研究比较无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查效果

刘美 陈秀敏 王秋娴

唐氏综合征在临床中是较为常见的一种染色体疾病,以先天性智力低下为主,同时也是引起儿童智力低下的主要因素,临床表现有鼻子扁平、睑裂上斜等,在患有唐氏综合征后大部分胎儿在妊娠早期自然流产,极少部分的胎儿可以分娩成活［1］。此次研究针对无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查在临床中的应用价值进行分析,详情报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3月12日～6月12日本院辖区内1659例符合无创基因检测要求的孕中期妇女实施无创基因检测,将其作为A组；另取2016年6月12日～9月12日恢复传统唐氏筛查后参加传统唐氏筛查的孕中期妇女1958例,将其作为B组。A组年龄22～35岁,平均年龄(28.5±3.4)岁；B组年龄22～34岁,平均年龄(28.0±3.1)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。此次研究经本院伦理会批准。

1.2 方法 A组采用无创基因检测：抽取孕妇静脉血,剂量为5 ml,然后进行抗凝处理,将血浆中的游离DNA进行分离,使用NIFTY技术对DNA数据库进行构建,并置备DNA簇,对边测序进行合成,然后读取数据库。B组采用传统唐氏血清筛查：在孕妇空腹状态下抽取静脉血,剂量为3 ml,对抽取的血液不需要进行抗凝处理,在室温下进行保存即可,保存时间为30 min,以3000 r/min速度进行离心处理,时间为10 min,将血清彻底分离,如有多余的血液标本时放入冰箱进行保存,使用三联法对提取到的血清实施检测。

1.3 观察指标及判定标准 在完成筛查后由专业医生进行整理并详细的记录。分析两组筛查结果,对两组染色体异常诊断正确率、假阳性率、假阴性率、抽羊水率等进行比较。1∶270为21-三体高风险切割值,1∶350为18-三体综合征的高风险切割值,为降低出现漏诊的情况将21-三体临界风险区域设置为1∶270～1∶500,18-三体临界风险区域设置为 1∶350～1∶500。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

A组检出高风险5例,其中染色体异常诊断正确4例,假阳性1例。B组检出高风险163例,其中染色体异常诊断正确1例,假阳性160例。A组染色体异常诊断正确率100.00%(4/4)、假阳性率0.06%(1/1655)、假阴性率0(0/4)、抽羊水率0.30%(5/1659)均优于B组的25.00%(1/4)、8.29%(162/1954)、75.00%(3/4)、8.32%(163/1958),差异具有统计学意义 (χ2=4.800、140.745、4.800、130.535,P＜0.05)。 见表 1。此外,A组特异性为99.70%(1654/1655),明显高于B组的91.71%(1792/1954),差异具有统计学意义 (χ2=140.745,P＜0.05)。

表1 两组检测结果比较［n(%)］

3 讨论

目前临床治疗唐氏综合征尚无有效的方法,在筛查出后以终止妊娠为主［2］。临床中诊断唐氏综合征的方式较多,如绒毛穿刺取样、羊膜腔穿刺术、经皮脐血穿刺等,然而这些方式均属于有创操作,胎儿流产风险及孕妇宫腔感染风险增加［3］。

经本次研究发现,采取无创基因检测方法无创基因检测筛查高风险检出率、染色体异常诊断正确率、假阳性率、假阴性率、抽羊水率等较优,对孕妇及胎儿来说具有较高的安全性。血清学检查在临床中是常见且常用的一种筛查方式,对甲胎球蛋白(AFP)、游离雌三醇(uE3)和β绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平进行测定,同时在与孕妇年龄、体重等相结合,从而对唐氏综合征进行筛查。血清筛查具有操作方便、费用低等特点,在基层医院使用较为广泛,然而对采集孕妇的信息要求却比较高,如孕妇年龄、体重、孕周等,受到这些条件影响极易出现筛查结果不准确的情况,血清筛查适用于妊娠15～21周孕妇,此外孕妇年龄＞35岁也不适用这种筛查方法,针对生育过染色体异常的孕妇来说血清筛查阳性筛查率较低。

无创产前基因检测技术主要是指在不对孕妇子宫产生刺激的基础上从而获得胎儿的遗传物质,并对其进行诊断。其筛查技术主要是利用母体外周血中游离胎儿的DNA并进行扩增,来达到检测的意义［4］。无创基因检测技术筛查唐氏综合征在孕妇妊娠满12周时即可进行,伴随着妊娠时间的增加,在母体外周血中游离胎儿DNA的含量也逐渐增加。基因检测技术筛查具有无创、准确率高等优势,逐渐得到临床及孕妇的认可［5-9］。

钟丽群［10］在无创产前基因检测技术与传统唐氏筛查效果的对比研究中指出,将344例孕妇采取血清筛查与无创产前基因检测检查,经检查后证实无创产前基因检测在唐氏综合征疾病筛查中具有较高的准确性,效果更为理想。与本次研究基本一致。

总之,无创基因检测相比传统唐氏筛查,检出率高,特异性高,假阳性率低,无创基因检测能更加准确的筛查出染色体异常胎儿,减少因血清筛查高风险需抽羊水而实际正常的孕妇例数。