抗菌药物用药频度与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率的相关性分析

孙盼盼，张 宁，姜 衍

(1.丹东市第一医院药学部，辽宁 丹东 118000； 2.大连医科大学附属第二医院药学部，辽宁 大连 116000)

鲍曼不动杆菌是院内感染的主要致病菌之一，随着抗菌药物的广泛应用，鲍曼不动杆菌感染率、分离率和耐药性均呈上升趋势，已成为全球抗感染领域挑战性的问题，也是我国目前最重要的超级细菌[1]。相关资料显示，抗菌药物的大量使用与耐药菌株的产生存在相关性[2-3]。本研究对丹东市第一医院(以下简称“我院”)近年来抗菌药物用药频度(defined daily dose system，DDDs)与多重耐药鲍曼不动杆菌的检出率进行相关性分析，旨在探讨二者之间的关系，为临床合理应用抗菌药物提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 菌株：采集2016—2017年我院临床科室送检的住院患者标本，包括痰液、血液、尿液、分泌物及粪便等，经细菌培养和药物敏感试验鉴定为多重耐药鲍曼不动杆菌。

1.1.2 仪器与试剂：ATB细菌分析仪、药物敏感试验纸片(英国Oxoid公司)；MH琼脂培养基、营养琼脂(英国Oxoid公司)。

1.2 方法

1.2.1 菌株鉴定与药物敏感试验方法：药物敏感试验采用K-B纸片扩散法，按照美国临床和实验室标准协会推荐的方法和年度标准进行判定；质控标准菌为鲍曼不动杆菌(ATCC700603)。

1.2.2 抗菌药物的DDDs：通过医院信息系统，汇总我院2016—2017年各季度的抗菌药物使用量，计算各类抗菌药物的DDDs并排序。本研究中的抗菌药物不包含抗结核药、抗寄生虫药、抗病毒药、外用和口服抗菌药物。DDDs=某药的总用量(g或mg)/该药的DDD。各类抗菌药物DDDs等于单品种的DDDs之和[4]。DDDs越大，表示该药使用频度越高。

1.2.3 多重耐药鲍曼不动杆菌检出率：来自2016—2017年我院各季度感染管理科公布的统计结果。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件，对各类抗菌药物的DDDs与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率进行Pearson相关性分析，P<

0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2016—2017年我院各季度各类抗菌药物的DDDs

2016—2017年，含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、第3代头孢菌素、头霉素类、氨基糖苷类和硝基咪唑类抗菌药物的DDDs排序一直占据前5位；2016年各季度第1代头孢菌素的DDDs排序较稳定，居第8位左右，但在2017年变化较大，第2季度由第6位降至第12位，第3季度居第10位，第4季度居第11位；2016年第2代头孢菌素的DDDs排序呈上升趋势，由第1季度的第11位升至第4季度的第6位，但在2017年前3个季度下降，第4季度又升至第6位；林可酰胺类抗菌药物的DDDs排序在2年间的共同特征是第2季度出现上升趋势，第3、4季度则出现下降趋势；其他类抗菌药物的DDDs排序变化幅度不大，见表1—2。

表1 2016年我院各季度各类抗菌药物的DDDsTab 1 DDDs of different kinds of antibiotics in each quarter of 2016

表2 2017年我院各季度各类抗菌药物的DDDsTab 2 DDDs of different kinds of antibiotics in Each quarter of 2017

注：“—”表示无相关数据

Note:“—” means no related data

2.2 2016—2017年我院各季度多重耐药鲍曼不动杆菌检出率

2016—2017年我院多重耐药鲍曼不动杆菌一直处于高检出率，2017年第4季度的检出率最高(86.67%)，2016年第2季度的检出率最低(65.71%)，见表3。

2.3 各类抗菌药物的DDDs与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率的相关性

含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类抗菌药物的DDDs与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率之间的相关性有统计学意义，呈正相关(r分别为0.767、0.771，P分别为0.027、0.025)；而其他类抗菌药物的DDDs与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率之间的相关性无统计学意义，见表4。

表3 2016—2017年我院各季度多重耐药鲍曼不动杆菌检出率Tab 3 Detection rate of multidrug-resistant acinetobacter baumannii in each quarter of 2016-2017

表4 各类抗菌药物的DDDs与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率的相关性Tab 4 Correlation between DDDs of antibiotics and detection rate of multidrug-resistant acinetobacter baumannii

3 讨论

鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机制较为复杂，主要包括以下3个方面：产生灭活酶；药物作用靶位改变；药物到达作用靶位量减少，包括膜孔蛋白通透性下降和外排泵过度表达[5]。相关研究结果显示，多重耐药鲍曼不动杆菌的耐药机制还与耐药基因水平转移相关[6]。

本研究结果表明，含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂、碳青霉烯类抗菌药物的DDDs与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率呈现相关性。我院含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的品种主要包括头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林舒巴坦和阿莫西林舒巴坦，其中，头孢哌酮舒巴坦的使用量最大；哌拉西林舒巴坦在我院被定为特殊使用级抗菌药物，使用量相对较小。多项研究结果显示，头孢哌酮舒巴坦的使用量与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率呈正相关性，并且头孢哌酮舒巴坦诱导的鲍曼不动杆菌耐药菌株有多重耐药的特点[7-8]，与本研究结果相符。另一项研究结果表明，鲍曼不动杆菌在突变浓度舒巴坦诱导下，碳青霉烯耐药相关性外膜蛋白(Car O)低表达，舒巴坦对鲍曼不动杆菌耐药突变选择窗形成可能与Car O低表达密切相关，外膜蛋白的缺失可能成为鲍曼不动杆菌耐药的首要机制，可显著增加菌株的耐药性，提示联合用药可以减小或者关闭突变选择窗，减慢耐药菌株产生速度[9]。我院碳青霉烯类抗菌药物包括美罗培南和亚胺培南西司他丁2种。相关研究结果表明，碳青霉烯类抗菌药物的DDDs与多重耐药鲍曼不动杆菌检出率间呈正相关[10-12]。碳青霉烯类抗菌药物作为引起多重耐药鲍曼不动杆菌产生的风险因素已有报道[13-15]，本研究再次证实碳青霉烯类抗菌药物大量使用是多重耐药鲍曼不动杆菌检出增多的重要因素。

综上所述，临床应加强抗菌药物的合理应用，严格控制抗菌药物的使用量，特别注意含β-内酰胺酶抑制剂复方制剂和碳青霉烯类抗菌药物的使用量对鲍曼不动杆菌耐药性的影响，延缓和减少多重耐药鲍曼不动杆菌的产生。