妊娠早期血清分泌型卷曲相关蛋白5水平对于妊娠期糖尿病的早期诊断预测作用探讨

陈凤玲，孙东华，闫芳，郭冬青，杨洪英

衡水市第四人民医院产一科，河北衡水 053000

分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP-5)属一项较为新型的抗炎脂肪因子，在多项代谢性疾病中可能经炎症反应的形式参与。妊娠期糖尿病（GDM）为在妊娠期间首次检出或病发的糖代谢异常，除对母婴生命安全构成威胁外，还使产妇、胎儿患心血管疾病、2型糖尿病等不良事件的比例显著增加。有报道指出，SFRP-5同时还为Wnt信号通路拮抗剂，而Wnt信号通路在妊娠期糖尿病患者脂肪因子代谢、炎症反应等病理生理过程中均有参与，并与胎儿的血管新生、发育存在密切关联，故对早孕期血清中SFRP-5的含量进行检测，可为早期对妊娠期糖尿病进行诊断发挥预测作用[1-2]。2015年在5月—2018年1月，选择该院产科孕妇260例，就此展开探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择早孕期在该院检查的孕妇，抽取静脉血，测定SFRP-5的含量，并于孕24～28周行葡萄糖耐量实验，依据糖耐量结果分组，其中妊娠期糖尿病组100例，非妊娠期糖尿病组160例。妊娠期糖尿病组年龄22～39 岁，平均（28.4±4.2）岁；非妊娠期糖尿病组年龄21～41 岁，平均（28.6±4.4）岁周。 妊娠期糖尿病诊断与2014年我国制定的妊娠合并糖尿病指南诊断标准符合。组间一般差异有统计学意义（P＞0.05），可比。

患者纳入标准：①初次妊娠；②患者孕前无糖尿病史及家族史；③血压正常；④血脂正常；⑤无免疫系统性疾病；⑥单胎活产；⑦妊娠期间无皮质激素治疗史；⑧患者及家属知情同意，并经伦理学委员会批准。患者排除标准：①经产妇患者；②患有免疫系统疾病；③肿瘤患者；④孕前存在糖尿病、高血压、甲亢等慢性疾病；⑤严重的心、肝、肾等脏器功能不足患者；⑥依从性较差患者。

1.2 方法

①血清SFRP-5测定：两组均在4～12周妊娠早期对空腹静脉血抽取，抽取量为5 mL，4°C条件下，以3 000 r/min速度行30 min离心操作，对上清液精确留取，于-80°C保存备用。应用ELISA法对SFRP-5测定，具体步骤同人血SFRP-5 ELISA试剂盒说明书。②测定胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗指数：两组均在孕中期，测定稳态模型的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗指数，空腹、餐后2 h、餐后30 min血糖。其中，胰岛β细胞功能包括胰岛素和血糖曲线下面积比值（INSAUC/PGAUC）、β 细胞功能指数（HOMA-β）。

1.3 观察指标

①对比两组空腹、餐后2 h、餐后30 min血糖、胰岛素水平；②对比两组血清SFRP-5和胰岛β细胞功能指标、胰岛素抵抗系数；③分析血清SFRP-5与胰岛β细胞功能指标、胰岛素抵抗系数相关性；④分析引发妊娠期糖尿病的独立危险因素。

1.4 统计方法

涉及数据均输入SPSS 13.0统计学软件组间计量资料血糖、胰岛素水平、血清SFRP-5水平等采用（±s）表示，行t检验；应用 Pearson相关分析对SFRP-5与相关指标的关系展开分析；应用Logistic回归方程对引发妊娠期糖尿病的独立危险因素进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖、胰岛素水平对比

妊娠期糖尿病组空腹、餐后30 min血糖、餐后2 h时点血糖、胰岛素水平均高于非妊娠期糖尿病组（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组血糖、胰岛素水平对比（±s）

表1 两组血糖、胰岛素水平对比（±s）

组别 血糖（mmol/L） 胰岛素(mU/L)妊娠期糖尿病组（n=100）空腹餐后30 min餐后2 h非妊娠期糖尿病组（n=160）空腹餐后30 min餐后2 h 6.7±0.9 9.8±1.5 8.5±1.9 14.4±4.5 65.7±20.1 89.4±30.3 4.1±0.6 7.0±1.4 5.3±1.1 9.5±4.3 75.4±19.4 62.2±16.1 t值 空腹餐后30 min餐后2 h 30.405 17.261 18.436 9.959 4.392 10.027 P值空腹餐后30 min餐后2 h 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 SFRP-5与其它胰岛指标比较

妊娠期糖尿病组 SFRP-5、INSAUC/PGAUC比值、HOMA-β均低于非妊娠期糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 SFRP-5与其它胰岛指标比较（±s）

表2 SFRP-5与其它胰岛指标比较（±s）

注：＊P＜0.05。

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2.3 血清SFRP-5与胰岛指标相关性

以＞0.6为相关性界线，提示SFRP-5同妊娠期糖尿病的发生具负相关性（r=0.634，P＜0.05）。

2.4 独立危险因素分析

以血清SFRP-5是否＜11.2 ng/mL、孕前BMI是否＞25 kg/m2作为自变量，行Logistic回归分析，结果示，SFRP-5＜11.2 ng/mL为独立引发GDM的危险因素。见表3。

表3 独立危险因素分析

3 讨论

该次研究针对所选孕妇，在妊娠早期行SFRP-5水平测定，结果示，SFRP-5对妊娠期糖尿病具预测作用。妊娠期糖尿病组空腹及餐后2h血糖、胰岛素水平均高于非妊娠期糖尿病组，且妊娠期糖尿病组SFRP-5、INSAUC/PGAUC比值、HOMA-β均低于非妊娠期糖尿病组，具统计学差异（P＜0.05）。其中妊娠期糖尿病组依次为（13.2±4.2）ng/mL，（7.9±2.1），（3.8±0.9）；d非妊娠期糖尿病组依次为 （22.6±5.5）ng/mL，（12.3±2.5），(187.2±22.4)， 进一步分析示，SFRP-5 与妊娠期糖尿病的发生具负相关，为独立危险因素[3-4]。SFRP-5属一种较为典型的Wnt通路抑制剂，可对胰岛素抵抗进行调节，并在血管新生、炎症反应损伤病程中均有参与[5-6]。妊娠期糖尿病孕妇因SFRP-5降低，可能会引发Wnt信号通路出现异常激活的情况，进而发生胰岛素抵抗样变化[7-8]。多项研究表明，在妊娠早期，妊娠期糖尿病孕妇血清中分布的可溶性肾素原受体水平呈显著升高显示，而此种受体属Wnt信号通路较为重要的组成蛋白，在胚胎的生长发育过程中均有参与，血清可溶性肾素原受体升高，提示Wnt存在异常激活的情况，与该研究一致。同时，也与其他学者等[9-10]研究符合，在其研究中，新诊断2型糖尿病组相较健康对照组分泌型卷曲蛋白4居更高水平，分别为（184.3±61.3）ng/mL，（95.5±20.1）mg/mL。

综上所述，妊娠早期通过检测血清分泌型卷曲相关蛋白5水平，对妊娠期糖尿病具预测价值。