血糖波动对2型糖尿病患者内皮功能以及炎性状态的影响

梁继兴　李连涛　陈玮吉　林巧彬

[摘要] 目的 研究血糖波动对2型糖尿病患者内皮功能以及炎性状态的影响。 方法 对该院2015年10月—2017年10月期间收治的2型糖尿病患者进行动态血糖监测，主要对糖化血红蛋白（HbA1c）≤6.5%的患者展开研究，择取40例血糖波动较小（平均血糖>3倍血糖标准差）的患者分为A组，择取40例血糖波动大（平均血糖≤3倍血糖差）的患者分为B组，使用肱动脉内皮依赖性舒张功能（FMD）来反应内皮功能，超敏C反应蛋白（hs-CRP）反应炎性状态，观察比较两组FMD、hs-CRP水平变化，分析血糖波动对内皮功能、炎性状态的影响。结果 B组在平均餐后血糖波动幅度（MPPGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）、日内平均血糖波动幅度（MAGE）、hs-CRP上均显著比A组高，FMD比A组明显更低（P<0.05）；回归分析显示FMD的独立危险因素为收缩压（SBP）和MAGE，hs-CRP的独立危险因素为MPPGE、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、LAGE。结论 血糖波动可在较大程度上对2型糖尿病患者血管内皮功能及炎性状态造成影响。

[关键词] 血糖波动；2型糖尿病；内皮功能；炎性状态

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2018）02（a）-0017-03

糖尿病作为临床常见代谢性疾病，其以高血糖为主要特征，具有高发病率、危害性大等特点，其中2型糖尿病是糖尿病各类型中最为常见的类型[1-2]。糖化血红蛋白是检测糖尿病近期血糖水平的敏感指标，慢性并发症的发生与该指标有密切联系，近年来的研究表明糖化血红蛋白控制理想的波动性高血糖2型糖尿病患者具有较高的慢性并发症发生风险，波动性高血糖比持续性高血糖更容易引起内皮细胞损伤[3-4]。为进一步探讨血糖波动对糖化血红蛋白低于6.5%的2型糖尿病患者的内皮功能及炎性状态的影响，该研究选取2015年10月—2017年10月收治的80例患者为研究对象，就此进行观察分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对该院收治的2型糖尿病患者进行动态血糖监测，主要对糖化血红蛋白（HbA1c）≤6.5%的患者展开研究，择取40例血糖波动较小（平均血糖>3倍血糖标准差）的患者分为A组，择取40例血糖波动大（平均血糖≤3倍血糖差）的患者分为B组。A组男23例，女17例，年龄51～69岁，平均年龄（58.21±4.53）岁；平均病程（6.84±1.62）年；B组男24例，女16例，年龄50～70岁，平均年龄（58.94±3.78）岁；平均病程（6.72±1.58）年。纳入标准：①符合世界卫生组织制定的2型糖尿病诊断标准；②HbA1c<6.5%；③按时服用降糖药，近2个月降糖稳定。排除标准：①近1个月合并感染；②合并多发性动脉炎等影响血管内皮功能者；③近半年合并酮症酸中毒等并发症。两组基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

实行72 h动态血糖监测来掌握患者血糖变化，将皮下组织间液的葡萄糖浓度有效掌握，每24 h可获得288个血糖值，同时每日测4次以上指尖血糖来对动态血糖监测进行矫正。该次研究反应血糖波动主要采用以下指标：MPPGE、LAGE、MODD、MAGE。采用彩超诊断仪对患者FMD进行检测，设置探头频率为7.5 MHz，指导患者取仰卧位并将左上臂充分暴露，对其血压、心率进行检测，于肘上3～7 cm处放置探头，对肱动脉内径进行测量，并记录为D0，同时检测记录血管峰值内径，记录为D1。FMD=（D1-D0）/D0×100%。在患者进食8～12 h后抽取患者空腹血液对其血糖、胰岛素的水平进行检测，计算胰岛素抵抗指数。胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×空腹血糖/22.5。检测患者血脂水平，血脂指标包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C），主要采用全自动生化分析仪进行检测；采用高压液相法测定HbA1c，采用免疫比浊法测定hs-CRP。

1.3 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，用（x±s）表示计量资料，行t检验，采用Pearson检验进行相关性分析，采用多元逐步回归分析独立危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组实验室检查指标对比

