地特胰岛素联合利格列汀治疗老年2型糖尿病的临床观察

刘九惠 刘阳 陈东禾 魏畅

我国糖尿病患病率日益增加, 患病率达10.9%, 除饮食结构外, 人口老龄化是2型糖尿病增长原因。老年人对药物的依从性、低血糖的耐受性及肝肾功能都明显下降, 给治疗带来困难。利格列汀和地特胰岛素具有低血糖风险小、肝肾损害小的特点, 适合于老年2型糖尿病患者。本研究旨在观察地特胰岛素联合利格列汀对老年2型糖尿病患者的临床疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2016～2017年收治的42例口服2～3种降糖药物血糖控制仍不佳的老年2型糖尿病患者, 入选者符合2型糖尿病诊断标准, 年龄≥65岁, FPG 7.8～16.7 mmol/L, HbA1c 7.5%～10.0%。病程2～21年 , 平均年龄(73.0±7.2)岁, 女 18例、男24例。排除1型糖尿病及患有糖尿病急性并发症、急性胰腺炎、急性损伤、恶性肿瘤、严重心肝肾等疾病患者。

1.2 治疗方法 所有患者在合理饮食运动治疗的基础上给予地特胰岛素(商品名：诺和平, 丹麦诺和诺德制药公司)皮下注射, 1次/d, 同时口服利格列汀(商品名：欧唐宁, 上海勃林格殷格翰药业有限公司)5 mg, 1次/d。地特胰岛素起始剂量为0.1～0.2 IU/(kg·d), 根据血糖每2～3天增加 2.0～4.0 IU直至FPG≤7.0 mmol/L。用药过程中记录有无不良事件, 记录低血糖情况。

1.3 观察指标及判定标准 本组患者治疗前及治疗后12周采血化验FPG、2 h PG、HbA1c、空腹C肽、餐后2 h C肽,并测量BMI, 比较治疗前后的指标水平差异, 其中血糖采用日本日立7600全自动生化分析仪测定, HbA1c测定采用高效液相亲和层析法测定, C肽采用罗氏E601电化学放光免疫分析仪测定。记录治疗后血糖控制情况, 以及低血糖等发生情况。血糖水平≤3.8 mmol/L为低血糖, 血糖≤2.8 mmol/L为严重低血糖。HbA1c≤7.0%为血糖控制良好, 7.0%＜HbA1c≤7.5%为血糖控制尚可, HbA1c＞7.5%为血糖控制差。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验。p＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各项指标变化情况 本组患者治疗前后BMI、空腹C肽水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 本组患者FPG、2 h PG、HbA1c以及餐后2 h C肽水平均较治疗前明显改善, 差异具有统计学意义(p＜0.05)。见表1。

表1 42例患者治疗前后各项指标水平比较

表1 42例患者治疗前后各项指标水平比较

注：与治疗前比较, ap＜0.05

时间 BMI(kg/m2) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) 空腹C肽(ng/ml) 餐后2 h C肽(ng/ml)治疗前 24.3±2.0 10.5±2.1 16.4±1.8 8.7±1.1 2.3±0.8 5.6±0.8治疗后 24.2±1.7 7.3±1.7a 10.9±1.0a 7.5±0.8a 2.4±0.6 7.9±1.0a

2.2 治疗后血糖控制情况 治疗后, 血糖控制良好为23例(54.8%), 血糖控制尚可为10例(23.8%), 血糖控制差为9例(21.43%)。

2.3 低血糖等发生情况 出现乏力、多汗、饥饿感明显等低血糖反应2例, 检测血糖较前明显下降, 但均＞3.8 mmol/L,进食后好转。无严重低血糖发生, 无肝肾等其他不良反应。

3 讨论

老年2型糖尿病患者各脏器功能老化, 心血管易患风险大, 低血糖耐受差, 即使化验肝肾功能正常, 仍存在潜在的肝肾损伤风险, 因此在选择降糖药物时, 除了要考虑降糖效果外, 还要更加注意低血糖风险及药物对肝肾损害的情况。此外老年患者记忆力及学习能力较年轻人差, 多同时伴发高血压、高血脂等多种疾病, 需口服多种药物, 过于复杂的降糖方案, 其依从性差。地特胰岛素是长效胰岛素类似物,2型糖尿病患者皮下注射后, 血清中胰岛素的浓度-时间曲线＞24 h , 且作用稳定［1］。给药1次/d能很好的控制空腹及餐前血糖。与中效胰岛素及甘精胰岛素比其作用时间曲线的变异性更低［2］。研究显示与中效胰岛素相比, 疗效更好, 且低血糖发生风险降低［3］。体重增加是糖尿病患者应用胰岛素的一个不利因素, 增加胰岛素抵抗, 不利于血糖控制。与其他胰岛素相比, 地特胰岛素在降糖的同时, 不增加体质。Elisha等［4］研究显示地特胰岛素对体质及体重无明显影响,与甘精胰岛素相比, 地特胰岛素治疗后心外膜脂肪减少趋势更明显。利格列汀是二肽基肽酶4(DDP-4)抑制剂, 可提高人体内活性肠促胰岛素的浓度, 以葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素B细胞分泌胰岛素, 同时减少胰腺A细胞分泌胰高血糖素, 发挥降糖作用, 低血糖发生率低［5］。与其他DDP-4抑制剂相比, 利格列汀活性作用效果更强, 对 DDP- 4 的抑制时间更长［6］。利格列汀以5 mg, 1次/d口服, 吸收不受食物的影响, 餐前餐后服药均可, 应用方便, 主要通过粪便代谢, 不良反应发生率低, 肝肾损害少, 肝肾功能衰竭及老年患者不需调整剂量［7-12］。

本研究显示, 地特胰岛素联合利格列汀治疗老年2型糖尿病可有效的降低FPG、2 h PG及HbA1c水平, 血糖控制良好为23例(54.8%), 血糖控制尚可为10例(23.8%), 有效率高。用药期间低血糖发生率低, 无肝肾等其他不良反应。同时患者的餐后2 h C肽水平较治疗前改善, 与利格列汀具有改善胰岛素B细胞功能有关。此外, 患者治疗后体重无明显增加。

综上所述, 地特胰岛素联合利格列汀治疗老年2型糖尿病安全有效, 一针一药简单方便, 药物治疗依从性高, 对于老年患者值得临床推广。