Laugier-Hunziker综合征一例

王白鹤 孙建方

临床资料患者，女，37岁。口唇黏膜色素斑28年，甲黑色条纹1年。患者28年前无明显诱因口唇、颊黏膜出现点状或片状圆形或椭圆形色素沉着斑，表面光滑，无自觉症状。近1年双手指甲、足趾甲出现纵形黑色条纹，并逐年增多。患者发病过程中无腹痛、腹泻、呕吐、便血，无特殊药物服用史，无重金属接触史，现为进一步治疗来我院。既往体健，适龄结婚，育有一女，家族中无类似皮肤病史。

体格检查：一般情况可，各系统检查未见明显异常。实验室检查：血尿便常规、肝肾功能未见异常，肠镜检查未见肠息肉。皮肤科检查：唇、口腔黏膜多发或散在黑褐色斑片，部分融合，圆形或不规则形，表面光滑，边界清楚或模糊(图1)，趾指甲可见多数线形色素条带，直径1～5 mm(图2、3)。

根据病史和典型临床表现，诊断：Laugier-Hunziker综合征。

图1 唇、口腔黏膜多发或散在黑褐色斑片，部分融合，表面光滑，境界清楚或模糊 图2 双手指甲棕褐色线形色素沉着斑 图3 双足趾甲多发褐色纵形条带，1～5 mm

治疗：随访观察，无需治疗，口唇色素沉着斑建议Q开关紫翠宝石激光治疗。

讨论Laugier-Hunziker综合征(LHS)又称劳吉尔-亨齐克尔综合征，该病由Laugier和Hunziker在1970年首先报道[1]。目前已报道的病例显示该病属于良性病变，不伴有系统障碍，无癌变倾向[2]。由于国内鲜有报道，医生对该疾病认识不够，此报道为临床医生诊断口腔黏膜黑斑疾病提供思路。

LHS发病机制尚不明确。该病常自发，病程缓慢，皮损进行性加重，无恶变倾向。好发于中年人，女性居多，白种人较常见。LHS色素斑片一般不会自然消退，最常见好发部位在唇，尤其是下唇，其次是口腔，特别是颊黏膜，50%～60%患者有指趾甲受累，指甲受累较多，舌、咽、食管、外生殖器和肛周等部位也偶有侵犯。唇及颊黏膜皮损通常呈圆形或椭圆形，形状不规则，褐色或黑褐色斑片，单发或部分融合，表面光滑，境界清楚或模糊。趾指甲通常为棕黑色，甲改变有三种：单一的纵形色素条，1～2 mm宽；甲板两侧纵形色素条，分别2～3 mm；半侧指甲片状均一色素沉着。三种类型可同时存在。

LHS组织病理无特异性。通常表现表皮基底细胞色素增多，基膜完整，黑素细胞数量和形态正常，未见痣细胞，棘层肥厚，真皮浅层色素失禁，嗜黑素细胞数量增加[3]。

鉴别诊断：(1)Peutz-Jeughers综合征(PJS)：又称家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病，它呈常染色体显性遗传，与STK11基因突变有关，一般在出生时或出生后不久发生，表现为口腔、鼻等腔口部位色素斑点，常有腹痛、腹泻、便血等腹部症状，伴胃肠错构瘤样息肉且易恶变。组织病理为雀斑样痣表现。但LHS无家族史和肠道息肉病史，可以鉴别。(2)扁平苔藓：指趾甲可见纵形条纹，甲表面粗糙不平，常有萎缩，口唇黏膜可见wickham纹，但大部分有皮肤损害，表面为紫红色多角形瘙痒性扁平丘疹。(3)Mc-Cune-Albright综合征：是一种少见的皮肤斑片状色素沉着和多发性囊性骨纤维发育不良的先天性内分泌障碍临床综合征，属G蛋白病。其表现为性早熟、甲状腺功能亢进症、库欣综合征、催乳素瘤、生长激素分泌过多、皮质醇增多、抗维生素D性低磷血症和甲状旁腺增大，其中性早熟最常见[4]。女性发病率常高于男性。指(趾)甲一般无色素沉着。(4)还需与维生素B12缺乏、生理性黑斑、药物(如米诺环素、化疗药、抗疟药和吩噻嗪类)引起的黑斑鉴别。

本病一般不需治疗，口唇黏膜色素沉着斑可以激光或冷冻治疗。Zuo等[5]报道采用Q开关紫翠宝石激光治疗22例LHS口唇黏膜色素斑患者，81.8%(18例)经过一次治疗后色斑基本消退。但是也有报道发现激光治疗1年后，病灶复发[6]。