有家族史急性缺血性脑卒中患者临床特征分析

黎洁洁 ，赵性泉 ，王伊龙 ，刘丽萍 ，王春雪 ，严鸿伊 ，王拥军 *

脑卒中具有高复发率、高致残率的特点。既往研究表明，脑卒中复发会加重已有的神经功能障碍，并使病死率明显增加［1］。因此，筛选脑卒中高危患者，有针对性地进行脑血管病二级预防，对降低脑卒中的致残率和病死率非常重要。既往研究提示，脑卒中可能是遗传因素、环境因素以及两者相互作用的复杂疾病［2-5］。而越来越多的证据表明，家族史是脑卒中发生的危险因素之一。研究显示，有家族史人群的脑卒中发生率是无家族史人群的2～3倍［6］；亦有研究发现，有家族史的脑卒中患者再发脑卒中的风险明显升高［7］。不仅如此，家族史还与脑卒中的严重程度有关［8］。因此，如何针对有家族史脑卒中高危人群制定有效的二级预防措施，是降低脑卒中发病率和社会、家庭经济负担所面临的问题。而了解有家族史脑卒中患者的临床特征，可帮助临床医生更有效地筛选这部分高危患者，更是制定二级预防策略的基石。中国国家卒中登记研究（CNSR）是一项全国性、前瞻性登记研究，本研究通过分析CNSR数据，分析有家族史急性缺血性脑卒中患者的临床特征，为这部分高危人群的脑血管病二级预防提供更多证据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 CNSR从2007年9月—2008年8月共纳入来自132个省市的22 216例发病14 d内的脑卒中和短暂性脑缺血发作患者，其中急性缺血性脑卒中患者11 772例（提供家族史信息者11 031例）［9］。急性缺血性脑卒中的诊断依据世界卫生组织的诊断标准并通过颅脑CT或核磁共振检查确诊［10］。2018年4—5月从CNSR数据中选取11 031例急性缺血性脑卒中患者的临床资料。纳入标准：（1）临床诊断为新发脑卒中或短暂性脑缺血发作；（2）发病至就诊时间在14 d内。排除标准：（1）无症状及体征的静止性脑梗死；（2）非脑血管病。根据家族史情况，将患者分为有家族史组（1 406例）和无家族史组（9 625例）。CNSR得到首都医科大学附属北京天坛医院和所有参与研究医院的伦理委员会批准。所有研究对象或其监护人签署了书面知情同意书。

1.2 数据收集 收集患者基线资料〔包括性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、吸烟情况（吸烟指在调查之日之前30 d内吸过烟，并且符合吸烟条件：一生中连续或累积吸烟6个月以上，每日吸烟至少1支）、饮酒情况（饮酒指每日饮酒量≥2个标准量，1个标准量相当于120 ml葡萄酒、360 ml啤酒或45 ml白酒）、病史（缺血性脑卒中、脑出血、蛛网膜下腔出血、糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、心房颤动或心房扑动、瓣膜性心脏病、心肌梗死、哮喘、关节炎）〕、临床特征〔醒后脑卒中发生情况、头痛发生情况、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及上肢无力、下肢无力、肢体麻木、面瘫、失语、构音障碍、单眼盲、视野缺损、眩晕、复视、吞咽困难、意识障碍发生情况〕。

1.3 统计学方法 采用SAS 9.3软件进行统计学分析。正态分布计量资料以（±s）表示，两组间比较采用两独立样本t检验；非正态分布计量资料以M（P25，P75）表示，两组间比较采用秩和检验；计数资料以相对数表示，两组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

