根素在心脏微血管内皮细胞(cardiac microvascular endothelial cell，CMEC)缺氧复氧损伤中的作用，实验结果发现经过葛根素预处理后，缺氧复氧CMEC活力增强，细胞凋亡率、乳酸脱氢酶活性及丙二醛含量均能够降低，超氧化物歧化酶活性增强，Caspase -3蛋白表达量降低，Bcl -2蛋白表达增强，表明葛根素可抵抗缺氧复氧所导致的CMEC损伤，推测其可能与其抗氧化及抗凋亡活性有关[6]。

2.3 对心功能及心肌保护作用 葛根素注射液具有清除氧自由基，抗氧化，提高心肌细胞耐缺血、缺氧能力[7]的作用，并且具有扩张冠状动脉、降低心率、减少心肌耗氧量，降低血液黏度、抗动脉粥样硬化和脂质过氧化，增加冠状动脉和脑动脉血流量、改善缺血心肌和周围循环血液供应等功效，临床广泛应用于心脑血管疾病的治疗[8]。潘美晴等[9]观察注射葛根素溶液对蟾蜍离体心脏的作用及其机制，结果显示注射葛根素溶液使蟾蜍离体心脏的心肌收缩力减弱，心率减慢；在一定浓度范围内，注射用葛根素溶液抑制心肌收缩力的作用与注射剂量之间存在明显的量效关系，心肌收缩力显著下降；并且肾上腺素及氯化钙对心脏的兴奋作用降低；证明注射用葛根素溶液可抑制蟾蜍离体心脏的收缩力和心率，其作用可能与其抑制β受体，抑制细胞外的钙离子内流，减少细胞内钙有关。

2.4 抗血栓、降低血小板降集及血液黏度的作用 血栓栓塞是心房颤动致死及致残的主要原因之一。血小板活化和内皮功能受损是引起血栓形成和血栓前状态的主要原因。检测血小板膜P选择素、血栓球蛋白(β -TG)、血浆血管性假性血友病因子(vWF)和内皮素 -1(ET -1)的水平，有助于预测血栓栓塞事件的风险和评价抗血栓药物的治疗效果[10]。张义兵等[11]探讨葛根成分3′ -甲氧基葛根素(3′ -methoxy -puerarin，3′ -mo -pue)对脑缺血及血液流变学的影响，将实验动物随机分为对照组、模型组、葛根素(Pue)组和3′ -mo -pue组，采用三氯化铁覆盖大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血(MCAO)模型，观察其对脑缺血的影响；采用皮下注射角叉莱胶造成体内血栓模型，进行血液流变学分析，结果发现3′ -mo -pue可降低MCAO模型大鼠脑梗死范围，降低体内血栓模型大鼠尾部血栓长度、全血黏度、血浆黏度、血小板聚集率，减少纤维蛋白含量，表明3′ -mo -pue具有脑保护作用，其机制可能与改善其血液流变学指标有关。

3 临床研究

3.1 冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛 魏玉秀[12]将68例冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛病人均分为两组，观察组采用葛根素针加入5%葡萄糖注射液中静脉输注，对照组给予丹参针加入5%葡萄糖注射液中静脉输注，观察组总有效率为97.0%，高于对照组的85.3%。王星[13]将92例不稳定型心绞痛病人随机均分为观察组和对照组，对照组接受常规基础药物治疗，而观察组在此基础上应用葛根素进行静脉输注，观察组临床治疗总有效率为91.30%，高于对照组的73.91%。提示葛根素能有效缓解心绞痛的一些临床症状，减少心绞痛发作的概率，对于心绞痛具有良好的疗效。

3.2 缺血性心脏病 丁艳霞[14]将130例缺血性心脏病病人均分为治疗组及对照组，治疗组使用葛根素注射液，对照组使用丹参注射液治疗。治疗组的临床治疗总有效率95.38%，高于对照组的78.46%。王庆平等[15]将77例缺血性心脏病病人，随机分为治疗组和对照组，对照组38例病人进行常规治疗，治疗组39例病人在常规治疗的基础上加用葛根素注射液进行辅助治疗，治疗组的总体疗效显著优于对照组。提示葛根素对于缺血性心脏病的治疗具有一定的临床疗效。

3.3 其他心脑血管疾病 吕英等[16]将92例脑梗死病人随机分为治疗组和对照组各46例，对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用葛根素进行辅助治疗，治疗组的治愈率为34.78%，优于对照组的10.86%，治疗组总有效率为80.43%，高于对照组的65.22%。罗伟等[17]将60例高血压病人随机均分为两组，对照组采用基础药物治疗，治疗组则在基础药物治疗的基础上加用葛根素，治疗组总有效率为90.00%，高于对照组总有效率86.67%。提示葛根素对于心脑血管疾病有一定的临床疗效。

4 不良反应

经过长期的动物实验，结果表明葛根素无明显的毒性蓄积作用。对于心、肝、肺等器官无明显毒性，亦无任何致突变、致癌以及致畸作用。随着葛根素在临床上的应用不断扩大，关于葛根素不良反应的相关报道也逐渐增多，引起了民众的关注，主要的症状包括过敏、发热、头晕、头疼、水肿、腰部疼痛、肾脏损害、溶血等，这些症状在停止给药后，会逐渐缓解甚至消失。过敏反应与药物的纯度、溶解葛根素所使用的溶剂以及病人个体差异有关[18]。