胸腺五肽对恶性卵巢肿瘤术后化疗患者的疗效观察

孟以秀 熊 林

恶性卵巢肿瘤的主要临床疗法为术后联合相应化疗，其治疗效果在临床获得广泛证实[1]。然而单纯应用化疗药物干预在杀灭恶性肿瘤细胞的同时，也常会杀死正常组织细胞，破坏了患者的免疫功能，导致较大的毒性反应[2]。胸腺五肽为胸腺激素的有效成分，可结合T细胞特异受体，诱导T细胞分化和细胞内反应，以调节免疫功能或改善细胞免疫功能，常用于肿瘤化疗前后及其他原因所致免疫功能低下等疾病的治疗[3-4]。本研究应用常规术后化疗联合胸腺五肽干预卵巢上皮癌，探讨了该疗法的治疗效果疾对患者免疫功能的改善作用，以期为临床治疗提供研究资料，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年12月至2015年12月我院收治恶性卵巢肿瘤(卵巢上皮癌)患者150例，随机分为对照组和综合组，每组均75例。对照组：年龄33～61岁，平均(45.77±6.11)岁；FIGO分期：Ⅱ期17例，Ⅲ期58例。综合组：年龄34～63岁，平均(45.04±6.52)岁；FIGO分期：Ⅱ期16例，Ⅲ期59例。两组患者的基线临床资料比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。本研究经本院伦理委员会批准同意。

1.2 纳入标准

①经病理及影像学检查确诊为卵巢上皮癌者。②年龄33～63岁。③首诊者。④KPS 评分>60分，且预计生存期>3个月者。⑤所有患者知情，且签署同意协议者。

1.3 排除标准

①体质过敏或对本研究药物过敏者。②依从性差者。③合并其他脏器或系统等严重功能不全者。④精神疾病者。⑤合并其他类型肿瘤者。

1.4 治疗方法

对照组：根据患者的具体情况采取手术切除。术后行常规化疗：化疗方案为紫杉醇+卡铂。综合组：在对照组基础上辅以胸腺五肽(重庆华邦制药有限公司，国药准字H20067158)治疗，胸腺五肽5 mg用100 mL生理盐水稀释行静脉滴注，1次/d，滴注2周后休息2周，共治疗4周。

1.5 观察指标

①两组患者生活质量评价：参见生活质量核心量表(EORTC QLQ-C30)V3.0[5]相关标准，评定内容有症状领域和功能领域，其中症状领域包括恶心与呕吐、疲劳、疼痛，分数越高提示患者生活质量越差；功能领域包括躯体、角色、情绪和社会功能、认知，分数越高提示患者的生活质量越好。分别于治疗前及治疗后8周评定。②两组不良反应评价：参照CTC-AE标准(3.0标准)评定。③两组清中白细胞介素(IL)-6和IL-8水平：常规采集所有患者外周血，室温离心取血清，采取酶联免疫吸附法(Elisa)分别于治疗前及治疗后8周测定。④两组血清T淋巴细胞亚群水平：采用流式细胞仪(FACSCALIBUR型，BD公司)于治疗前和疗后8周测定所有患者的CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 病例脱落情况

本研究最初纳入病例共156例，随机分为对组(78例)和综合组(78例)，临床中两组均有3例自行退出疗程，均最后完成研究病例75例。

2.2 两组患者的生活质量评分比较

两组治疗后症状领域指标评分明显下降，功能领域指标评分明显升高(P<0.01)。治疗后8周，综合组患者的症状领域指标评分显著低于对照组，功能领域指标评分显著高于对照组，比较有显著性差异(P<0.01 )，见表1。

表1 两组生活质量比较

注：与本组治疗前比较，a为P<0.01；与对照组治疗后8周比较，b为P<0.01。

2.3 两组不良反应比较

综合组患者的白细胞减少、肝肾功能损伤及恶心呕吐的发生率明显低于对照组(P<0.05)。两组患者神经毒性均有发生，但比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较/例

注：与对照组比较，a为P<0.05。

2.4 两组血清中IL-6和IL-8水平比较

治疗后8周，综合组患者血清中IL-6和IL-8水平明显降低，且显著低于对照组，P<0.01，见表3。

表3 两组血清中IL-6和IL-8水平比较

注：与本组治疗前比较，a为P<0.01，与对照组治疗后8周比较，b为P<0.01。

2.5 两组T淋巴细胞亚群水平比较

治疗后8周，综合组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于治疗前和对照组，CD8+显著降低，比较均有显著性差异(P<0.01)，见表4。

