沙美特罗联合噻托溴铵对慢性阻塞性肺疾病患者血清炎症因子及肺功能的影响

吕娜

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是由多种因素所致的慢性呼吸系统病，多伴有喘息、慢性咳嗽、呼吸困难等症状，更为严重者可诱发呼吸衰竭，临床病死率较高[1]。目前COPD治疗多采取保守治疗为主，但临床不适症状、肺功能改善并不显著，且患者长时间用药副作用较大[2]。噻托溴铵属于抗胆碱药物，沙美特罗为长效β2受体激动剂，经研究发现，将上述两药物联合应用利于抑制血清炎症因子释放与其细胞迁移活性，发挥出良好的抗炎功效[3]。鉴于此，本研究将观察沙美特罗与噻托溴铵联合作用对COPD患者血清炎症因子及肺功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将我院2015年8月至2017年7月治疗的94例COPD患者作为研究对象，患者均自愿加入，研究经院内伦理委员会通过，将其运用随机数表法分为两组，各47例。观察组：男28例，女19例；年龄44～78岁，平均年龄(62.07±4.38)岁；病程2～11年，平均(4.52±1.36)年。对照组：男25例，女22例；年龄46～77岁，平均年龄(61.89±4.13)岁；病程2～13年，平均(4.30±1.29)年。两组基本资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

1.2.1 纳入标准 符合2013年版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]中标准；经主要症状表现、胸部CT、X线检测确诊；均可积极遵医嘱治疗者。

1.2.2 排除标准 对沙美特罗、噻托溴铵不耐受者；伴有糖尿病病史、心血管病史者；近期内接受激素药物治疗者；严重肝肾功能异常者。

1.3 方法 对照组实施沙美特罗丙酸氟替卡松(葛兰素史克公司，注册证号H20090242)50/250 μg治疗(每吸含50 μg沙美特罗、250 μg丙酸氟替卡松)，2次/d。观察组则加以噻托溴铵干粉吸入剂(南昌弘益药业有限公司，国药准字H20130110)治疗，18 μg/次，1次/d。两组持续用药3个月。

1.4 评价指标 于治疗前、治疗周期结束后抽取两组患者5 mL空腹静脉血，采取酶联免疫吸附法测定白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)等水平，并应用肺功能检测仪测定两组1 s用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、每分钟最大通气量 (maximal voluntary ventilation，MVV)等 ，计算FEV1/FVC，并统计两组治疗期声嘶、口舌干燥、心悸等不良反应的发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0统计学软件，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用(±s)表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后IL-8、MMP-2、FEV1/FVC、MVV水平比较 治疗前两组IL-8、MMP-2、FEV1/FVC、MVV水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组IL-8、MMP-2水平低于对照组，FEV1/FVC、MVV高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者治疗前后IL-8、MMP-2、FEV1/FVC、MVV水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后IL-8、MMP-2、FEV1/FVC、MVV水平比较(±s)

组别 例数 IL-8/(ng·mL-1) MMP-2/(ng·mL-1) (FEV1/FVC)/% MVV/(L·min-1)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 47 0.58±0.13 0.34±0.17 0.57±0.09 0.33±0.10 44.18±0.57 63.53±0.78 63.03±1.38 76.41±1.17对照组 47 0.54±0.15 0.45±0.12 0.59±0.10 0.42±0.14 44.21±0.60 58.14±0.74 62.85±1.43 69.87±1.25 t值 1.382 3.624 1.019 3.586 0.249 34.368 0.621 26.187 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组患者不良反应比较 观察组出现了轻微声嘶2例，口舌干燥1例，不良反应发生率为6.28%(3/47)；对照组出现轻微心悸2例，不良反应发生率为4.26%(2/47)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2＝0.000，P＞0.05)。

3 讨论

COPD临床主要特征表现为不完全可逆气流受限，且病情多呈进行性发展，对患者日常生活、生命健康影响较大[5]。研究发现，COPD病理过程与多种炎症细胞、炎症介质、细胞因子相互作用有关，并可致肺血管、肺实质慢性炎症反应，在病变处存在多种炎症细胞聚集、激活，可释放多种炎性介质与细胞因子，加重肺部结构损伤，为此COPD肺部气流阻塞与气道慢性炎症间具有重要关联。目前抗炎、改善COPD不良症状、阻碍肺功能进行性恶化为该病治疗中重要步骤[6-8]。

沙美特罗为COPD治疗中常用药物，其脂溶性较高，利于与β2受体选择性结合，有效保障人体支气管平滑肌功能，改善血管通透性，缓解人体气道肿胀现象，从而达到良好的肺功能改善作用。经临床实践发现，该药物可利于促使糖皮质激素受体逐渐朝向细胞核移位，促进敏感基因转录，进而可有效提升抗炎活性，增强疾病治疗效果[9]。噻托溴铵属于抗胆碱能药物，具有良好的特异性与长效性，利于长时间促进支气管舒张，缓解患者呼吸困难症状，同时该药物抗炎功效良好，利于降低气道分泌物，对肺泡巨噬细胞的释放作用进行抑制，降低人体内嗜酸粒细胞、中性粒细胞趋化活性物质，对疾病转归产生积极影响[10]。同时研究发现，噻托溴铵副作用少且影响轻微，利于提升患者依从性与耐受性，有利于其长期规律用药。本次研究结果得出，治疗后观察组IL-8、MMP-2水平低于对照组，FEV1/FVC、MVV高于对照组，且两组不良反应发生率相比差异无统计学意义，由此可见，沙美特罗与噻托溴铵联合利于发挥协同作用，提升疾病治疗效果且安全性较好，降低机体炎症因子水平，抑制炎症反应，进而缓解气道阻塞现象，促进患者肺功能的恢复，这对患者病情控制、生活质量的改善具有重要意义。

综上所述，沙美特罗与噻托溴铵联合治疗COPD有助于下调体内血清炎症因子水平，提升患者肺功能，安全性良好。