头孢呋辛酯片出曲线一致性评价研究

陈洪波

摘 要：建立反相高效液相色谱法测定头孢呋辛酯片中头孢呋辛酯的体外溶出度并绘制溶出曲线。方法：采用奥泰公司 C18 色谱柱（284 mm×4.6mm，5μm），0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35）为流动相，检测波长为278nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。头孢呋辛酯在0.17～1.02mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。头孢呋辛酯平均回收率分别为99.1%。结论：本法简便、准确，可用于头孢呋辛酯片中头孢呋辛酯的溶出度测定。

关键词：头孢呋辛酯片；含量；测定

第二代头孢菌素类抗生素，适用于儿童咽炎或扁桃体炎，急性中耳炎及脓疱病等[1-3]。溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。本实验采用反相高效液相色谱法测定头孢呋辛酯片中头孢呋辛酯的体外溶出度并绘制溶出曲线。

1仪器与试药

1.1仪器：LU230四元低压梯度液相色谱分析系统（大连依利特分析仪器有限公司）；电子天平FA1004型（南京华欣分析仪器制造有限公司）；恒信C-1000柱温箱（武汉恒信世纪科技有限公司）；IKA RV10数显型旋转蒸发仪（上海泰坦科技股份有限公司）；RC806溶出试验仪（北京中西远大科技有限公司）；600220液相保护柱（天津琛航科苑科技发展有限公司）；BT-V20A/B高精度恒温水槽（上海百典仪器设备有限公司）；优普ULUP-I微量分析型超纯水器（四川优普超纯科技有限公司）；Edwards nXDS10i涡旋式干泵（北京帅恩科技有限责任公司）；JASCO V-7000系列紫外可见近红外分光光度计（沈阳佳士科商贸有限公司）。

1.2色谱柱：奥泰公司 C18 色谱柱（284 mm×4.6mm，5μm）。

1.3对照品：头孢呋辛酯 购自中国药品生物制品检定所。

1.4试剂：三乙胺（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、磷酸（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、叔丁基甲醚（杭州萧山创益化工仪器有限公司）、乙腈（杭州萧山创益化工仪器有限公司）、氨水（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、甲酸（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、磷酸二氢钾（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、磷酸二氢铵（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）、甲醇（昆山诺普森实验室用品科技有限公司）。

1.5试药：头孢呋辛酯片

2测定方法确定

2.1色谱条件

依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[4-7]。流动相：0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35）为流动相，检测波长：278nm，流速：1.0m·min-1。柱温：30℃。理论板数按头孢呋辛酯峰计算应不得低于3000。

2.2对照品溶液的制备

精密称取头孢呋辛酯对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每1mL含0.5mg的溶液，即得。

2.3头孢呋辛酯溶出度测定方法

取本品，照溶出度测定法（中国药典2015版附录），分别以四种溶剂900毫升为溶出介质，转速为55r/min，依法操作，经5分钟时，取溶液2mL，置10mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，过滤，按2.1项下的色谱条件，取续滤液10μl，注入液相色谱仪。

2.4精密度试验

精密称取头孢呋辛酯对照品适量，加流动相使溶解，制成浓度为0.5mg·mL-1的供试品溶液。照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。结果，RSD=0.79%，表明本方法精密度良好。

2.5对照品的线性考察

精密称取头孢呋辛酯对照品85mg，置5ml容量瓶中，加入流动相使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取0.5、1.5、2.0、2.5、3.0mL，置于5mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照2.1项下的色谱条件测定，記录色谱峰。以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。结果表明，头孢呋辛酯在0.17～1.02mg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

3讨论

分别考察甲醇-水-三乙胺（18∶85：0.1），乙腈-0.02%甲酸（用氨水调pH至4.0）（30∶70，V/V），0.2%三乙胺溶液（用磷酸调p H至5.3）-乙腈（65∶35），0.01mol/L磷酸盐缓冲液（pH2.0）—乙腈—叔丁基甲醚（70∶25∶5），，0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-甲醇（62∶38），甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），甲醇-0.067mol.L-1磷酸二氢钾缓冲溶液（600∶400）（用磷酸调节pH值至4.0），0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35），0.05mol/L磷酸二氢钾—乙腈—三乙胺（60∶40：0.01）不同比例的流动相，结果以0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35）为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.2mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈-甲醇（60∶5∶35）为流动相。本实验表明此方法可用于头孢呋辛酯片中头孢呋辛酯的溶出度测定。头孢呋辛酯片中头孢呋辛酯的溶出度与参比制剂相当，溶出曲线相似。本法操作简便，结果准确可靠，可用于本品中头孢呋辛酯一致性评价。

参考文献：

[1]邓蕙，黄文祥，刘成伟，周向东，张唯力，余英杰，朱卫民，张艮甫，章辉，张道友.法罗培南钠片与头孢呋辛酯片治疗呼吸道细菌性感染135例[J].中国新药杂志.2007（05）

[2]黄文祥，邓蕙，刘成伟，周向东，张唯力，余英杰，朱卫民，张艮甫，章辉，张道友.法罗培南与头孢呋辛酯治疗细菌感染随机双盲多中心临床试验[J].中国新药与临床杂志.2006（11）

[3]殷凯生，吴振国，黄建安，戴玲娟，张苗，陶岳多，李淑云，葛京平.国产与进口头孢呋辛酯片的对照性临床研究[J].中国临床药理学杂志. 1999（06）

[4]裘福荣，陈波，冒国光，戴敏，孙华，钟秋，杨菁菁，严文魁.头孢呋辛酯分散片在健康志愿者的药代动力学和相对生物利用度[J].中国临床药理学杂志. 2001（04）

[5]高晨，赵志刚，李晔，杨骁潇，李冬梅，魏建涛，王景田，余立，庞青云，王成刚.头孢呋辛酯分散片人体生物等效性[J].中国临床药理学杂志.2002（06）

[6]刘红河，廖仕成，康莉，毛丽莎，肖惠贞，尹江伟.超高效液相色谱-四极杆串联线性离子阱质谱法测定乳制品中8种青霉素类药物及其主要代谢产物[J].中国食品卫生杂志.2016（02）

[7]黄民，曾桂雄，黄丽慧，潘伟雄.国产与进口头孢呋辛酯片的人体生物等效性研究[J].中国临床药理学杂志.2000（05）