糖化白蛋白与糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病及糖尿病周围神经病变的相关性

吴卫云 高姚怡 吴 炯 郭 玮 潘柏申

(复旦大学附属中山医院检验科 上海 200032)

糖尿病是胰岛素分泌相对或绝对不足和作用缺陷引起的一组代谢性疾病,可引起心、肾、眼组织等多系统器官损伤。流行病学调查显示,目前我国半数成人处于糖尿病前期,患者人数约1.2亿,占全球1/3[1]。糖尿病微血管病变是糖尿病患者死亡和致残的主要原因[2]。糖尿病患者长期血糖控制不良是导致发生并发症和微血管病变的主要因素,糖化白蛋白(glycated albumin,GA)是反映患者短期血糖控制的较好指标。GA能反映近2～3周内患者的平均血糖水平,弥补了糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)不能反映患者短期血糖变化的不足。本研究通过检测300例糖尿病患者的GA水平,探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)及糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)与GA的相关性,以期为糖尿病的防治提供新思路。

资 料 和 方 法

一般资料选取2015年5月至2016年2月在复旦大学附属中山医院就诊的糖尿病患者300例,其中男性183例,女性117例;年龄14～89岁,平均(59.6±12.6)岁;糖尿病病程(9.2±7.1)年;体重指数(body mass index,BMI)(25.8±3.6) kg/m2。根据病史明确入组对象的DR、DN及DPN发病情况。其中单纯DR患者20例,男性6例,女性14例;单纯DN患者58例,男性36例,女性22例;单纯DPN患者25例,男性15例,女性10例。无DR、DN及DPN的糖尿病患者152例,男性91例,女性61例。所有入组的患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准,并征得患者的知情同意。DR的诊断参照临床诊断及眼底照相结果;DN的诊断以尿微量白蛋白与肌酐的比值作为参考(>25诊断为存在病变);DPN的诊断参照病史、体格检查和肌电图检查。

研究方法入院第2天清晨采用分离胶型真空管采集患者空腹静脉血,2～8 ℃低温1 580×g离心10 min,分离血清。用日本HITACHI 7600全自动生化分析仪检测GA、空腹血糖(glucose,GLU)、总胆红素(total bilirubin,TB)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、尿素氮(urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,CREA)、尿酸(uric acid,UA)、胆固醇(cholesterol,CHO)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),其中GA的检测方法为液态酶法。

采用肝素抗凝真空管采集静脉血,2～8 ℃低温1 580×g离心10 min,分离血浆,使用日本HITACHI 7600全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)。采用EDTA抗凝的真空采血管进行HbA1c检测。

结 果

GA与糖尿病患者DR、DN及DPN的关系DR组中GA(%)高于与无并发症组[22.6(18.0～28.2)vs.20.1(17.6～25.0),P=0.012];具有DR、DN或DPN中一种或多种的患者的糖尿病病程(年)、HbA1c (%)、GA (%)、TB (μmol/L)、ALT (U/L)和BUN (mmol/L)均显著高于无病变的患者(P<0.05,表1)。GA与DN和DPN密切相关。

表1 GA与DR、DN及DPN的相关性Tab 1 Correlation analysis of GA and DR,DN and DPN

GA与其他变量的相关性分析Person相关性分析发现,HbA1c (%)、GLU (mmol/L)、TB (μmol/L)和ALP (U/L)与GA (%)呈正相关,而BMI、CREA (μmoI/L)、UA (μmoI/L)及HCY (μmol/L)则与GA (%)呈负相关(表2)。

DN、DR和DPN的独立危险因素分析多因素非条件Logistic回归模型中,糖尿病患者GA水平的独立危险因素结果参照表3。GA是DN的独立危险因素(OR=1.148)。

表2 GA与其他变量的Pearson相关性分析Tab 2 Pearson correlation analysis of GA and other variables

讨 论

随着生活水平逐渐提高,在不良的饮食作息习惯、缺乏运动、肥胖等因素的综合影响下,中国成年人糖尿病的患病率高达11.6%,并呈不断上升趋势[3]。糖尿病能引起患者心、肾、眼多器官组织损伤[2]。DR是患者致盲的主要原因[4],DN可造成体内脏器损伤,导致心血管意外事件和尿毒症的发生[5];DPN是患者致残的常见原因,也是糖尿病足的主要危险因素[6]。这些都严重影响糖尿病患者的生命安全和生活质量。

本研究回顾性分析了GA与GA与DN和DPN之间的相关性。经过Person相关性分析,发现HbA1c (r=0.818,P=0.000)、GLU (r=0.534,P=0.000)、TB (r=0.129,P=0.025)和ALP (r=0.276,P=0.000)与GA呈正相关,而BMI (r=-0.131,P=0.024)、CREA (r=-0.117,P=0.043)、UA(r=-0.213,P=0.000)及HCY (r=-0.130,P=0.024)与GA呈负相关。多因素非条件Logistic回归模型表明GA是DN的独立危险因素(OR=1.148,95%CI:1.109～1.188)。

GA是反映机体近2～3周内平均血糖水平的指标,因其既不受血红蛋白变异和红细胞代谢率的影响,也不受蛋白量、乳糜、胆红素及低分子物质等因素影响,因此成为评价糖尿病患者短期血糖代谢控制状况的有效指标。《中国血糖监测临床应用指南》已将GA列为血糖控制监测的有效方法之一[7]。

表3 糖尿病患者DR,DN,DPN变多因素非条件Logistic回归分析

研究同时发现DN组中GA高于与非DN组。GA可使肾小球超滤过导致糖尿病患者肾小球功能紊乱、基膜增厚,诱导DN的发生发展。在高糖环境下,GA可与单核样细胞Mono Mac 6细胞结合,激活蛋白激酶C-β、上调转化生长因子β系统,最终导致基因的过表达和肾小球细胞外基质蛋白产物增加[8]。有研究对157例糖尿病患者进行平均2.8年的随访,发现DN进展组中的平均GA水平明显高于未进展组,GA是DN进展的独立影响因素[9]。但在进行多因素非条件Logistic回归模型分析时却发现GA虽然是DN的危险因素但非独立危险因素,可能的原因是GA受到HbA1c的影响。本研究未发现GA与DR相关,可能是由于同一家医院的300例患者数据而产生的局限性。

本研究提示GA可作为一个预测DN的良好指标应用于临床。本研究的局限性:(1)只分析了一家医院的300例患者数据;(2)缺少患者的随访数据,故无法分析GA与DN及DPN进程之间的关系。综上所述,我们分析了GA与DR、DN及DPN的相关性。发现GA与DN密切相关,且是DN的一个独立危险因素,GA可能成为预测DN的良好指标。