表4 两组T淋巴细胞亚群水平比较

注：与本组治疗前比较，a为P<0.01，与对照组治疗后8周比较，b为P<0.01。

3 讨论

恶性卵巢肿瘤是常见妇科恶性肿瘤之一，调查显示其发病率占女性恶性肿瘤的2.4%～5.6%，仅次于子宫颈癌[6]，此外恶性卵巢肿瘤患者的死亡率很高，晚期卵巢癌患者长期生存率不超过20%[6]。鉴于恶性卵巢肿瘤在确诊时多为晚期，单纯手术治疗效果较差，对上述患者常辅以化疗治疗方案[7]。本研究参照患者的个体情况给予相应化疗方案，结果显示对恶性卵巢肿瘤术后化疗可起到一定积极效果。近年来恶性卵巢肿瘤的手术及化疗干预取得了较大进展，但杀灭残留病灶、减少毒性反应等仍是当前临床面临的难题，探寻恶性卵巢肿瘤的辅助治疗手段已成为当务之急[6]。

胸腺五肽是1种胸腺肽，从胸腺中提取的可溶性多肽物质，属非特异性主动免疫生物反应调节剂，可结合T细胞的特异受体，促进T细胞内CAMP含量升高，进而诱导和促进T细胞的分化、成熟和活化[8]。目前，胸腺五肽已广泛用于恶性肿瘤化疗患者的治疗过程中[9-10]。本研究首次将胸腺五肽用于恶性卵巢肿瘤术后化疗患者，取得较为理想效果。

众所周知术后化疗对恶性卵巢肿瘤虽能改善患者的生存时间，也对对患者其他正常组织细胞造成了损伤，对患者的生活质量产生影响，也会导致不良反应发生。本研究观察了两组生活质量和不良发生发生情况，结果显示：治疗后综合组患者的症状领域指标评分显著低于对照组，功能领域指标评分显著高于对照组(P<0.01 )；治疗后加用胸腺五肽可明显降低患者的白细胞减少、肝肾功能损伤及恶心呕吐的发生率(P<0.05)。以上结果提示了单纯化疗对恶性卵巢肿瘤患者的生活质量和机体产生了严重损伤，而加用胸腺五肽可改善患者的生活质量和化疗所产生的损伤。

IL-6是1种肿瘤及间质微环境中的炎性因子，IL-6在上皮性卵巢癌患者体内明显增多，IL-6及其与STAT3信号通路是1种与上皮性卵巢癌增殖、肿瘤耐药、血管增殖及上皮细胞-间充质转化等密切联系的核心因子[11-12]。IL-8为趋化性细胞因子，与多种恶性肿瘤的血管生成及其转移密切相关，雌激素与IL-6、IL-8交互调节放大卵巢癌相关信号通路，进而促进卵巢癌细胞或组织的发展[13]。本研究测定两组患者治疗前血清中IL-6和IL-8水平，结果显示：治疗后8周，加用胸腺五肽治疗组患者的血清中IL-6和IL-8水平明显降低，且显著低于对照组(P<0.01)。

研究表明，肿瘤的发生发展与机体的免疫状态密切相关，而化疗可显著抑制恶性卵巢肿瘤患者免疫功能[14-15]。T淋巴细胞亚群是人体免疫系统中辅助抑制和杀伤肿瘤细胞的细胞群，其中CD3+的活力是衡量机体细胞免疫总体水平的重要指标，CD4+具有辅助其他细胞参与免疫应答的作用，CD8+则起到抑制其他免疫细胞功能的效果，CD4+/CD8+比值可直接反映机体的细胞免疫状态，与人体的免疫功能降低、疾病严重和预后不良呈正相关[16]。研究发现[17]，胸腺五肽可显著改善人体的细胞免疫功能功能，对肿瘤放化疗等所致的免疫功能低下具有显著改善作用。本研究检测两组术前后患者细胞免疫功能水平，结果显示：治疗后8周，加用胸腺五肽干预组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于治疗前和对照组，CD8+显著降低(P<0.01)。因此，胸腺五肽可改善恶性卵巢肿瘤术后化疗患者的细胞免疫功能。

综上所述，胸腺五肽辅助化疗对恶性卵巢肿瘤术后患者可起到增效减毒的效果，改善患者细胞免疫功能可能与其治疗效果有关，有待于进一步探讨。