B组在平均餐后血糖波动幅度（MPPGE）、最大血糖波动幅度（LAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）、日内平均血糖波动幅度（MAGE）、hs-CRP上均显著比A组高，FMD比A组明显更低（P<0.05）。见表1。

2.2 相关性分析

经过Pearson检验进行相关性分析显示，MAGE、MODD、LAGE及MPPGE与FMD具有相关性（r=-0.408、-0.305、-0.314、-0.438，P=0.001、0.002、0.002、0.001）；MAGE、MODD、LAGE及MPPGE与hs-CRP具有相关性（r=-0.461、-0.259、-0.408、-0.354，P=0.000、0.008、0.001、0.001）；FMD与hs-CRP也具有相关性（r=0.796，P=0.000）。

2.3 多元逐步回歸分析

回归分析显示FMD的独立危险因素为收缩压（SBP）和MAGE，hs-CRP的独立危险因素为MPPGE、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、LAGE。见表2、表3。

3 讨论

糖尿病的发病率目前呈现出逐年上升的趋势，其作为一种慢性发展新疾病，血糖波动会引起各种慢性并发症发生与发展，血糖波动性越大，往往发生慢性并发症的几率就越高，因此对血糖进行严格控制，使2型糖尿病患者慢性并发症发生率有效降低十分重要。2型糖尿病作为糖尿病各种类型中最为常见的类型，相关研究一直是临床热点，血糖控制不佳的2型糖尿病患者往往更容易发生血管病变等并发症，血管病变作为2型糖尿病并发症中的一种，是导致患者残疾、死亡的主要原因，同时血管内皮损伤也应重视，血管内皮损伤是血管病变的基础，而血管内皮损伤又可由胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱等因素引起，该类因素可促使内皮细胞功能障碍，目前认为高血糖状态导致的血管内皮损伤与血管病变密切相关[5-7]。

FMD主要指在正常血管内皮功能和完整血管壁结构的前提之下，药物或生理性刺激影响内皮细胞，通过释放一氧化氮引起血管舒张；hs-CRP以肝脏合成的一种急性期全身性炎症反映标志物，其作为血浆中的C反应蛋白，在机体炎性状态的观察中发挥了巨大作用[8]。该次研究通过采用FMD反映血管内皮功能，hs-CRP反映炎性状态，结果显示，在HbA1c<6.5%的前提下，B组FMD比A组明显更低，而作为反映血糖波动金标准的MAGE和SBP是FMD的独立危险因素，说明血糖波动对内皮功能有较大影响。糖尿病大血管病变一直使2型糖尿病患者残疾、死亡的首要原因，多种因素参与该病例过程，内皮细胞功能异常发挥了十分关键的作用，血管内皮作为复杂内分泌器官，在动脉粥样硬化上起到第一生理防御作用，血管内皮功能异常往往在糖尿病前期就已经存在，血管内皮功能受损程度随着血糖波动也逐渐加重。相关研究显示血糖波动可使机体炎症反应、氧化应激加重，从而对血管内皮功能造成损害，血糖波动还可使外周血中炎性因子和肿瘤坏死因子水平升高，促使NO的血管扩张作用减弱[9-10]。该次研究结果还可看出，B组hs-CRP水平比A组明显更高，MPPGE、HOMA-IR、LAGE是hs-CRP的独立危险因素，MPPGE可有效反映出进餐之后急性血糖波动，LAGE可反映1 d内血糖波动的最大水平，说明血糖波动对炎性状态也有明显影响，该两种指标的影响可能与氧化应激有关。Hs-CRP属于非糖基化聚合蛋白，在炎症急性时相蛋白中，是最为敏感的指标，是临床最显著的炎症标志物，目前诸多研究显示该指标是预测心血管疾病的危险因子，是导致动脉粥样硬化的独立危险因素，早期血管病变患者往往存在高于正常人或无血管病变患者的血清hs-CRP，说明hs-CRP在糖尿病血管病变的发生、发展中起到了至关重要的作用。研究还发现，FMD与hs-CRP有显著相关性，证实了以往研究结果[11]认为的内皮功能损害与高水平炎性状态有关的结论。

综上所述，血糖波动可在较大程度上对2型糖尿病患者血管内皮功能及炎性状态造成影响，加强血糖管理，使血糖波动对血管内皮造成的损伤减轻，具有重要的临床意义。

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（收稿日期：2017-11-10）