金水宝胶囊联合阿托伐他汀钙片对糖尿病肾病患者炎性因子水平和肾功能的影响

胡志欢，李燕春，蔡振宇，徐小明，刘德慧

(1.江西省宁都县人民医院肾内科，江西 宁都 342800；2.江西省宁都县人民医院药剂科，江西 宁都 342800；3.江西省宁都县人民医院检验科，江西 宁都 342800；4.赣州市人民医院肾内科，江西 赣州 341000)

糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是指由糖尿病引起的肾损伤，是糖尿病最主要的微血管并发症之一，还是引起终末期肾病的首要原因[1-2]，其发病率在我国呈快速增长趋势[3]。金水宝胶囊具有秘精益气、补益肺肾等功效，辅助治疗DN可减少蛋白尿，延缓肾衰竭进展[4-5]。本研究探讨了金水宝胶囊联合阿托伐他汀钙片对DN患者炎性因子水平和肾功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取江西省宁都县人民医院收治的初诊未经药物治疗的糖尿病肾病患者165例。纳入标准：均符合中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组《糖尿病肾病防治专家共识》(2014年版)中有关DN的诊断标准[6]。排除标准：伴有肝损伤、心力衰竭、呼吸衰竭及营养不良等基础疾病者；伴急性感染期及免疫性疾病者；伴糖尿病酮症酸中毒等急性代谢紊乱性疾病者。采用随机数字表法均分为Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组，每组55例。Ⅰ组患者中，男性35例，女性20例；年龄25～76岁，平均(52.4±7.5)岁；平均体质量指数(26.8±3.9)kg/m2。Ⅱ组患者中，男性34例，女性21例；年龄24～77岁，平均(52.8±8.0)岁；平均体质量指数(26.6±3.7)kg/m2。Ⅲ组患者中，男性37例，女性18例；年龄26～78岁，平均(52.5±7.8)岁；平均体质量指数(26.4±3.5)kg/m2。三组患者一般资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

Ⅰ组患者在控制饮食、适量体力活动和忌烟酒等生活方式干预基础上，给予控压、降糖药物等常规治疗。Ⅱ组患者在Ⅰ组的基础上加用阿托伐他汀钙片(规格：20 mg/片)20 mg，口服，1日1次。Ⅲ组患者在Ⅱ组的基础上加用金水宝胶囊(规格：0.33 g/粒)3粒，口服，1日3次。三组患者均连续治疗3个月，服药期间注意监测肝功能和肌酸激酶。

1.3 观察指标

三组患者分别于治疗前后早8：00至9：00空腹取静脉血，超敏C反应蛋白(hs-CRP)的测定采用放射免疫法；肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法；血清胱抑素C(Cys-C)的检测采用透射免疫比浊法；肾功能和尿常规测定尿白蛋白和肌酐(SCr)水平，从而得到尿白蛋白/肌酐比值(ACR)，肾小球滤过率(eGFR)采用改良的国家肾脏基金会K/DOQI临床实践指导公式[7]，即eGFR[ml/(min·1.73 m2)]=175×SCr-1.234×年龄-0.179(女性×0.79)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组患者治疗前后炎性因子比较

治疗后，三组患者hs-CRP、TNF-α与IL-6水平明显降低，且Ⅲ组患者明显低于Ⅰ、Ⅱ组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 三组患者治疗前后炎性因子比较Tab 1 Comparison of inflammatory cytokines among three groups before and after treatment

注：与治疗前比较，*P<0.05；与Ⅰ、Ⅱ组治疗后比较，#P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05; vs. group I and Ⅱ after treatment,#P<0.05

2.2 三组患者治疗前后肾功能指标水平比较

治疗后，三组患者ACR、Cys-C水平明显降低，eGFR水平明显升高，且Ⅲ组患者ACR、Cys-C水平明显低于Ⅰ、Ⅱ组，eGFR水平明显高于Ⅰ、Ⅱ组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 三组患者治疗前后肾功能指标水平比较Tab 2 Comparison of renal function indicators among three groups before and after treatment

