生物药物研发项目中的技术风险

张夏

【摘要】随着化学药物和中药的自身限制及人口老龄化和医改政策的不断推进，生物药物获得了前所未有的发展空间和市场前景。我国的生物药物产业还处于初级发展阶段，与发达国家相比，还存在显著的差距，本文主要针对生物药物研发项目中的技术风险进行阐述。

【关键词】生物药物 研发项目 技术风险

生物药物是临床中研究的重点，在老龄化社会的发展、医改政策的推进下，生物药物迎来了广阔的发展前景，近年来，生物药物的市场份额逐年提高，预计到了2020年，生物药物在药品中的比重会超过三分之一。就我国来看，生物药物产业机遇与挑战并存，药物规模小、创新体系不完善、技术创新力不强的问题普遍存在，为了促进新药的成功上市，必须要科学的识别、降低风险。在生物药物的研发风险中，包括财务风险、环境风险、管理风险、市场风险、技术风险几个问题，其中，技术风险是其中最关键的问题。

一、实验室研究中的技术风险

在实验室研究阶段中，生物药物研发内容有药物靶点发现、药物制备、药物初步筛选三个内容，这一阶段直接关乎着药物研发成功与否，技术人员需要在海量信息中发现作用靶点，并借助于细胞工程技术、基因工程技术、单克隆抗体技术，细胞固定化技术来获取生物活性物质。相比于欧美发达国家，我国的生物药物研发工作还处于初级阶段，新技术的应用较少，缺乏专业化的技术人才，这些都会影响实验室研究的效果，在技术风险来看，主要表现在技术创新力欠缺、技术应用待成熟两个方面。

我国生物制药技术诞生于上世纪80年代，上游研发技术还不够成熟，基因水平存在种种筛选风险，转录水平RNA干扰传染率低，动物和人体的相似性结果还没有得出具体的结论，特异性设计还有待完善。在药物制备上，生物药物制备技术还较为滞后，一些技术门槛较高的药物鲜有问津。

生物药物研发的重点是研发出效果理想、毒副作用小的药物，由于我国生物技术的水平有限，在一定程度上影响了技术创新的发展，各个制药企业的研发思想滞后，在新药研发上，还是在采用传统学术研究法。在资金、人才的投入上，与发达国家也存在较大的差距。在社会的发展下，人们意识到了生物制药这门学科的意义，各个高校也相继开设了相关的专业，越来越注重对于生物制药人才的培养，在这一方面，取得了一定的成效。

二、临床前研究中的技术风险

生物药物在临床前研究中，与传统药物有相似之处，但是生物制品的结构很难确定，生产活动中容易遭受污染、具有免疫原性的特征，就现阶段来看，我国具体的药物评价体系并不完善，关键性研究内容尚未突破。从技术风险来看，具体内容包括几个方面：

1、药效学研究问题

研究药效学的目的是为了分析药物的药理和治疗作用，为临床治疗提供真实有效的依据，在临床前研究中，需要关注药效学问题，如体内抑瘤活性、联合用药、作用机制、体外抑瘤活性等。如果设备不完善、研发技术不成熟、技术过于复杂等，都会影响药效学研究的效果，影响到整个研发工作的成败。

2、药代动力学研究问题

关于药代动力学，其研究的重点就是对新药的吸收、分布以及代谢信息，在研究工作中，需要重点考虑几个内容：样品分析方法的筛选、生物代谢转化、生物利用度、组织分布、物料平衡信息、代谢过程的复杂性等。

3、毒理学研究内容

在开展毒理学药物试验前，要进行长期毒性试验、致癌试验、遗传毒性试验、免疫毒性试验、生殖毒性试验、局部刺激试验等，在生物药物的研发中，免疫毒性试验是其中的关键点。在毒理学研究内容上，还尚未从根本上解决观察指标的问题，还需要采取有效的措施提高给药合理性。

三、临床研究中的技术风险

临床试验是人体生物医学研究的重点内容，也是新药开发中的重要手段，利用新药研究，可以掌握新药耐受度、药物安全性、药代动力学指标，为生物药物的上市提供依据。临床研究分为I期、II期、III期、IV期几个阶段，I期研究主要针对的是药物安全性问题；II期研究则是通过用药安全性和疗效来筛选出有价值的药物；III期研究主要针对药物上市后的长期病死率与不良反应。技术风险数存在于整个临床研究阶段中，任何因素都会导致技术风险的产生。其中，技术人员是开展临床研究的关键，由于我国目前的监管机制还不完善，存在技术人员缺乏经验、操作流程不完善的问题，研究机构的资金投入量不足，工作流程不够规范，影响了受试者的合法权益，更有甚者可以隐瞒不良反应，以加快临床试验进程，这些都是风险，为生物药物的上市埋下了巨大隐患，危害巨大。导致技术风险出现的原因是多种多样的，为了解决这些问题，需要从多个方面着手，保证临床用药安全，这也是下一阶段生物药物研发项目中需要重点解决的难题之一。

四、结语

世界上许多国家都把生物技术产业作为优先发展的战略性产业，不断加大对生物制药技术的扶持与投入。生物药物毒副作用小、靶向性高、疗效理想，已经成为全球范围内利润最高、市场最广阔的新型药物类型，我国的生物药物产业还处于初级发展阶段，与发达国家相比，还存在显著的差距，我国需要从生物药物研发的各个阶段着手，提高生物藥物的研发质量，为人民谋福利。

参考文献：

[1]杨文龙.浅谈生物药物研发项目中的技术风险[J].东方食疗与保健， 2016（4）.

[2]谭英.蛋白质工程技术在生物药物研发中的应用研究[J].生物化工 2017（3）.