IL-11对儿童急性淋巴细胞白血病大剂量MTX化疗后口腔炎的作用

郑双利，胡小叶，徐智胜

（温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院，浙江 温州325000）

急性白血病（AL）在儿童中的发病率越来越高，急性淋巴细胞白血病（ALL）是其中较为常见的一种，甲氨蝶呤（MTX）是ALL的主要化疗用药，大剂量使用MTX能够达到强化化疗的目的，提升ALL患儿近、远期生存率[1]，其常见不良反应为用药后口腔炎的发生。口腔炎不但会引起口腔疼痛，导致食欲不良，严重时还会导致营养不良，甚至口腔感染加重引起败血症，化疗被迫中断[2]，影响治疗。目前临床常规使用复方氯已定预防化疗后口腔炎，本研究探讨IL-11联合复方氯已定对化疗后口腔炎的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2015年1月-2017年12月收治的急性淋巴细胞白血病患儿160例，入组患儿均进行形态学（M）、免疫学（I）、细胞遗传学（C）及分子生物学（M）检查，符合《2014年儿童急性淋巴细胞白血病诊疗计划》中ALL诊断标准[3]，经大剂量MTX化疗后出现口腔炎[4]，将入组患儿随机分为IL-11组和对照组，各80例。IL-11组男44例，女36例；年龄 1~10 岁，平均（3.6±1.8）岁，治疗前口腔炎Ⅰ度48例，Ⅱ度22例，Ⅲ度9例，Ⅳ度1例。对照组男56 例，女 24 例；年龄 1~8 岁，平均（3.3±1.7）岁，治疗前口腔炎Ⅰ度52例，Ⅱ度19例，Ⅲ度7例，Ⅳ度2例。两组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患儿的治疗方案都通过患儿监护人知情同意，且通过医院伦理委员会审查。

1.2 方法 IL-11组：先用复方氯已定含漱液（深圳南粤药业有限公司，国药准字H32026694）清洗口腔，3 次/d，10mL/次，漱口 10 分钟后，再用每 100mL生理盐水加入1.5mg IL-11（山东齐鲁兴华制药，规格1.5mg，国药准字S20030016）稀释后漱口，用法用量同复方氯已定。对照组单用复方氯已定含漱液清洗口腔，3 次/d，10mL/次，漱口 10 分钟。

1.3 疗效评价 根据WHO分级标准[5]对患儿口腔炎进行分度，Ⅰ度：黏膜红斑且伴有疼痛；Ⅱ度：黏膜红斑又伴有溃疡，不影响进食；Ⅲ度：发展为溃疡，需进流质食物；Ⅳ度：溃疡进一步发展，无法正常进食。疗效评价标准[6]：（1）显效：治疗3天内，口腔炎分级下降Ⅰ-Ⅱ度或以上，无继发口腔感染，或原有感染完全控制；（2）有效：治疗3天无好转，治疗3~5天，口腔炎分级下降Ⅰ-Ⅱ度或以上，无继发口腔感染，或原有感染基本控制；（3）无效：治疗5天后口腔炎分级无明显好转或有进展，且原有口腔感染未控制或加重。

1.4 统计学处理 所有的计数资料采用SPSS13．0统计学软件进行处理，计数资料采用百分率表示，用 χ2检验。

2 结果

2.1 口腔炎改善情况 两组治疗前，治疗3-5天的口腔炎进展。详见表1。

表1 两组治疗后口腔炎分度（n）

2.2 疗效 治疗5天后，IL-11组总有效率较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0．05）。 详见表2。

表2 两组疗效对比[n（%）]

3 讨论

儿童ALL是儿童恶性肿瘤中常见的一种类型，随着医学科技的发展以及化疗方案的改进，近来ALL疗效改善显著[7]，患儿的5年生存率可达83%～94%[8]。

甲氨蝶呤（MTX）是一种抗叶酸代谢药物，抑制细胞生长S期，是ALL强化治疗中的主要药物，疗效确切[1]。口腔黏膜增长快速，对MTX有较高的敏感性，因此大剂量MTX化疗后常见口腔黏膜损害，发病率达 24．8%～ 67．0%[9]。部分口腔炎临床反应较大，严重时会导致化疗中断，影响ALL化疗疗效[10]。

复方氯已定含漱液有强效的广谱杀菌、抑菌的作用，其本身带有正性电荷，与带负性电荷的口腔黏膜表面相结合，达到长效抑菌作用[11]，是临床预防化疗后口腔炎的常用药物。IL-11是一种促血小板生长的因子，可刺激造血细胞的生长，能够减少并抑制口腔微生物的入侵，缩短溃疡的愈合时间。此外IL-11还具备调节巨噬细胞的功能，刺激表皮细胞生长因子的活性，能够加快口腔上皮细胞增长速率，促进口腔黏膜再增殖[12]。因此IL-11能够辅助复方氯已定含漱液调节上皮细胞的生长。本研究结果提示，IL-11联合复方氯已定含漱液对口腔炎的愈合作用较单用复方氯已定漱口存在明显的优势，能够加速口腔黏膜的愈合，缩短黏膜损伤修复时间。

综上，IL-11对儿童ALL大剂量MTX化疗后口腔炎疗效确切，用法简单，值得临床推广应用。