奥氮平片与富马酸喹硫平片分别联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗青少年抑郁症的临床疗效观察*

周 茜，王 艳，兰 坚

1. 四川大学华西医院 心理卫生中心(成都 610041)；2. 四川大学华西医院 门诊(成都 610041)；3. 四川大学华西医院 血液内科(成都 610041)

抑郁症为青少年群体常见疾病，且容易复发，是降低青少年心理健康水平主要疾病。青少年抑郁症患者主要症状为情绪低落、思维缓慢、睡眠障碍、意志行为减退等，可能产生一定程度躯体症状，病情严重时甚至会有自杀倾向，使其正常生活受到影响[1-2]。当前，抑郁症治疗主要有支持疗法、药物治疗、刺激治疗、心理干预、电休克治疗以及光照疗法等，奥氮平、文拉法辛、富马酸喹硫平片、去甲肾上腺素、度洛西汀及舍曲林等为常用抗抑郁药。抑郁症发病原因较为复杂，应该通过同时激活各类神经通络的方式提高疗效[3-4]。本研究将探讨奥氮平片与富马酸喹硫平片分别联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊对治疗青少年抑郁症患者的临床疗效,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2016年2月至2018年2月四川大学华西医院收治的110例青少年抑郁症患者作为研究对象，按照入院顺序单双号将其分为A、B两组，每组各55例。A组男24例，女31例，年龄13～20(16.25±1.78)岁，病程16～35(23.64±2.57)d，体重指数(BMI)(22.75±2.39)kg/m2；B组男27例，女28例，年龄13～19(16.20±1.76)岁，病程15～38(23.58±2.54)d，BMI(22.70±2.35)kg/m2。两组患者性别、年龄、病程及BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准

1)与《CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准》[5]里面抑郁症诊断标准相符，且首次发病；2)年龄13～20岁；3)意识清楚，可以正常沟通；4)轻度与中度抑郁症；5)汉密尔顿抑郁(HAMD)评分不低于20分，汉密尔顿焦虑(HAMA)评分不低于14分[6]；6)患者及家属均对研究知情，且签署研究同意书。

1.3 排除标准

1)重度抑郁症，存在暴力或者自杀倾向；2)伴随心肝肾等重要脏器功能障碍；3)继发性抑郁症；4)同时接受中药或者其他抗抑郁疗法；5)对研究药物过敏；6)合并精神类疾病，无法独立完成量表填写。

1.4 方法

A组给予奥氮平片联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗：服用奥氮平片(国药准字号：H20010799，生产厂家：江苏豪森药业股份有限公司)，起始剂量为2.5 mg，逐渐增加至5～10 mg，1次/d，于睡前服用，同时服用盐酸度洛西汀肠溶胶囊(国药准字号：H20150287，生产厂家：LILLY DEL CARIBE,INC.)，初始剂量为30 mg，服用3～5 d后依据患者病情调整为60 mg，1次/d。B组给予富马酸喹硫平片联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗：服用富马酸喹硫平片(国药准字号：H20010117，生产厂家：湖南洞庭药业股份有限公司)，起始量为25 mg，每日增加，控制25～50 mg的幅度至有效剂量，1次/d；盐酸度洛西汀肠溶胶囊使用同A组。两组均连续用药6周为1疗程，共1疗程。

1.5 观察指标

比较两组治疗前后HAMA、HAMD评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、生活质量(QOL)评分，并观察两组临床疗效及不良反应情况(颈部肌张力提升、心动过速、一过性视力模糊、便秘、头晕、恶心)。

HAMA评分为0～56分，无焦虑：≤7分；可能焦虑：8～14分；轻度焦虑：15～21分；中度焦虑：22～29分；重度焦虑：>29分。HAMD评分0～78分，无抑郁：≤7分；可能抑郁：8～20分；中度抑郁：21～35分；重度抑郁：>35分。PSQI评分0～21分，评分越高表明患者睡眠质量越差。QOL评分涉及心理功能、社会功能、物质生活以及躯体功能4项，评分越高预示生活质量越好。