注：与治疗前比较，*P<0.05；与Ⅰ、Ⅱ组治疗后比较，#P<0.05

Note:vs. before treatment,*P<0.05; vs. group I and Ⅱ after treatment,#P<0.05

2.3 肾功能指标变化与炎性因子变化的相关性

对所有研究对象治疗前后的肾功能指标变化与炎性因子变化进行Pearson相关性分析。结果显示，ΔACR、ΔCys-C与Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈正相关(P<0.05)，而ΔeGFR与Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈负相关(P<0.05)，见表3。

表3 肾功能指标变化与炎性因子变化的相关性Tab 3 Correlation analysis of changes of renal function and related inflammatory cytokines

3 讨论

DN作为糖尿病慢性、远期的微血管并发症，其发病机制复杂，通常是由糖代谢紊乱、肾脏血流动力学异常、氧化应激、遗传因素、细胞因子参与及肾素-血管紧张肽激活等多种因素相互影响并共同参与导致的[8]。高血糖、脂质代谢紊乱及肾脏血流动力学改变等可导致肾脏组织损伤加重，刺激炎性因子产生，而炎性因子在DN的发病机制中起着关键作用[9]。IL-6等细胞因子作为促炎因子在DN患者中高表达，从而改变细胞膜通透性、增强细胞外基质、促进其他炎性细胞因子产生并上调细胞黏附因子-1，参与DN发病过程。TNF-α对肾细胞有直接的细胞毒性效应，可激活DN发病过程中起决定因素的因子如第二信使、生长因子、转录因子、细胞黏附因子和细胞因子的表达或合成[10]。hs-CRP作为急性时反应蛋白中最敏感的指标，与DN的发生有密切相关性，其参与DN的机制可能与慢性炎症导致肾血管内皮细胞与细胞膜损害从而损伤肾脏有关[11]。本研究中，三组患者治疗前炎性因子表达均呈较高水平，与相关研究结果一致[12]。

Cys-C是反应肾小球滤过功能的最理想标志物，因其仅由肾小球滤过清除，其机体内水平不受年龄、性别和饮食等因素影响，故在肾脏早期病变时进行Cys-C浓度检测对于肾功能改变的评估具有重要参考意义[13]。ACR能正确反映肾功能状态，可去除尿量对尿白蛋白排泄量的影响。eGFR与DN严重程度、肌酐水平密切相关，其能反映DN的病变程度[6]。本研究中，三组患者治疗前的eGFR水平提示其均处于DN分期3b期，存在GFR中重度降低。

阿托伐他汀属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是目前临床常用的调节血脂药。研究结果表明，DN患者存在不同程度的微炎症状态，随着病程的进展而加重，而阿托伐他汀能改善DN患者的微炎症状态[14]。金水宝胶囊是采用分离、纯化和发酵等工艺加工冬虫夏草而制成的虫草菌粉，含多种腺苷、虫草酸、虫草素、虫草多糖及微量元素等。其中虫草酸具有清除氧自由基、抗过氧化损伤等作用；虫草素具有降低血糖、抗氧化损伤作用；故金水宝胶囊具有一定的抗氧化损伤效应，可能与其抑制炎症有关[15]。本研究结果显示，治疗后，三组患者hs-CRP、TNF-α与IL-6水平明显降低，且Ⅲ组患者明显低于Ⅰ、Ⅱ组，差异均有统计学意义(P<0.05)；三组患者ACR、Cys-C水平明显降低，eGFR水平明显升高,且Ⅲ组患者ACR、Cys-C水平明显低于Ⅰ、Ⅱ组，eGFR水平明显高于Ⅰ、Ⅱ组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)，提示金水宝胶囊可进一步改善患者的体内炎症状态和肾功能。ΔACR、ΔCys-C与Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈正相关(P<0.05)，而ΔeGFR与Δhs-CRP、ΔTNF-α和ΔIL-6均呈负相关(P<0.05)。原因可能为金水宝胶囊进一步改善炎性因子水平，从而提高了肾功能改善效应。

综上所述，常规治疗基础上加用金水宝胶囊联合阿托伐他汀钙片可保护DN患者的肾功能，其机制可能与金水宝胶囊和阿托伐他汀钙片的抗炎作用有关。