复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素治疗高危型HPV感染合并慢性宫颈炎疗效

陆建萍 袁建芬

1.浙江省慈溪市崇寿镇卫生院(315334)；2.浙江省慈溪市中医院

慢性宫颈炎为女性人群多发的生殖道疾病之一，可由急性宫颈炎未得到有效治疗迁延而成，或由滴虫、衣原体、支原体和念球菌等病原微生物持续感染所致[1]。相比其病原微生物引起的宫颈炎症性疾病，高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染合并宫颈炎治愈难度更大，病情容易反复，若不尽早确诊并针对性治疗，存在诱发宫颈上皮细胞瘤变(CIN)和宫颈恶性病变的风险[2]。近年来，中西医结合治疗理念逐渐被应用于高危型HPV感染合并宫颈炎患者的临床治疗[3]。本院对就诊的高危型HPV感染合并慢性宫颈炎采用复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素α2b栓结合治疗，取得较好临床疗效，本文进行分析以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以自2014年9月—2016年9月本院就诊的高危型HPV感染合并慢性宫颈炎患者226例为研究对象，按照随机数字表方法将其分为两组各113例。所有患者均被详细告知病情及治疗方案，并明确知晓本研究的内容及目的，自愿参与研究并签署知情同意书，且本研究方案已获得本院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①经阴道镜检查、组织病理检测和宫颈液基细胞学检查(TCT)检测，被诊断为慢性宫颈炎，既宫颈上皮间质出现炎性细胞浸润，宫颈呈糜烂样改变，伴有阴道分泌物增多，且出现脓性或颜色改变，部分可出现性交后及月经间期出血，阴道瘙痒或不适[4]②经HPV-DNA检测为高危型HPV病毒阳性(以高危型HPV-DNA负荷量≥1×103copies /ml)；③月经正常，且首次确诊未接受过任何治疗。排除标准：①妊娠期和哺乳期；②CIN及宫颈恶性病变；③近1个月内使用过口服避孕药；④对复方沙棘籽油栓和重组人干扰素α2b栓过敏；⑥免疫系统疾病；⑥严重精神障碍性疾病，无法配合完成研究。

1.3 治疗方法

①干扰素组患者于睡觉前将重组人干扰素α2b栓(安达芬， 安徽安科生物工程集团股份有限公司， 10万U/粒，国药准字S20020103)置于阴道后穹窿处，隔天1次，1粒/次，18d为1个治疗周期，经期停药，持续治疗3个月；②联合用药组患者在干扰素组用药方式治疗基础上，联合使用复方沙棘籽油栓(沙利舒，陕西海天制药有限公司， 2.7g/粒，国药准字Z19991076)交替治疗，于入睡前将其置于阴道后穹窿处，隔天1次，与重组人干扰素α2b栓不同天使用，1粒/次，18d为1个治疗周期，经期停药，持续治疗3个月。两组患者治疗后3个月内禁止坐浴及性生活，并避免使用其他阴道内治疗药物。

1.4 观察指标

记录所有患者治疗期间药物不良反应情况。治疗结束后白带量改善情况，评价宫颈炎治疗效果：①痊愈，临床症状消失，经阴道镜宫颈醋酸实验检测白色上皮完全消失；②显效，临床症状明显改善，阴道镜宫颈醋酸实验检测白色上皮面积≥75%，且深度变浅，TCT检测炎症消失；③好转，临床症状减轻，经阴道镜宫颈醋酸实验检测宫颈白色上皮面积减少<75%；无效：临床症状无缓解，且经阴道镜宫颈醋酸实验检测白色上皮面积未缩小，甚至扩大，总治疗有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%[5]。所有患者于治疗后进行高危型HPV-DNA检测；治疗后6，12个月复查TCT和高危型HPV-DNA，统计感染复发情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者基本临床资料比较

两组患者基本资料无统计学差异，具有可比性(P>0.05)，见表1。

2.2 两组宫颈炎治疗效果比较

治疗结束后，联合用药组宫颈炎治疗总有效率高于干扰素组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组治疗后白带改善和高危型HPV转阴情况比较

治疗结束后，联合用药组白带量及脓性改善率和高危型HPV转阴率均高于干扰素组(P<0.05)，见表3。

表1 两组患者基本临床资料比较

表2 两组宫颈治疗效果比较[例(%)]

表3 两组治疗后白带和高危型HPV情况比较[例(%)]

