掌控病毒密码是漫长战役
2018-08-05陶子
陶子
掌握基因,是否就能掌控所有病毒的密码,从此百毒不侵?
这个问题没有绝对的答案,目前的基因研究虽然有令人鼓舞的突破,但还有许多难关未跨过,科学家仍未有渐占上风的迹象,要破解“疾病的魔咒”,前路多长尚是未知数。
人会变,基因也会变,生命并不容易解读,人类的科学,也追不上基因突变和病变的速度。个人医疗化普遍,从积极层面而言,是绝佳消息,但人类与病毒的战役,并非这么简单。
遗传医学发展一日千里,有关慢性疾病的研究日益精进,常见的基因研究范畴包括肥胖症、糖尿病、帕金森、心血管疾病、脑退化症、过敏症及精神病等。
疾病与遗传基因有关
严格来说,所有疾病几乎都和遗传基因有关。科学家早已证实,人体内都潜伏着遗传基因,这些基因可能促使我们罹患某些疾病的风险比旁人高或低。
可是促成患病的原因是多重的,所以并非针对或解决一个基因缺陷,就能切断病原。马来亚大学基因及分子生物工程讲师陈国银博士说,一个人体内潜伏某些疾病的基因,不代表一定会罹患相关疾病,而是取决于制造蛋白质的RNA是否受到刺激,使疾病细胞活跃。
同样,基因研究虽然精细到RNA的阶段,但只是解决了一些疾病的部分问题,一些事情仍毫无头绪。比如老人失智症、过敏症、肥胖症及艾滋病等等。这些普遍的疾病,即使已经证实是“基因缺陷”、“DNA突变”,但真正的病原仍然“没有头绪”。
我们只知道老人失智症是脑细胞退化,但真正的原理和源头,始终没有一个定论。甚至可以说,在未来5~10年内,对于某些疾病,我们的科学家还是束手无策!
理由很简单——基因出现变异或缺陷,虽是造成疾病的源头,但促使疾病发生,却不是单一原因,环境因素所造成的影响,往往比基因和遗传因素更具关键作用。
以肥胖症为例,有研究指出,肥胖症是源于一种名为FTO的基因作祟,只要解决这个基因,就能抑制肥胖症。然而,有关说法并非绝对的答案,原理就像将一只肥胖的老鼠送到非洲饥荒地带,再胖的老鼠也变瘦。
肥胖基因变异最常见
美国《内科医学总览》期刊刊登2008年一项研究,指704个带有FTO肥胖基因的人士,每天进行3~4个小时的轻微活动,比如散步或清理房子,其体重平均比不活动的人减少15磅。
此外,美国也有研究记录2275位带有FTO基因的孩子,10岁时的体重和进食情况,跟进3年后,发现所有孩子都发胖,但进食高热量食物者的体重及脂肪含量,较低脂饮食的孩子更高。
很多关于肥胖症的基因研究也都发现,某些基因变异常见于肥胖人士身上,但至目前为止,这些研究只能指出有关基因变异可能增加患病风险,而非直接致病。
再者,一个人被告知身上带有某种癌症基因,但这个人若大门不出,与太阳隔绝,所谓的癌症基因也不一定会致病。缺陷基因在疾病中扮演什么角色,控制什么致病因素,现阶段其实都找不到绝对的答案。
研究指出,上述各种常见的慢性疾病,引发病变的基因变异数量,可能达到几十甚至几百个,单一基因变异引发疾病的风险,相对很低微。
研究一再强调,罹患疾病是多重因素,不是单一成因,基因只是将功能放大。更贴切地说,目前所能解决的基因问题,是由单一基因造成的疾病。
比如过敏症,医学上固然有成功的例子,但成败的比例差距其实很大,成功的很少,失败的很多,至今并未找到真正的病原。一个人对食物过敏,可能涉及到消化系统,那是一个复杂的系统,从口腔到肛门,每一个部门都要去找出病原,当中又牵涉到器官和系统,后者的范围广泛和复杂得多。
纠缠了人类很久的艾滋病,一直是最棘手的敵人,即使基因研究日益精进,仍然拿它没辙。
科学家于2009年初宣布,使用基因移植疗法抑制艾滋病毒,作为治疗艾滋病方案的试验证明这项技术有效又安全。人们真的以为曙光乍现。
美国遗传学家科林斯却指出,艾滋病毒绝顶聪明,其基因资讯刻在RNA,不是DNA中。当病毒进入细胞时,会藉由自身携带的酵素把RNA转成DNA,这个病毒DNA随后嵌入主细胞的基因组中,迅速自我复制。
更令人恼恨的是,DNA突变的几率很高,而且变异速度完全让人跟不上。所以,现有的药物根本无法根治艾滋病,而且不论科学家怎么努力研发治疗HIV的疫苗,结果仍然让人沮丧。主要原因就是病毒的变异速度太快,人体缺乏适当的免疫反应来应对病毒的变化。
寻获与解决两码事
科学家虽然运用基因工程找到了病毒,还拿了诺贝尔奖,但找到病毒是一回事,解决它却是另一回事。科学家发现DNA很不稳定,就像“X-战警”,会自行变异。
原本的抗艾滋病药,只是对抗最初的艾滋病毒,起初确实有效,但只要一个基因突变,原本的药物就失效了。因为我们的药物都是准确性地对付某一种病菌,就是单一靶向,当病菌突变成之后,这个药就无效了。当药物无效,标靶不准确,就会造成“滥杀无辜”,造成大规模的破坏性。
同样的道理,常用于癌症病患的化疗,就是没有精确、精准的标靶,不会有选择性地“大开杀戒”,所以杀伤力和程度相当大,病患会掉发、呕吐。
基因突变的误解
常听闻“基因突变”,殊不知基因突变的源头是“DNA突变”。人们一直以为“DNA无法复制也不会改变”的认知其实是误解,DNA序列不会改变,但本身的密码却会突变,而且突变速度快得让人措手不及,完全跟不上!
