三黄益肾组方对早期糖尿病肾病患者肾功能及肾脏纤维化指标的影响

宋慧丽，吕树泉，韩中千，苏秀海，张淑芳，王元松

(河北省沧州中西医结合医院，河北 沧州 061001)

糖尿病肾病是糖尿病常见并发症，现代社会随着糖尿病患者增加，糖尿病肾病的发病率也在不断增高，有研究证实，超过30%的糖尿病患者可能出现糖尿病肾病，严重者还可能发展到终末期肾脏疾病，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[1-2]。如何延缓糖尿病肾病的进展是临床研究的重点。本研究观察了三黄益肾组方治疗早期糖尿病肾病的疗效及对患者肾脏纤维化指标的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2015年9月—2017年3月沧州中西医结合医院收治的糖尿病肾病患者90例，均符合世界卫生组织WHO在1999年制定的糖尿病临床诊断标准[3]；早期糖尿病肾病的诊断标准参考丹麦学者Mogensen的糖尿病肾病分期方法[4]：糖尿病患者在3个月内尿检连续2次尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200 μg/min。符合《中药新药临床研究指导原则》中瘀血内阻、脾肾亏虚的诊断标准。排除合并心力衰竭、原发性高血压、酮症酸中毒、泌尿系统感染等影响尿检白蛋白水平者，半年内发生脑血管意外、心肌梗死、糖尿病酮症酸中毒者，妊娠期以及哺乳期者，存在药物过敏者。患者及家属均签署知情同意书。以简单化随机分组方法将患者分为2组：治疗组45例，男29例，女16例；年龄36～73(54.31±4.59)岁；病程1.4～15.8(10.56±2.17)年；疾病分期为Ⅰ期28例，Ⅱ期17例。对照组45例，男30例，女15例；年龄35～72(53.99±4.63)岁；病程1.1～15.3(10.44±2.63)年；疾病分期为Ⅰ期27例，Ⅱ期18例。2组性别、年龄、病程以及分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，均衡性较好。

1.2 治疗方法 2组均在入院后进行常规治疗，治疗方案包括控制血糖水平、稳定血压、改善肾功能等，同时进行饮食控制。对照组在常规治疗基础上给予胰激肽原酶肠溶片(济南维尔康生化制药有限公司，国药准字H37022253，规格：120 IU/片)每次120 IU口服，每天3次。治疗组在对照组治疗基础上加用三黄益肾胶囊(由院药剂科制备，主要成分为黄芪、西洋参、山药、山茱萸、枸杞子、黄精、生地、芡实、金樱子、益母草、当归等，每颗胶囊质量为0.45 g，生药含量为1.5 g)口服，每次4粒，每日3次。2组均以4周为1个疗程，治疗3个疗程后观察临床疗效。

1.3 观察指标 ①在2组患者入组时与疗程结束后采集清晨外周空腹静脉血4 mL，在离心处理后取血清，检测肾功能指标[β2微球蛋白(β2-MG)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肌酐(SCr)、血尿酸(UA)]和肾脏纤维化指标[胱抑素C(CysC)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]。②根据《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准[5]制定近期疗效评价标。显效：治疗后临床症状以及体征明显改善，中医证候积分下降66.67%以上，尿微量白蛋白排泄率恢复正常或者相比治疗前减少超过50%，血糖、血脂以及血流变学指标恢复正常或者改善超过30%。有效：治疗后临床症状以及体征有所改善，中医证候积分下降33.33%～66.67%，尿微量白蛋白排泄率相比治疗前减少20%～49%，血糖、血脂以及血流变学指标改善15%～29%。无效：治疗后临床症状以及体征无改善，中医证候积分下降不足33.33%，尿微量白蛋白排泄率相比治疗前减少低于50%，血糖、血脂以及血流变学改善不足30%。其中中医证候包括神疲乏力、口干咽燥、懒言少气、腰膝酸软、肢体麻木、五心烦热，症状轻度为2分，中度为4分，重度为6分，积分改善率为治疗前积分与治疗后积分的差与治疗前积分的百分比比值。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验；计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗前后肾功能指标比较 2组治疗前血清β2-MG、hs-CRP、SCr、UA水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗12周后2组上述指标水平均明显降低(P均<0.05)，且治疗组上述指标水平低于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 2组治疗前后肾脏纤维化指标比较 2组治疗前血清CysC、TIMP-1、TGF-β1、CⅣ水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗12周后2组上述指标水平均明显降低(P均<0.05)，且治疗组上述指标水平均低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1 2组治疗前后肾功能指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表2 2组治疗前后肾脏纤维化指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.3 2组治疗后临床疗效比较 治疗组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.4 2组治疗后不良反应比较 2组患者治疗过程中均不存在严重不良反应。

3 讨 论

糖尿病肾病是当前医学研究中的难题，肾素-血管紧张素系统阻断药物并没有有效提高疾病治疗的有效性[6]。当前主要观点认为糖尿病肾病治疗的主要方向为控制血压、控制血糖、抗氧化及改善局部微循环等，其中胰激肽原酶能有效抑制凝血，改善局部微循环及肾小球血流动力学指标，目前常用于糖尿病肾病的临床治疗。西医治疗方案虽可一定程度上改善肾功能，但临床总体疗效并不十分理想[7]。

祖国医学认为糖尿病肾病的基本病机为脾肾亏虚，脾为后天之本，肾为先天之本，故治宜健脾补肾、益气养阴扶其本，活血化瘀祛其标[8]。三黄益肾胶囊为苏秀海主任医师多年经验方，初期拟方名为糖肾安。三黄益肾组方中黄芪与西洋参为君药，黄芪益气健脾，举升阳气，西洋参养阴补气。山茱萸补肝益肾、止遗固精，山药平补脾肾，二者合用可以有效滋补肾脏的阴气[9]。黄精补益脾肾，生地补肾滋阴，枸杞补肝肾益阴气，金樱子、芡实、桑螵蛸、五味子则可以益肾涩精[10]。当归补血活血，川芎行气活血，益母草利水活血消肿，合用可以祛除肾络瘀阻[11]。整体方剂共同发挥养阴益气、利水活血、补肾涩精的功效。本研究中，治疗组有效率明显高于对照组，治疗后血清β2-MG、hs-CRP、SCr、UA水平均明显低于治疗前及对照组，证实三黄益肾胶囊治疗糖尿病肾病疗效更好，可明显改善肾功能。

糖尿病肾病患者的主要发病原因是血糖水平过高而引发的代谢紊乱，从而导致肾脏功能损伤，肾脏纤维化[12]。血清CysC、TIMP-1、TGF-β1、CⅣ都是肾脏纤维化的评估指标，其中TIMP-1与肾脏纤维化中血管重塑过程有明显关系[13-14]。本研究结果显示，2组血清CysC、TIMP-1、TGF-β1、CⅣ均明显改善，且治疗组改善更明显。证明三黄益肾胶囊可改善糖尿病肾病患者肾脏纤维化指标。

综上所述，三黄益肾胶囊辅助治疗早期糖尿病肾病患者疗效更好，可明显降低尿白蛋白，延缓肾脏病理损害，值得推广应用。