2.4 两组治疗后随访感染复发情况比较

治疗后6、12个月随访复查，联合用药组(随访108例，95.6%)，高危型HPV感染复发率(3.7%、10.2%)均低于干扰素组(随访91例，80.5%)(11.0%、25.3%)(P<0.05)。

2.5 两组药物不良反应情况比较

治疗期间，两组患者均未出现药物不良反应发生。

3 讨论

慢性宫颈炎是妇科临床常见的一种生殖道炎症性疾病，通常伴有宫颈上皮呈糜烂状、白带增多、白带脓性、生殖道及外阴瘙痒灼烧和下腹坠痛等临床症状，部分患者可见宫颈上皮及间质组织增生[6]。病原体感染宫颈导致局部炎性反应并引起宫颈上皮细胞炎性病变，是慢性宫颈炎发病而出现一系列临床症状的重要诱因[7]。HPV病毒可特异性侵袭生殖器上皮细胞，是诱发女性生殖道尖锐湿疣的重要病原微生物，由于疣体易破损出血，形成有利于病原微生物大量滋生的易感创面，若发生于宫颈部位，破损创面在病原微生物的侵袭下，极易造成宫颈感染而诱发炎性病变[8]。近年来临床研究报道显示，HPV-16、18和52为代表的高危型HPV病毒，不仅可诱发女性生殖道疣体增生，而且与宫颈内皮细胞瘤变和宫颈组织的恶性转化密切相关，若不及时有效治疗干预，不仅造成宫颈炎症迁延加剧，还会诱发宫颈上皮细胞由炎性病变向瘤变转化[9-10]。针对高危型HPV感染合并慢性宫颈炎患者而言，在有针对性缓解宫颈炎相关症状同时，有效杀灭HPV病毒，势必会对患者宫颈炎症控制和彻底根治，预防宫颈组织细胞发生恶性病变产生积极有利的影响。

传统中医理论认为，女性生殖道炎症及病原微生物感染性疾病均属于“带下病”，通常由于患者湿热下注，造成宫颈免疫力低下，加之外毒侵袭，任带二脉失固所致，针对此类病症的治疗，中医秉承以清热利湿、排除邪毒为主，辅以补气扶正的治疗理念[11-12]。复方沙棘籽油栓是治疗宫颈炎的常用中成药物，在清热燥湿、消炎止痛、提高机体免疫功能、杀虫止痒和活血生肌的方面具有良好的功效，在治疗女性生殖道炎症方面得到了临床认可[13-14]。复方沙棘籽油栓可有效提高机体对HPV病毒的清除能力，对HPV感染合并宫颈炎患者疗效甚佳[15]。重组人干扰素α2b由于具有提高机体免疫力水平，调节宫颈局部免疫功能，提高巨噬细胞吞噬HPV病毒的能力，增强淋巴细胞对入侵病原微生物的定向杀灭所用，而且可抑制宫颈正常细胞向肿瘤细胞的恶性转化，促进生殖道上皮组织细胞再生，提高宫颈糜烂创面愈合，同时由于栓剂剂型给药方便，顺应性强，在女性生殖道炎症性疾病的治疗过程中得到广泛使用[16]。复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素α2b栓用于治疗高危型HPV感染合并宫颈炎已有临床报道，可显著提高高危型HPV转阴率[17]。

本研究以就诊高危型HPV感染合并宫颈慢性炎患者为研究对象，观察使用复方沙棘籽油栓联合重组人干扰素α2b栓治疗效果。结果表明，联合用药组宫颈炎治疗总有效率、白带改善和高危型HPV转阴情况均优于单纯应用干扰素组，说明中西医结合治疗在改善宫颈炎白带增多、白带脓性等相关临床症状和提高宫颈炎症总体疗效方面效果更为显著，并可增加高危型HPV的清除率。治疗期间并未增加药物不良反应发生几率，安全性较高。治疗后6个月、12个月随访，危型HPV感染复发率更低。复方沙棘籽油栓通过清热利湿、补气扶正对患者机体免疫力和宫腔环境进行生理调节，重组人干扰素α2b栓发挥抗病毒、提高免疫力和促进宫颈炎症损伤部位组织再生的功效，两者同时使用，相互补充，药效增强，可能是缓解患者临床症状，提高治疗效果，预防疾病反复的重要原因。后续有待对治病机理进行深入分析，通过多中心多样本观察，为临床合理用药提供依据。