比如一个DNA的密码或排法原本是AAA,只要其中一个字母改变,就会变成另外一种DNA,DNA突变,就是基因突变。某些最恶名昭彰的病毒,它们的DNA突变率往往就是最高的。
细菌、病毒、艾滋病毒,突变的几率是每2000个就会有一个突变。人类若要突变的话,还需要每100万个才会有一个突变。显见病毒突变率之高。当人类要想杀它们时,它们就像孙悟空一样,会变,而它们的突变,只需要一代,前后不到3个小时,可是人类研发出来对付一种病菌的药物,至少需要15年才能获准面世。
美国药物管制局的严格举世闻名,任何一种药物从研究、实验到运用在人体上,能在15年内获得执照实属幸运,而且必须确保没有致命的副作用,才能突破种种的法律限制。
那么,掌握了DNA、基因甚至是RNA检测技术,是否就能将所有病毒杀掉?答案是:我们自己心里有数。事实残酷,但不能否定,科学永远跟在细菌和病毒后面跑,人类其实一直都让细菌牵着鼻子走。
人类遗传密码
DNA会突变,而且突变率奇高,这个事实让人措手不及,而复杂的人体,除了DNA、基因、RNA,还有染色体,每一个环节,都有出错的可能。
人类拥有23对共46条的染色体,每条染色体由两条呈螺旋状的DNA及蛋白质等物质卷曲而成,若将两条DNA平放展开,会发现每个基因组内包含大量碱基,比如A-T,C-G。这就是所谓的“ATCG”排法。
这些“成双成对”的碱基排序模式,就是决定我们高矮肥瘦、健康与否的关键,也就是人类的遗传密码。所以,基因碱基排序的正常与否,就决定了是否制造所需要的蛋白质结构。
遗传病是DNA突变的结果,但除了DNA,染色体也会出错。DNA出错,就是基因有问题,属于遗传病的一种情况,但若染色体出错,也属突变,比如唐氏综合症,就是整个染色体多了一个部分出来。
人体很复杂又麻烦,小至一粒DNA里面最小的单位出错,大至一个染色体出错,都会有遗传病。
造成人体细胞出错的因素有内在和外在因素。内在因素是DNA突变,但造成突变的原因却可能是后天的环境影响。
人体细胞是高等生物,有制造蛋白质的功能,而蛋白质具有修补功能,这个功能一般上鲜少出错,却不是100%不会出错。当修补功能故障,细胞就会被迫承受突变了的DNA,这样的缺陷也会遗传给自己的下一代,亦会有潜伏的遗传疾病。
可是,后天的影响,也会导致这些突变,比如不良的饮食和生活习惯——最普遍的就是常吃腌制食物、喝人造色素饮料,喝酒、吸烟等。
未知的变数
人类与疾病的战役是一场永远的战役,一直处于劣势的人类是否能扭转局面,身在前线的科学家,不敢乐观。即使已经排列出基因谱,能预测一个生命体的基因讯息,但还有太多的变数无从预知,无从掌握。
基因怎么会突变?突变有好有坏,会有什么影响?如何才能渐渐掌握基因,掌控生命?如何克服困扰了许多世代的先天性遗传疾病?如何能先发制“菌”,让病毒无从攻城……都是人们极度关心,却没有答案的问号。
阻力和争议
基因科研长路漫漫,虽然已打开个人医疗时代的大门,但不能不警惕和省思,商业行为可能神化科研的滥行。此外,如何排解渗透各个领域的基因工程,所面对的阻力和争议,也将影响和左右发展速度和路向。
能否完全破解生命的密码固然是最终目标,但这场战役会不会或要不要改变策略,当前情况也是没有共识。
21世纪是生物科技领航的时代,世界多国已经登上基因工程列车,要回头已太难,也不可能阻挡甚至拒绝这股“世界趋势”,最重要的是,如何提高警惕,稳当驾驶,不让列车脱轨。凡事有弊也有利,基因科研的成败与好坏结果,乃系于人的手中。
永远都要牢记“水能载舟,亦能覆舟”的道理,每個人都有监督的职责,让科学真正造福人类,而不是被滥用成为祸人间的武器。