金天格胶囊联合辛伐他汀对骨质疏松性I度胸腰椎压缩性骨折疗效的临床观察

王燕 刘瑾 侯彦雪 覃亮 崔彩虹 杨信才 崔景军

1. 河北大学附属医院康复科，河北 保定 071000 2. 沧州中西医结合医院脑病科，河北 沧州 061000

骨质疏松是以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变，老年人多发，主要表现为骨骼疼痛、易于骨折[1]。骨质疏松是中老年人的常见病，随着社会的老龄化，患病率越来越高。男女性骨质疏松症的患病率均随年龄增长而增高，女性的骨质疏松症患病率高于男性[2]。骨质疏松性骨折多发生于脊柱椎体、股骨、桡骨和肋骨等部位[3]，其中椎体骨折的发生率最高。每年大约有700000例与骨质疏松相关的椎体骨折。16%的女性和5%的男性会出现有症状的椎体骨折[4]。由于Ⅰ度脊柱压缩性骨折常不累及椎体中后柱，脊柱稳定性未受到明显影响，临床上应优先选择予以保守治疗。但老年患者长期卧床后可能出现呼吸系统、泌尿系统感染以及褥疮等相关并发症，严重时甚至危及患者生命，加速骨折愈合，减少卧床时间显得尤为重要。新世纪以来他汀类药物具有促进成骨、抑制破骨的作用使其成为抗骨质疏松的一个新选择[5]。金天格胶囊为天然虎骨粉替代物，具有健骨强骨的功效[6]，在老年骨质疏松症中应用较广。近年来，金天格胶囊在骨质疏松椎体压缩性骨折中的应用已经有报道且效果较好。鉴于此，笔者假设金天格胶囊、辛伐他汀都能加速老年骨质疏松性I度胸腰椎压缩性骨折愈合，联合使用效果更佳，主要通过改善骨密度(bone mineral density，BMD)、骨代谢来实现。本研究观察辛伐他汀联合金天格胶囊治疗老年椎体压缩性骨折的疗效及对骨密度、骨代谢指标的影响，探讨两者联合使用治疗I度椎体压缩性骨折疗效的作用及机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择 2010年2月-2015年2月我院收治的骨质疏松性I度椎体压缩性骨折的患者128例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组64例。治疗组年龄70～84岁，平均年龄为(74.7±7.1)岁。对照组年龄71～89 岁，平均年龄为(74.9±7.7)岁。入选标准：(1)年龄>70岁，腰椎骨密度符合1998年世界卫生组织骨质疏松诊断标准：骨密度T值≤-2.5；(2)确诊为胸腰椎压缩性骨折，X 线片示脊柱前柱压缩0.05)。本研究方案经我院伦理委员会讨论通过，纳入患者入组前均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均予卧床休息，常规活血止痛药，进行相同的康复锻炼和饮食指导。对照组患者服用钙尔奇(苏州立达医药公司生产，批准文号：H10950029；每片含元素钙600 mg，维生素D 125 U)，1粒/次，1次/日，口服，同时给予金天格胶囊(金花企业股份有限公司西安金花制药厂，国药准字Z20030080，批号20150510)治疗。治疗方法为口服，3 粒/次，3 次/日。治疗组在对照组的基础上添加辛伐他汀(美国默沙东药厂，国药准字J20090001，批号20150312) 20 mg/d治疗，两组疗程均为6个月。

1.3 观察指标

1.3.1药物的安全性：治疗期间观察并记录两组患者药品不良反应发生情况，并监测患者血、尿常规，肝、肾功能的变化情况。

1.3.2疗效比较：分别在药物治疗前及治疗后1、3及6个月对两组患者进行视觉模拟疼痛评分(visual analogue score，VAS)及Oswestry功能障碍指数评分(oswestry disability index，ODI)评定。VAS 评分标准：0～10 分代表不同程度的疼痛，其中0分为无痛，1～2 分为疼痛轻微，3～4分为疼痛尚能忍受，5～9分为疼痛难忍受，10分为剧烈疼痛。ODI评分标准[7]：分别评价腰痛、生活自理能力、提物、行走、坐、站立、睡眠、性生活、社会活动、旅行等10项功能，每项0～5分，0分为无障碍，5分为完全障碍。最终记分=实际得分/50×100。

1.3.3骨密度：在药物治疗前后6个月检测两组患者的骨密度，使用美国诺兰德公司生产的XR-600 双能X线骨密度仪，测量位置选择左股骨颈及腰椎L1～4(排除伤椎体)。

1.3.4骨代谢指标：在药物治疗前后6个月检测两组患者骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase，BAP)和I型前胶原肽(type I Pro collagen peptide，CTX)。通过获取患者血清后采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定BAP水平，采用电化学发光免疫分析法测定CTX水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 药品不良反应

治疗组患者有4例出现药品不良反应，其中2例便秘，2例腹泻；对照组出现5例药品不良反应，其中3例便秘，2例腹泻，予以对症处理后症状均消退。两组患者治疗期间血、尿常规及肝、肾功能无异常变化。

2.2 两组患者治疗前后VAS与ODI评分变化比较

两组患者治疗前VAS与ODI评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。药物治疗1、3及6个月后，两组患者VAS与ODI评分均较治疗前有很大改善(P<0.05)，且治疗组评分均低于对照组同期(P<0.05)，详见表1。