有家族史组患者女性所占比例、年龄、吸烟率低于无家族史组，收缩压、舒张压、饮酒率、缺血性脑卒中发生率、脑出血发生率、蛛网膜下腔出血发生率、糖尿病发生率、高血压发生率、哮喘发生率、关节炎发生率、醒后脑卒中发生率、头痛发生率、NIHSS评分、上肢无力发生率、肢体麻木发生率、面瘫发生率、构音障碍发生率、复视发生率、吞咽困难发生率高于无家族史组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组BMI、充血性心力衰竭发生率、心房颤动或心房扑动发生率、瓣膜性心脏病发生率、心肌梗死发生率、下肢无力发生率、失语发生率、单眼盲发生率、视野缺损发生率、眩晕发生率、意识障碍发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1）。

表1 有家族史组与无家族史组患者基线资料、临床特征比较Table 1 Baseline and clinical characteristics between patients with and without family history

3 讨论

了解有家族史脑卒中患者的临床特征对预防脑卒中复发、降低致残率和病死率有重要意义。然而既往研究多是针对有家族史人群进行的小样本前瞻性研究，关注更多的是一级预防。为此，本研究通过分析CNSR数据，分析有家族史急性缺血性脑卒中患者的临床特征，为该病的二级预防提供证据［11］。

本研究结果显示，有家族史组患者女性所占比例、吸烟率低于无家族史组，收缩压、舒张压、饮酒率、缺血性脑卒中发生率、脑出血发生率、蛛网膜下腔出血发生率、糖尿病发生率、高血压发生率高于无家族史组，与既往研究结果一致［11］。家族史增加急性缺血性脑卒中复发的风险可能与以下几点有关：（1）急性缺血性脑卒中危险因素的遗传性以及影响危险因素的遗传易感性；（2）相同的饮食、生活方式和家庭文化环境；（3）遗传和环境因素的共同作用［12］。高血压、糖尿病、缺血性脑卒中是常见的脑血管疾病的危险因素［13-14］，有家族史患者脑血管疾病危险因素增加，有可能是遗传背景的作用导致高血压、糖尿病的患病率增加，这和研究中发现有家族史患者发病年龄偏低，更容易出现哮喘及关节炎等遗传相关疾病相符［15-16］；但另一方面，吸烟是急性缺血性脑卒中的独立危险因素［17］，而本研究发现有家族史的患者还具有吸烟的不良生活习惯。因此，相比不可控的遗传背景，有家族史急性缺血性脑卒中患者的生活方式和环境也许是更需要关注的，且应对其采取适当的干预措施。

本研究结果显示，有家族史组患者醒后脑卒中发生率、头痛发生率、NIHSS评分、上肢无力发生率、肢体麻木发生率、面瘫发生率、构音障碍发生率、复视发生率、吞咽困难发生率高于无家族史组，与既往研究结果一致［7，18］。而醒后脑卒中导致患者的急性期治疗，如溶栓治疗、血管再通治疗具有一定的困难［19］。因此，对有家族史的人群开展积极有效的一级预防，对有家族史急性缺血性脑卒中患者急性期进行积极治疗，尽量缩短到院时间，对降低急性缺血性脑卒中的发病率、改善预后、减轻疾病负担具有重要的作用［20］。

与既往选取某一地区人群进行研究不同［11］，本研究数据来源于全国范围的多中心临床研究，研究中心涉及132个省市，减小了选择偏倚。但本研究并未对急性缺血性脑卒中进行病因分型，不同病因急性缺血性脑卒中患者的临床特征不同，而本研究所观察到的有或无家族史急性缺血性脑卒中患者的临床特征不同是否因病因不同所致并不清楚，有待进一步研究阐明。

综上所述，有家族史急性缺血性脑卒中患者较无家庭史患者合并心脑血管疾病危险因素更多，且神经功能缺损更为常见。

作者贡献：黎洁洁、赵性泉、王伊龙、刘丽萍、王春雪、王拥军进行文章的构思和设计、研究的实施与可行性分析；黎洁洁进行数据收集；严鸿伊进行数据整理和统计学分析；黎洁洁、严鸿伊进行结果的分析与解释；黎洁洁撰写论文，进行论文和英文的修订；黎洁洁、王拥军负责文章的质量控制及审校；王拥军对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。