医院注射用抗肿瘤药物溶媒使用合理性分析

李 红，刘小萍，张 成，曾 菲，杨雅莉，康传哲

化疗是目前治疗肿瘤疾病最主要的方法之一，且绝大部分肿瘤化疗药物是通过静脉用药的方式使用[1]。注射用抗肿瘤药物在静脉用药过程中的稳定性受多种因素的影响，其中溶媒的选择对药物含量变化、药效、药物不良反应等有着显著影响[2]。国内相关研究表明，注射用抗肿瘤药物静脉用药过程中，溶媒使用不合理是影响其质量稳定性及安全性的最重要因素之一[3]。因此，加强注射用抗肿瘤药物溶媒的合理使用监督，不仅可最大限度发挥其抗肿瘤作用，还可尽可能地减少或避免不良反应的发生[4]。为了提高医院肿瘤住院患者用药的合理性及安全性，本研究对住院患者注射用抗肿瘤药物不合理用药医嘱进行回顾性调查分析。

1 资料与方法

资料来源于2016年2月～2017年2月医院审方药师审核的注射用抗肿瘤药物静脉用药长期医嘱，审方药师根据美康合理用药监测系统，参考抗肿瘤药物说明书、《中国药典》（2015年版）、《中国医师药师临床应用指南》、《临床静脉用药调配与使用指南》、《注射剂的临床安全与合理应用》、《肿瘤药物治疗学》、《新编药物学》及相关权威参考文献资料，对医嘱进行电脑系统自动审核加人工审核，对不合理医嘱进行登记，并将登记的不合理医嘱进行统计学分析。

2 结果

2.1 总体情况 2016年2月～2017年2月期间，审方药师审核登记的注射用抗肿瘤药物静脉用药不合理医嘱共283条（表1），其中溶媒不合理医嘱216条，占不合理医嘱的比例高达76.3%，其中溶媒种类选用不合理医嘱139条，溶媒用量不合理医嘱77条。

2.2 溶媒种类使用不当 注射用抗肿瘤药物静脉用药溶媒种类不合理医嘱139条（表2），占比为49.12%，共涉及10种抗肿瘤药物，主要为医嘱没有使用药品说明书规定的溶媒。

表1注射用抗肿瘤药物静脉用药不合理医嘱类型

2.3 溶媒用量使用不当 注射用抗肿瘤药物静脉用药溶媒用量不合理医嘱77条（表3），占27.21%，共涉及6种抗肿瘤药物，主要是医嘱没有按照药品说明书规定的溶媒用量或配制浓度使用溶媒用量。

3 讨论

3.1 溶媒选择不适宜 本研究结果显示，注射用抗肿瘤药物静脉用药溶媒种类使用不合理医嘱占比高达49.12%，位居首位。笔者多次与临床医生沟通交流发现，临床医生使用抗肿瘤药物时，主要是根据患者的病情和药物的药理作用，更多的是关注药物的治疗效果，常忽略抗肿瘤药物与溶媒配伍的稳定性问题，不注重溶媒的合理选用。由于抗肿瘤药物的化学结构、理化性质和剂型因素的原因，在选用配制溶媒时，需考虑溶媒的性质、pH、离子等方面对抗肿瘤药物稳定性的影响。选用不同的溶媒配伍，会影响抗肿瘤药物的稳定性和酸碱度，使药物发生沉淀、变色、有效成分降解等问题[5]。因此，溶媒选择合理不仅可以保证注射用抗肿瘤药物配置的药液均一性和稳定性，增强药物的治疗疗效，而且可降低抗肿瘤药物的不良反应。

3.2 溶媒用量 本研究结果显示，注射用抗肿瘤药物静脉用药溶媒用量使用不合理医嘱占比达27.21%。抗肿瘤药物的临床疗效和不良反应与溶媒的用量密切相关。一方面，溶媒用量低于说明书规定的用量，抗肿瘤药物由于不能完全溶解而出现浑浊现象，甚至析出晶体，同时由于配制后的药液浓度过高而发生刺激血管引发静脉炎等不良反应[6]；另一方面，溶媒用量高于说明书规定的用量，配制后的药物溶液浓度过低达不到有效血药浓度，而造成药效降低。而且由于配制时间及滴注时间延长，增加了抗肿瘤药物的不良反应发生率[7]。因此，应根据药品说明书规定的溶媒用量或配制浓度使用溶媒用量，在保证有效药物浓度的基础上，控制输液的滴注时间，既能保证药物的稳定性和疗效，又能减少抗肿瘤药物的不良反应。

表2医嘱溶媒种类使用不当的注射用抗肿瘤药物

表3医嘱溶媒用量使用不当的注射用抗肿瘤药物

4 对策建议

虽然《医疗机构药事管理规定》和《静脉用药集中调配质量治疗管理规范》都明确要求危害药品静脉用药应当由静脉用药调配中心实行集中调配与供应，但由于我国大部分省市关于静脉用药集中调配的收费项目目前仍未批复，因此，大部分医院的危害药品静脉用药仍没有实现由静脉用药调配中心进行集中调配与供应。通过本次调查研究发现，临床上注射用抗肿瘤药物不合理用药主要为溶媒种类和溶媒用量使用不当。因此，笔者建议：（1）医院注射用抗肿瘤药物全部由静脉用药调配中心进行集中调配，静脉用药调配中心审方药师对注射用抗肿瘤药物静脉用药医嘱审核通过后进入调配流程，审核过程中发现溶媒使用不合理情况时，及时反馈给临床医生，更改不合理医嘱，对注射用抗肿瘤药物静脉用药医嘱进行有效审核和干预。（2）临床药师与审方药师应定期汇总分析注射用抗肿瘤药物静脉用药溶媒不合理使用情况，通过医院合理用药信息监管平台发布注射用抗肿瘤药物静脉用药溶媒种类、溶媒用量、滴注时间及注意事项。（3）临床医生应加强药品说明书的学习，严格按照注射用抗肿瘤药物说明书中规定的溶媒种类、溶媒用量、配制浓度、给药时间等使用抗肿瘤药物。通过以上措施及医药双方的协同，可最大限度地降低注射用抗肿瘤药物静脉用药溶媒不合理使用的风险，促进注射用抗肿瘤药物的合理安全使用，保证患者用药安全。