2.3 两组患者治疗前后骨密度比较

两组患者治疗前骨密度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。药物治疗6个月后，两组患者骨密度较治疗前有明显改善(P<0.05)，且明显高于同一时期的对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者治疗前后VAS及ODI评分比较Table 1 Comparison of VAS and ODI scores before and after treatment in the two groups

注：与本组治疗前后比较，*P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05。

表2 两组患者治疗前后骨密度比较Table 2 Comparison of bone mineral density before and after treatment in the two groups (g/cm2,

注：与本组治疗前后比较，*P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05。

2.4 两组患者治疗前后骨代谢指标比较

两组患者治疗前血清BAP和CTX水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，药物治疗6个月后，两组患者血清BAP和CTX水平较治疗前明显上升(P<0.05)，且明显高于同期对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后BAP和CTX的水平比较Table 3 Comparison of BSAP and CTX levels before and after treatment in the two groups

注：与本组治疗前后比较，*P<0.05；与对照组同期比较，#P<0.05。

3 讨论

本研究选取128例老年I度椎体压缩性骨折患者作为研究对象，对照组予以卧床休息及金天格胶囊等对症治疗，治疗组在对照组的基础上加用辛伐他汀，通过6个月的治疗，观察两组患者的VAS评分、ODI评分、骨密度、骨代谢指标BAP和CTX的改变以及两组药品不良反应发生情况。结果表明辛伐他汀和金天格胶囊对老年I度椎体压缩性骨折患者安全有效，可以明显降低患者VAS和ODI评分，增加椎体骨密度，降低患者体内骨吸收活性。这些结果表明骨质疏松老年椎体压缩性骨折使用辛伐他汀和金天格胶囊组合治疗安全有效，是一种合适的改善患者预后的方法。

老年患者发生椎体压缩性骨折会出现疼痛等症状，严重者甚至会长期卧床，患者的生活质量明显受到影响，并有较高的致残率及致死率。并且骨折后骨愈合过程减缓，外科治疗的难度加大，临床疗效降低，而且再次发生骨折的风险明显增大。目前保守治疗主要缓解疼痛，早期活动维持脊柱的矢状面和冠状面稳定，预防晚期的神经压迫。因此加速骨折的愈合及降低再骨折有着重大的意义。目前治疗椎体压缩性骨折主要分为骨吸收抑制剂、骨矿化物、骨形成促进剂以及具有双重作用的制剂。金天格胶囊系国家中药一类新药，其主要成分是人工虎骨粉，具有健骨作用，用于腰背疼痛、腰膝酸软、下肢痿弱、步履艰难等症状的改善。虎骨对于骨质疏松症骨痛有明显的缓解作用，其镇痛作用机制可能是通过抑制周围神经来发挥的[8]。人工虎骨还含有多种有机成分如胶原、骨形态蛋白，多种骨生长因子等，可改善骨质疏松骨小梁结构，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，提高碱性磷酸酶的活性，降低抗酒石酸酸性磷酸酶活性抑制骨吸收，减少骨量丢失，增加骨密度，抗骨折能力的功效[9]。

成骨细胞的产生、增殖、分化受多种因素的调节，其中BMP-2在成骨细胞分化过程中起重要的作用。他汀类药物可上调骨细胞中BMP-2基因表达，有研究证明，他汀类可以增加BMP-2的表达[10]。且他汀类药物还可以通过膜结合Ras/Smad/Erk/BMP-2的途径，使BMP-2的基因表达上调，发挥成骨分化的作用刺激骨形成[11]。他汀类药物可以增加骨密度，有研究表明，他汀类能增加睾丸切除大鼠的BMD，增加股骨长度和左股骨直径[12]。近年研究认为他汀类药物既可以促进骨形成，也可以抑制骨组织吸收。I型胶原N端肽在骨重吸收的过程中表达，可以很好地反映骨吸收状态。研究表明他汀类药物治疗过程中可以极大降低1 型胶原 N端肽水平[13]。他汀类药物还可以影响骨质疏松症形成的过表达因子如白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及核因子κB 受体活化因子配体等生成，这些因子水平下降会减少破骨细胞的生成及活性。

本研究发现辛伐他汀联合金天格胶囊使用可以明显降低VAS评分及ODI评分，这可能和金天格胶囊及辛伐他汀共同使用后促进骨折愈合及加速骨痂形成有关，辛伐他汀可以通过抑制破骨细胞的活化及其增生来抑制骨质吸收，同时可以通过促进成骨来完成骨形成。金天格胶囊可有效治疗骨质疏松症，与辛伐他汀联合治疗能更多地增加骨量，更多地降低骨转换。联合使用既弥补了中药起效慢的不足又兼顾了辛伐他汀促进钙沉积不显著的缺陷，有效抑制破骨细胞的活性及促进成骨细胞活性，改变骨转换速度，同时促进了成骨，因此联合应用效果更佳。同时，本研究明显发现椎体的骨密度明显增加，这对预防再骨折有重大的意义。

本研究表明辛伐他汀联合金天格胶囊使用对老年骨质疏松性I度椎体压缩性骨折治疗效果肯定，可以明显降低VAS评分及ODI评分，更能降低血清BAP和CTX 水平，增加椎体的骨密度，从而有效地抑制破骨细胞活性，促进成骨细胞活性，降低骨吸收，促进骨形成，且老年患者使用安全性较好，是一种安全有效的治疗方法。