新生儿期轻度高促甲状腺素血症300例随访观察

钱家乐 陈少科 李川 范歆 罗静思

高TSH血症的定义为新生儿血清TSH水平增高而游离甲状腺素FT4在正常参考值范围内。高TSH血症的临床转归可能为TSH恢复正常、高TSH血症持续以及TSH进一步升高,FT4水平下降,发展到甲低状态［1］。目前临床对于高TSH血症的治疗切值存在不同的看法,所以治疗方案也存在一定的争议。本文回顾性分析了2013年1月～2016年1月在本筛查中心确诊的新生儿高TSH血症进行随访观察,并对其随访,探讨高TSH血症患儿的转归,为临床提供参考依据。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2013年1月～2016年1月在本筛查中心确诊的新生儿高TSH血症的患儿300例,均满足《诸福棠实用儿科学》中对高促甲状腺素血症的诊断标准,首次静脉血10 mIU/L≤TSH＜20 mIU/L且未立即口服药物治疗。根据TSH水平不同分成甲组(10 mIU/L≤TSH＜15 mIU/L,212例)和乙组(15 mIU/L≤TSH＜20 mIU/L,88例)。甲组女91例,男121例；日龄4～12 d,平均日龄(8.26±3.26)d；首次静脉血TSH为 10.72～14.98 mIU/L,TSH值为 10.00～14.99 mIU/L；乙组女30例 ,男 58例；日龄3～12 d,平均日龄(7.68±2.68)d,首次静脉血TSH为15.03～19.84 mIU/L,TSH值15.00～19.99 mIU/L。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究得到医院伦理委员会批准,所有研究对象家属均知情本研究,并对《知情同意书》阅读签字。

1.2 方法 所有TSH筛查值均为采集出生72 h后的新生儿足底血,滴注于新生儿筛查专用滤纸上,室温下自然晾干,置4℃冰箱保存,快递送到本院筛查中心检测。采用全自动化学发光分析法(美国贝克曼尔特公司,型号：DX1800)、时间分辨荧光免疫分析方法检测滤纸干血片TSH,检测仪器为芬兰Wallac1420VICTOR分析仪,阳性切割值为TSH≥8 μIU/ml,2次结果＞切割值召回,用化学发光法检测血清中的FT3、FT4以及TSH水平。正常参考值范围：TSH 0.27～4.20 mIU/L,FT412～22 pmol/L。随访过程中如TSH复查仍明显增高或≥20 mIU/L或达到甲状腺功能减退,口服左甲状腺素治疗。观察两组患儿的发育指标(头围、体重及身高)；均进行甲状腺功能、实验室检查、脾脏检查、心肺检查、皮肤检查、外貌检查等。

1.3 观察指标 比较两组TSH转归正常情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

甲组TSH逐渐降低至恢复正常192例(90.57%),20例(9.43%)患儿2次TSH上升达15～42 mIU/L,最终需左甲状腺片替代治疗。乙组TSH逐渐降低至恢复正常78例(88.64%),10例(11.36%)患儿2次 TSH 上升达 16.20～25.24 mIU/L,最终需左甲状腺片替代治疗。两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。300例患儿总转归正常率为90.00%。见表1。

表1 两组TSH血症转归情况比较(n,%)

3 讨论

新生儿是从病理性高TSH水平逐渐回落的一个过程,最终的转归有所差异,分别是临床甲低、持续高TSH以及正常,高TSH血症的临床表现复杂,临床对于高TSH血症的治疗方法及其确切的转归情况尚不明确,治疗方案也存在一定的争议［2］,目前对此类患儿是否采取治疗措施也存在不小的争议,有临床研究认为,亚临床加减病情发展为临床加减,与甲状腺自身抗体以及血清TSH水平有着极为密切的联系［3］。2011年版的《先天性甲状腺功能降低症诊疗共识》［4］中对于高TSH血症的治疗指征为：对于新生儿筛查初次结果显示千血滤纸片TSH值超过实验室切割值,召回静脉血检查甲状腺功能,对于TSH＞10 mU/L,而FT4正常的高TSH血症,复查后TSH仍然增高者应予左甲状腺素片替代治疗,而对于复查后TSH高于多少未明确规定。

相关文献报道中［5-10］,对于高TSH血症治疗的切值各异,本中心观察表明：不管首诊TSH是10.00～14.99 mU/L,还是15.00～19.99 mU/L,90%左右的患儿甲状腺功能经复查随诊是可以完全自行恢复正常的,仅有少部分患儿TSH仍持续上升,可见大部分高TSH血症并不需要治疗。因此,结合本中心随访结果评估,考虑初诊TSH在10～15 mIU/L的高TSH血症新生儿在确保密切随访的前提下,可暂不予甲状腺素替代治疗,以免过度治疗,但应密切监测甲状腺功能情况,可定期2～4周复查甲状腺功能,根据复查情况制定治疗方案。初诊TSH为15.00～19.99 mU/L高TSH血症新生儿因大部分仍可自行恢复正常,同样可在密切随访的前提下,暂不予甲状腺素替代治疗,但监测应更严密,建议2周复查,以免持续高促甲状腺激素高将对儿童神经系统造成损害和体格发育障碍。0～2岁是人脑发育最重要的时期,人脑的90 %以上在此阶段完成发育,甲状腺激素在此发挥了极为重要的作用。综合两组随访数据,乙组患儿进一步升高需治疗占的比例轻微升高,因此对于TSH在15～20 mIU/L的新生儿期高TSH血症应权衡各方面因素综合考虑后密切观察及及时治疗。本研究唯一不足之处,在于样本研究容量较小,随访时间较短,具有一定的局限性,仍旧需要临床进一步扩大样本研究容量,延长随访时间,为高TSH血症患者病情的诊断、治疗提供更加科学、严谨的参考依据。

综上所述,大部分高TSH血症(10～20 mIU/L)患儿会随着年龄的增长而恢复正常,少数患儿则会出现TSH持续升高或达到甲减甲状腺减退。在今后的临床工作中对于高TSH血症应对其展开密切随访,避免过度治疗,同时亦需避免延误治疗。