肿瘤标志物筛查异常者的临床干预

刘静君，董桂芝，王双双，王美江

［作者单位］264200山东威海，解放军404医院放疗科（刘静君，董桂芝，王双双），信息科（王美江）

恶性肿瘤是全球的主要疾病负担，发病率和病死率逐年增高，是危害人类健康的常见病、多发病［1］，已经成为威胁百姓健康的第一杀手。笔者所在医院针对肿瘤标志物异常受检者专门成立干预小组，探索在某地区肿瘤筛查的基础上，通过肿瘤健康教育、生活习惯调整、肿瘤标志物（tumor marker，TM）动态监测等方法进行积极干预，使TM降为正常范围，有效降低了肿瘤发病率，起到早发现早治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 笔者所在医院2014年9月—2017年12月，对在医院筛查TM的受检者出现TM异常情况，共筛选出干预对象247例。其中男105例占42.5%，女142例占57.5%；城区152例占61.5%，乡村95例占38.5%；大学及以上学历124例占50.2%，大专以下学历123例占49.8%；50岁及以上186例占75.3%，50岁以下61例占24.7%。血清肿瘤标志物受检者空腹血液检查内容主要包括CA199、CYFRA21-1、NSEAFP、CEA、CA125、CA153、free-β-HCG，男性还需加t-PSA、f-PSA两项指标。

1.2 干预方法

1.2.1 成立负责组织 医院专门成立了“肿瘤标志物异常干预小组”，由1名肿瘤预防和康复专家和4名肿瘤学科骨干组成，负责专门审阅检测结果，动态观察每月TM受检者有无异常结果，对受检者所查指标有异常的人员进行筛选和关注，做好分级别管理干预，同时建立纸质档案。需动态监测的受检者，召开小组会给受检者准确的解释答疑，并全程跟踪复查结果。由小组集体讨论通过风险评估确定高危人群，再进行有针对性地进一步检查确诊，切实有效地将病症消灭在初发阶段，达到预防及根治的目的。

1.2.2 肿瘤健康教育 肿瘤健康教育可帮助广大居民掌握基本的肿瘤预防知识，改变不良生活方式，降低发病率、死亡率，提高生活质量［2］。医院肿瘤标志物异常干预小组特别针对TM异常受检者做了以下工作：讲解TM异常的原因，了解受检者主观感受，增强其忍耐性；讲解TM异常可能导致癌变的概率，引导其重视异常数据；讲解TM可以降为正常的方式方法，让其配合医嘱；发放《肿瘤预防指导手册》，通过讲座、沙龙等形式向患者传授自我预防措施；指导受检者进行肌肉放松训练及腹式呼吸训练的方法［3］，耐心解答受检者提出的各种问题，减轻其对TM异常的疑惑，争取促进其配合改善的决心，打消其顾虑，提高受检者遵医嘱的依从性和生理承受力。

1.2.3 调整生活习惯 在询问病史和合理化检查的基础上，对TM异常受检者进行个性化的综合评估，科学制定饮食计划，鼓励少食多餐，避免进食生冷、辛辣、油炸食品，尽量选择易消化、稀软、清淡的高维生素食物为主，以绿色蔬菜、时令水果为宜。部分受检者还需要改正不良生活习惯，如戒烟戒酒、早睡早起等。加强保暖和个人卫生，以免免疫力下降造成其他病症，导致癌变概率的升高。例如，一对夫妇CEA均明显高于正常值，笔者耐心劝其杜绝隔夜食物的习惯，5个月后CEA逐渐降至正常。一位66岁的男性老烟民CEA高达19.5 ng/ml，与得肺部肿瘤只有半步之遥，通过与家属一起监督其戒烟，5个月后CEA降至5.4 ng/ml，患肺癌的概率明显降低。

1.2.4 动态TM监测 按照TM异常数值大小分为可疑型、关注型、重点型三类，医院根据三种类型的受检者区别制定了相应的动态监测干预方案。将TM值大于正常值≤1.5倍正常值的受检者列为可疑型，建议做相关检查，发放《肿瘤预防指导手册》，3个月复查1次TM值，持续跟踪1年。将TM值＞1.5倍正常值≤2.5倍正常值的受检者列为关注型，彻底查体，抓好教育、调整饮食，积极干预，2个月复查1次TM值，持续跟踪6个月，如TM值降低至1.5倍正常值以下按可疑型方案干预。将TM值＞2.5倍正常值的受检者列为重点型，彻底查体，积极干预，适度治疗，1个月复查1次TM值，持续跟踪6个月，如TM值降低至2.5倍正常值以下按关注型方案干预。

2 结果

自2014年9月30日至今，医院共检测83068例次血液标本，发现并干预TM异常受检者247例，其中干预后确诊肿瘤患者89例，TM恢复正常的156例，转阴率为63.2%。恶性肿瘤发生率为107/10万，远低于全国恶性肿瘤276/10万的平均发生率。具体结果见表1。

肿瘤标志物异常干预还带来了良好的社会效益。受检者通过干预提高了主动预防肿瘤的积极性，有的还带动了整个家庭甚至是整个朋友圈的主动预防，起到了肿瘤预防的良好效果。为更好地为群众服务，减少百姓奔波、排队，也将地区惠民政策落到实处，医院肿瘤标志物异常干预小组定期深入社区、乡镇向老百姓宣传肿瘤免费筛查政策，讲解肿瘤健康知识，3年来先后免费讲座87场次，受听群众1万余人次，得到了群众的高度赞扬和认可，区域性的肿瘤预防水平得到明显提升。

表1 TM值异常受检者干预结果

3 讨论

通常人们对肿瘤的形成原因和预防知识并不甚了解，特别是一些不良生活习惯，如吸烟酗酒、饮食结构不合理、不喜欢体力劳动、熬夜习惯等危险因素，致使癌症的发病率和病死率逐年上升。近年来，有数据显示，全世界25%左右的新发癌症患者在中国，30%的癌症死亡患者在中国［4］。该研究表明，肿瘤标志物异常干预能够有效截断肿瘤发展，大大降低肿瘤发病率，大约有2/3的TM异常受检者是通过改善饮食习惯、调整生活习性、早期治疗等干预手段预防癌变发生，可以更好地帮助家庭和社会减轻经济负担，提高生活质量。另外，TM检查有一定的组织学特异性，相对便宜和可重复性［5］。肿瘤标志物异常干预是预防肿瘤发生的一项投入小、收益大的重要措施，值得推广。

肿瘤标志物的检测对恶性肿瘤的诊断价值已受到临床的广泛重视［6］。近年来，肿瘤标志物检测也受到地方政府的高度关注，尤其是检测出集中发病的现象，对查找当地水质、环境、饮食等方面缺陷有关联，对提高区域环境质量和群众幸福感有关联。例如，2017年，医院检测了城郊某村136例空腹血清肿瘤标志物，CEA、CA242高者20余例，阳性率14.7%，通过问诊了解大部分村民有胃肠道症状。肿瘤标志物异常干预小组会同相关专家认真分析认为，可能与当地水质、土壤等有一定关联，该问题反应受到当地政府的感谢和关注。此类问题可在今后更系统、更全面的检查结果中去做广泛深入的研究探讨。