疗效评估采用以下标准[7]。治愈：症状完全消失，且HAMA与HAMD评分降低程度>75%；显效：症状得到明显改善，HAMA与HAMD评分降低程度为50%～75%；有效：症状有所改善，HAMA与HAMD评分降低程度为30%～50%；无效：症状未改变，HAMA与HAMD评分降低程度<30%。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效比较

在治疗1个疗程后，B组的总有效率为89.09%，明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1 两组疗效比较[n(%),n=55]

2.2 两组治疗前后HAMA、HAMD、PSQI评分比较

治疗前，两组HAMA、HAMD、PSQI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，B组HAMA、HAMD、PSQI评分明显低于A组，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2 两组治疗前后HAMA、HAMD、PSQI评分比较(分，

2.3 两组治疗前后QOL评分比较

治疗前，两组QOL量表中心理功能、社会功能、物质生活与躯体功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，B组心理功能、社会功能以及躯体功能评分明显高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 两组治疗前后QOL评分比较(分，

2.4 两组用药不良反应比较

A组颈部肌张力提升、心动过速、一过性视力模糊、便秘、头晕、恶心等不良反应总发生率明显低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)(表4)。

表4 两组用药不良反应比较[n(%),n=55]

3 讨论

临床通常认为抑郁症的产生和5羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素及相应受体功能低下存在紧密联系[8]。当前，临床治疗青少年抑郁症已经有了很大进展，治疗药物的选择越来越多，大部分患者经过治疗能够获得良好症状改善效果，但有的患者治疗之后效果不甚理想[9-10]。故怎样提高青少年抑郁症患者疗效为临床重点研究课题。

奥氮平可以拮抗5羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素等，对5羟色胺(1A)受体具有一定选择性亲和力，发挥完全突触前激动剂以及部分突触后激动剂作用[11-12]。小剂量应用奥氮平时，突触前5羟色胺(1A)受体激动作用明显大于突触后5羟色胺(1A)受体激动作用，最终产生负反馈功效，降低焦虑症患者体内5羟色胺活性，改善焦虑症状；当使用大剂量奥氮平时，会减弱负反馈抑制作用，提高突触后激动作用，促进5羟色胺神经递质活动，发挥抗抑郁功效。富马酸喹硫平可对中枢组胺H1、多巴胺D1以及D2受体、肾上腺素α1受体、5羟色胺1A与2受体产生拮抗作用，能够对青少年抑郁症产生良好疗效。盐酸度洛西汀肠溶胶囊属于临床治疗抑郁症常用药物，一般通过抑制去甲肾上腺素以及5羟色胺再摄取过程、增加神经突触间去甲肾上腺素与5羟色胺含量而发挥抗抑郁功效，对于改善抑郁症患者症状具有明显治疗效果[13-14]。此外，由于盐酸度洛西汀肠溶胶囊同时作用于两种不同神经递质系统，故其作用广，能够改善各类抑郁症状群，并且双递质协同作用会提高对核心症状的临床疗效，加快药物起效时间，从而产生良好抑郁症状缓解效果。

本组研究显示，B组治疗后总有效率明显高于A组，与王映辉等[15]研究结论一致，说明富马酸喹硫平片联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊对青少年抑郁症状产生的疗效优于奥氮平联合度洛西汀方案。结果还显示，B组患者治疗后HAMA、HAMD及PSQI评分均明显低于A组，与陈轲扬等[16]研究观点一致，说明富马酸喹硫平片联合度洛西汀用药方案可促进青少年抑郁症患者抑郁、焦虑情绪的改善，减少睡眠障碍。此外，B组QOL量表中心理功能、社会功能以及躯体功能评分明显高于A组，与苏亚玲等[17]研究中提到的“度洛西汀联合富马酸喹硫平片治疗抑郁症可提高患者生存质量”观点相符，说明对青少年抑郁症采取富马酸喹硫平片联合度洛西汀进行治疗，可改善患者躯体、心理与社会功能，提高其生活质量。A组患者治疗期间不良反应总发生率明显低于B组，表明奥氮平联合度洛西汀治疗青少年抑郁症，患者不良反应较少，但两种联合用药方案不良反应均属于一过性或者轻度症状，经处理后消失。

综上所述，富马酸喹硫平片联合盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗青少年抑郁症疗效优于奥氮平联合度洛西汀用药方案，而奥氮平联合方案具有不良反应少的优点。